Avaliação da expressão diferencial de genes envolvidos na via de ativação do Receptor Toll Like 7 (TLR7) na resposta terapêutica de pacientes com lúpus nefrite
Biomarcadores; Nefrite Lúpica; Imunossupressão
A nefrite lúpica (NL) é uma glomerulopatia comum nos pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), que pode evoluir para Doença Renal Crônica (DRC). A patogênese da NL é mediada pela desregulação do sistema imune inato e adaptativo, e o seu tratamento terapêutico é realizado pelo uso de imunossupressores. Mediante a necessidade de biomarcadores que predizem a resposta terapêutica, esse estudo buscou avaliar a expressão dos genes TLR7, IRAK1, IRF5 e NLRP12 em pacientes com NL em tratamento imunossupressor. Para isso, foi realizado um estudo prospectivo com 12 meses de acompanhamento, no qual os pacientes foram classificados em 2 grupos: com resposta renal de eficácia primária (CRREP) e sem resposta renal de eficácia primária (SRREP). As análises de expressões gênicas em RNAs mensageiros do sangue dos pacientes foram analisadas por RT-qPCR nos momentos inicial, 6 meses e 12 meses. A expressão do gene IRAK1 foi significativamente maior no T12 ao longo do acompanhamento tanto no grupo CRREP (FC = 3,82; p =0,0166) quanto no SRREP (FC = 0,44; p = 0,0416) evidenciando o seu papel central nas vias de sinalização inflamatória. O gene NLRP12 teve a sua expressão reduzida no grupo SRREP em detrimento ao CRREP (FC = 0,54; p =0,0166) no tempo de 6 meses, indicando sua ação como regulador negativo da inflamação. As dosagens séricas de IFN-α não foram estatisticamente significativas em nossa análise amostral, mas a sua avaliação auxilia na definição do prognóstico. Os dados sugerem um envolvimento importante dos genes alvos na desregulação imunológica, reforçando o seu papel como possíveis biomarcadores preditores de resposta terapêutica.