Banca de QUALIFICAÇÃO: AMANDA BEZERRA DE SA ARAUJO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: AMANDA BEZERRA DE SA ARAUJO
DATA : 03/03/2026
LOCAL: remota (google meet)
TÍTULO:

ANÁLISE DE VARIANTES E DA EXPRESSÃO DOS GENES ZBTB7A E ANTXR1 COM A GRAVIDADE CLÍNICA E RESPOSTA AO TRATAMENTO COM HIDROXIURÉIA EM PACIENTES COM ANEMIA FALCIFORME 

 

PALAVRAS-CHAVES:

Doença Falciforme; Hemoglobina Fetal; TEM8; Polimorfismos; Regulação gênica.

PÁGINAS: 77
RESUMO:

A Anemia Falciforme (AF) é uma doença causada pela homozigose da hemoglobina S (Hb S) que, na desoxigenação, polimeriza e torna a hemácia falcizada. Com isso, ocorre um aumento na adesão e na inflamação, o que leva o paciente a apresentar graves manifestações como crise vaso-oclusivas. Um dos fatores que mais influenciam na frequência e gravidade das complicações são os níveis de hemoglobina fetal (Hb F), devido a sua capacidade de diminuir a polimerização e, consequentemente, a ocorrência das complicações clínicas. No entanto, tem sido observado que a variação nos níveis de Hb F está relacionada com fatores genéticos, entre eles, os genes ZBTB7A e ANTXR1, que possuem relação com a regulação da Hb F. Tendo em vista o pouco entendimento sobre os mecanismos de indução de Hb F, o objetivo dessa etapa do projeto foi analisar a associação de polimorfismos no gene ANTXR1 com os dados laboratoriais e complicações clínicas em coorte de pacientes com AF atendidos no HEMOPE. Foi realizada a genotipagem para os polimorfismos rs35685045 e rs4527238 do gene ANTXR1, em 520 pacientes. Ambos mostraram resultados significativos para as variáveis clínicas e laboratoriais estudadas. Com relação aos dados laboratoriais, indivíduos com o genótipo homozigoto variante TT apresentaram os maiores níveis de VCM (p=0,043), HCM (p=0,022), Bilirrubina Total (BT, p=0,003) e Bilirrubina Indireta (BI, p=0,013) para o SNP rs35685045, enquanto os indivíduos com o genótipo homozigoto selvagem CC apresentavam os maiores níveis de VCM (p=0,043), HCM (p=0,022), BT (p=0,000) e BI (p=0,001) para o SNP rs4527238. Indivíduos com genótipo homozigoto variante TT para o rs4527238 apresentavam menor frequência de priapismo (p=0,039; OR: 0,5; IC 95%: 0,27 – 0,94). As análises de risco cumulativo mostraram que os pacientes com este genótipo para esse SNP apresentaram menor taxa de desenvolvimento de priapismo (24%) quando comparado aos genótipos CT e CC (42%) (p=0,016). Adicionalmente, o genótipo homozigoto selvagem (CC) obteve uma taxa de desenvolvimento de UMI de 47%, contra 18% de CT + TT (p=0,033). Quanto ao rs35685045, foram encontrados resultados promissores nas análises de risco cumulativo, que mostraram que pacientes CC apresentaram taxa de desenvolvimento de AVC maior (29%) quando comparada com a somatória dos genótipos CT + TT que foi de 19% (p=0,035). Adicionalmente, o rs35685045 também mostrou associação com UMI, onde CC apresentou uma taxa de desenvolvimento de UMI de 47%, enquanto a somatória CT + TT obteve 43% (p=0,026). Sendo assim, esses resultados apontam os polimorfismos rs35685045 e rs4527238 do gene ANTXR1 como potenciais moduladores de risco para pacientes com AF.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - EDIS BELINI JUNIOR - UFMS
Externo à Instituição - IGOR DE FARIAS DOMINGOS
Presidente - 1372392 - NEIDE SANTOS