“Avaliação Pré-Clínica Integrada do Ácido Tânico: Predição
ADMET In Silico, Segurança Biológica e Potencial Terapêutico
para Aplicações Tópicas”
ácido tânico; atividade antioxidante; atividade
antimicrobiana; citotoxicidade; imunomodulação; taninos
hidrolisáveis; perfil ADMET
O ácido tânico (AT) é um polifenol natural pertencente à classe dos taninos hidrolisáveis,
amplamente distribuído no reino vegetal e reconhecido por seu amplo espectro de
atividades biológicas. Este estudo teve como objetivo caracterizar o perfil biológico do AT
por meio de triagem farmacocinética e toxicológica in silico e de ensaios in vitro de
atividade antioxidante, citotoxicidade em linhagens celulares de mamíferos, hemólise,
atividade antimicrobiana e modulação imunológica. A predição computacional (ADMET),
realizada na plataforma pkCSM, revelou absorção intestinal humana nula e permeabilidade
cutânea passiva muito baixa, atribuídas ao elevado peso molecular (1.701,2 Da) e à
extensa área de superfície polar (671,5 Ų), além de indicar ausência de
hepatotoxicidade, mutagenicidade e cardiotoxicidade relevante, sugerindo seu emprego
em sistemas tópicos de liberação controlada. Nos ensaios antioxidantes, o AT apresentou
elevada capacidade sequestradora de radicais livres, com IC 50 de 4,89 µg/mL (DPPH) e
18,89 µg/mL (ABTS). A avaliação da citotoxicidade demonstrou perfil seletivo, com baixa
toxicidade em células normais (fibroblastos V79, IC 50 = 1.200 µg/mL; células Vero, IC 50
= 820 µg/mL) e elevada toxicidade na linhagem tumoral HepG2 (IC 50 = 35 µg/mL),
resultando em índice de seletividade de até 34 vezes. O ensaio hemolítico evidenciou
comportamento bifásico, com ausência de hemólise abaixo de 31,25 µg/mL e aumento
progressivo em concentrações superiores, definindo uma janela de concentração segura.
Na avaliação antimicrobiana, o AT foi mais eficaz contra bactérias Gram-positivas e
leveduras do gênero Candida do que contra bactérias Gram-negativas,destacando-se a
atividade frente a Staphylococcus aureus, com concentração inibitória mínima (CIM) de
128 µg/mL, superior à oxacilina (512 µg/mL). A avaliação imunológica revelou efeito
imunomodulador com tendência anti-inflamatória, caracterizado pelo aumento
concentração-dependente de IL-10 e IL-4, redução de aproximadamente 60% na produção
de óxido nítrico,manutenção das principais subpopulações linfocitárias e discreto aumento
das espécies reativas de oxigênio intracelulares nas maiores concentrações. Em conjunto,
os resultados demonstram o potencial multifuncional do ácido tânico para aplicações
farmacêuticas e cosméticas, desde que utilizado dentro da janela de concentração segura
e associado a sistemas de liberação controlada.