Banca de DEFESA: RODRIGO RIBEIRO ALVES CAIANA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RODRIGO RIBEIRO ALVES CAIANA
DATA : 14/03/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório do Departamento de Antibióticos da UFPE
TÍTULO:

SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTICANERÍGENA DE NOVOS HÍBRIDOS DE 1,2,3-TRIAZOL  E FTALIMIDA

PALAVRAS-CHAVES:

Heterociclos, Hibridização Molecular, Cicloadição, CuAAC,  Câncer, Docking Molecular.

PÁGINAS: 100
RESUMO:

Caracterizado como um conjunto de doenças de origem multifatorial marcada  pela multiplicação desordenada de células com caráter invasivo, o câncer integra  o grupo das 10 principais causas de morte mundial com crescente relevância  epidemiológica. Entre as suas opções de tratamento, a quimioterapia se destaca  devido sua eficácia e contínua contribuição na remissão e sobrevida dos  pacientes com câncer. Entretanto, problemas de toxicidade, farmacocinética,  solubilidade e estabilidade têm fomentado os esforços para a descoberta de  novos representantes desta classe que suplantem tais problemas. Na busca por  novos compostos com atividade anticâncer, os núcleos 1,2,3-triazóis e ftalimidas  se destacam por apresentarem propriedades farmacológicas promissoras,  podendo serem utilizados em estratégias de hibridização molecular na obtenção  de novos protótipos farmacêuticos. Nesse sentido, o presente trabalho tem como  objetivo a síntese, caracterização e avaliação das propriedades  anticancerígenas de novos híbridos de 1,2,3-triazol e ftalimida. Para isso, as  azidas foram obtidas por substituição nucleofílica bimolecular e então  empregadas na reação de Copper-catalysed Azide-Alkyne Cycloaddition (CuAAC) para a obtenção dos híbridos contendo ambos os núcleos 1,2,3-triazol  e ftalimida. Após caracterizados, foi avaliada a citotoxicidade dos híbridos pelo  método do MTT (brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio) frente  diferentes linhagens de células cancerígenas e a linhagem não cancerígena  Vero. Os híbridos foram obtidos com rendimentos que variaram de bom a ótimo.  Todos os compostos apresentaram algum grau de citotoxicidade frente as  células cancerígenas, com destaque para os híbridos 4e, 5h e 5i, com atividade  moderada, mas direcionada para as linhagens HT-29 e HL-60 (CI50 = 14,92- 17,95 μg/mL). O híbrido 5g apresentou forte atividade citotóxica frente às  linhagens HT-29, NCI-H279 e K562 (CI50 variando de 7,77 a 8,08 µg/mL), além  de se mostrar altamente ativo (CI50 < 5 µg/mL) frente MCF-7 e HL-60.  Adicionalmente, o composto 5g apresentou alta seletividade citotóxica frente as  linhagens cancerígenas (IS entre 3,85-16,22), indicando sua tendência de atuar  sobre tais células causando menores efeitos sobre as células saudáveis. Os  híbridos 5g e 5i mostraram-se capaz de gerar alterações morfológicas sobre as  células cancerígenas, além de induzir apoptose, despolarização da membrana  mitocondrial, fragmentação do DNA e arraste das células para a fase G1/G0. Os  estudos de docking molecular mostraram interações estáveis com o DNA,  sugerindo que a citotoxicidade destes compostos esteja ligada ao dano direto ao  DNA e à apoptose pela via intrínseca. Estes achados fomentam esforços futuros  que possam cooperar para a prospecção de novos candidatos a fármacos  anticancerígenos.

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 1211746 - ELBA LUCIA CAVALCANTI DE AMORIM
Externo ao Programa - 1541578 - EMERSON PETER DA SILVA FALCAO - nullExterna à Instituição - JEYCE KELLE FERREIRA DE ANDRADE - UFRPE
Interno - 1130934 - SEBASTIAO JOSE DE MELO
Presidente - 1217065 - TERESINHA GONCALVES DA SILVA