Banca de DEFESA: GERLINY BEZERRA DE OLIVEIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: GERLINY BEZERRA DE OLIVEIRA
DATA : 16/12/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

PLANEJAMENTO IN SILICO E SÍNTESE DE NOVAS PIRIMIDINAS PARA AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE LEISHMANICIDA IN VITRO

PALAVRAS-CHAVES:

Leishmaniose; Tripanotiona Redutase; Pirimidinas; Docking

PÁGINAS: 60
RESUMO:

A leishmaniose é uma doença negligenciadas causada por parasitas do gênero Leishmania sp., que são transmitidos por insetos flebotomíneos infectados, e endêmica em cerca de 98 países, apresentando prevalência em países em  desenvolvimento. Apesar de ter formas de tratamentos por diversos tipos de  medicamentos, ainda não se tem estabelecido o controle terapêutico, devido a  resistência medicamentosa, dificuldade de adesão ao tratamento, e complicações  referentes aos diferentes perfis da doença. Estudos de química computacional tem se  tornando uma grande ferramenta no desenvolvimento de novos fármacos, assim,  alvos terapêuticos como a enzima tripanotiona redutase (TR), que possui papel  essencial no ciclo de vida da Leishmania sp., pode ser um meio de se encontrar uma  nova terapia leishhmanicida. Além disso, compostos contendo núcleo 4-amino-5- ciano-pirimidinas demonstram ser proeminentes protótipos no desdobramento de novas alternativas antiparasitárias. Dessa forma, foram realizadas análises da relação  estrutura atividade (SBDD), por meio de estudos de docking molecular, para  otimização das interações entre os compostos pirimídicos e os resíduos de  aminoácidos da enzima TR. Em seguida, protótipos contendo o núcleo 4-amino-5- ciano-pirimidinas propostos pelo estudo in sílico, e contidos no nosso arquivo de  moléculas, foram sintetizadas e conduzidos a ensaios de citotoxicidade, e atividade  antileishmania in vitro contra cepas das formas promastigotas de Leishmania Infantum  e Leishmania Amazonensis. Dentre os dez compostos pirimidínicos propostos (Pyr1- 10), quatro derivados (Pyr1, Pyr2, Pyr5 e Pyr6) se mostraram mais promissores contra  a forma promastigotas de L. amazonensis, apresentando valor IC50 entre 11.23±3.74  e 91.5±6.98 µM. O composto inédito Pyr 1, primeiro lugar do ranking, apresentou a  maior estabilidade no sítio ativo de TR com energia de ligação de -79.173 Kj/mol. Portanto, a avaliação da capacidade de inibição de TR in sílico, validada pelos estudos  in vitro perante as cepas parasitas testadas, demonstrou que os protótipos 4-amino 5-ciano-pirimidinas apresentaram um potencial importante na contribuição da busca por novos medicamentos leishmanicidas.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1547195 - CRISTIANO APARECIDO CHAGAS - nullInterna - 1211746 - ELBA LUCIA CAVALCANTI DE AMORIM
Presidente - 1130934 - SEBASTIAO JOSE DE MELO
Externa à Instituição - ZENAIDE SEVERINA DO MONTE
Externo à Instituição - ÉRICK CAÍQUE SANTOS COSTA