Banca de DEFESA: ANDERSON JOSE FIRMINO SANTOS DA SILVA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANDERSON JOSE FIRMINO SANTOS DA SILVA
DATA : 26/08/2026
HORA: 14:00
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA
TÍTULO:

SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO, ANCORAGEM MOLECULAR E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE BIOLÓGICA INVITRO E IN VIVO DE NOVOS DERIVADOS PIRIDIL-TIAZOL-TIOSSEMICARBAZONAS

PALAVRAS-CHAVES:

Doença de Chagas; Leishimaniose; síntese.

PÁGINAS: 85
RESUMO:

A doença de Chagas também conhecida como tripanossomíase americana é causada pelo parasita Trypanossoma cruzi. A Leishmaniose é causada por parasitas do gênero Leishmania. Estas duas doenças infecciosas transmissíveis, são causadas por tripassomatídeos. Os fármacos comumente utilizados no tratamento da doença de Chagas são o benznidazol e o nifurtimox. Para a Leishmaniose um dos medicamentos utilizados é a anfotericina B, estes foram produzidos no século passado e apresentam fortes efeitos colaterais em seus usuários. Neste trabalho, realizamos a síntese de 10 novos derivados da 3-acetotilo-piridina, utilizando hibridização molecular e bioisosterismo. Após a elucidação estrutural, essas moléculas foram testadas frente às formas amastigotas e tripomastigotas de T.cruzi, e também frente às formas amastigota e promastigota da Leishmania infantum e da Leishmania amazonenses. O composto que se destacou frente às formas amastigotas e tripomastigota do T. cruzi foi o composto AF-1A3, que apresentou IC50 0,9 µM sobre formas amastigotas e tripomastigotas da cepa Tulahuen, CL50 4,2 µM sobre formas tripomastigotas da cepa Y e índice de seletividade 104,2. Diante da Leishma amazonensis os compostos AF-1A3 e AF-1C1 apresentaram os melhores valores de inibição do crescimento da série, com IC50=53,3 µM para a forma promastigota. A molécula AF-1A3 também foi a substância que se mostrou mais eficiente frente a forma amastigota da L. amazonensis, com IC50= 3,7 µM e IS=33,5. Dentre os compostos sintetizados, novamente a molécula AF-1A3 se mostrou bastante ativa frente à forma promastigota da L. Infantum apresentando IC50= 8,8µM. Os resultados do ensaio in vivo de redução da parasitemia na fase aguda do composto AF-1A3, nos apresentou uma redução de parasitemia no dia 10 pós-infecção de 81,3 %, com isso os animais tiveram uma maior sobrevida maior que o grupo de controle. O estudo de ancoragem molecular do AF-1A3 foi feito frente a três diferentes alvos enzimáticos tanto para a Leishmania quanto para a doença de Chagas, o docking score deste estudo apresentaram uma variação dos valores de 51,0 até 71,81.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1173933 - ANA CRISTINA LIMA LEITE
Interna - 2318850 - LEILA BASTOS LEAL
Externa à Instituição - LILIANE BEZERRA DE LIMA - UFRPE
Externo à Instituição - MARCOS VERÍSSIMO DE OLIVEIRA CARDOSO - UPE
Externo à Instituição - POLICARPO ADEMAR SALES JUNIOR