Banca de QUALIFICAÇÃO: MARIA CAROLINA DOS SANTOS GUEDES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARIA CAROLINA DOS SANTOS GUEDES
DATA : 03/10/2025
LOCAL: Videochamada
TÍTULO:

PERFIL IMUNOLÓGICO E GENÉTICO DA RECONSTITUIÇÃO IMUNE: PRODUÇÃO, ATIVAÇÃO E MORTE DE LINFÓCITOS T CD4+ DE PESSOASVIVENDO COM HIV SOB TARV.

PALAVRAS-CHAVES:

AIDS; terapia antirretroviral; não-respondedores imunológicos.

PÁGINAS: 182
RESUMO:

A deficiência na recuperação imunológica é uma condição que atinge entre 10 a 40%

das pessoas vivendo com o Vírus da Imunodeficiência Humana (PVHIV), mesmo
quando em sucesso virológico (<50 cópias/mL). Dentro desse contexto, a exaustão
tímica, a ativação imune acentuada e a morte celular exacerbada, emergem como os
principais mecanismos responsáveis pelo desenvolvimento dessa condição. Ademais,
embora essencial, ainda não há uma forma universal e padronizada de classificar
Immunological responders (IR) e Immunological non-responders (INR), perpetuando
as lacunas nas pesquisas em recuperação imunológica. Dessa forma, o presente
estudo objetivou desenvolver uma nova classificação para os INR, bem como avaliar
os três mecanismos supracitados e suas possíveis influências na recuperação
imunológica das PVHIV. Foram recrutados 44 PVHIV (31 IR e 13 INR), do qual foram
coletadas amostras biológicas que seguiram para os ensaios de imunofenotipagem e
dosagem de citocinas, através da citometria de fluxo e análise de expressão gênica
utilizando sondas Taqman. Adicionalmente, foram reunidas informações clínicas e
laboratoriais. Na imunofenotipagem, foi possível observar o processo de exaustão
tímica através das diferenças encontradas nas populações de células T CD4+ RTEs
(CD4+CD45RA+ CD31+) (p=0,038) e de células T CD4+ naive (CD4+/CD45RA+
CD62L+) (p=0,007) entre IR e INR. Quanto à ativação imune, foi observado um perfil
elevado de HLA-DR+ (p=0,007) e de HLA-DR+CD38+ (p=0,004) nas células T CD4+
dos INRs. Já a análise das citocinas não demonstrou diferença estatística significativa
entre os grupos. Com relação às variáveis clínicas, foi evidenciado que a contagem
de células T CD4+, a razão CD4/CD8, as porcentagens de CD4 e CD8 pré TARV,
apresentaram influência no processo de recuperação imunológica (p<0,05). As
mesmas variáveis demonstraram diferença entre os grupos após 18 meses de TARV
(p<0,05). Adicionalmente, a idade no início da TARV também se mostrou capaz de
influenciar a recuperação imunológica (p=0,041), e esta apresentou correlação
negativa forte e estatisticamente significativa com a produção de RTEs no grupo INR
(r = -0,784; p = 0,004), evidenciando a idade como um fator chave na reconstituição
imunológica. Nas análises de expressão gênica, os resultados demonstraram que
houve uma diferença significativa na expressão dos genes FASLG (Fc=2,99; p=0,009)
e CASP3 (Fc=1,56; p=0,005) entre os grupos IR e INR, sugerindo a apoptose
pronunciada nesses indivíduos. A insuficiência tímica e a ativação imune exacerbada
representam os principais mecanismos associados à deficiência na recuperação
imunológica, principalmente devido à replicação viral residual que promove um
ambiente de inflamação. Além disso, o desbalanço entre a produção de células T
CD4+ e a morte destas, evidenciada por meio da expressão elevada de genes da
apoptose, demonstra que a homeostase entre os dois processos é essencial para a
recuperação imunológica.

 

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2214959 - FABRICIO OLIVEIRA SOUTO - nullInterna - 1372392 - NEIDE SANTOS
Externo à Instituição - PAULO ROBERTO ELEUTERIO DE SOUZA