Banca de QUALIFICAÇÃO: VITORIA JULYANA DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VITORIA JULYANA DA SILVA
DATA : 01/07/2025
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

IMPACTO DE REGULADORES POS-TRANSCRICIONAIS NAS CARACTERISTICAS CLINICAS E MOLECULARES DE PACIENTES COM SINDROME MIELODISPLASICA

PALAVRAS-CHAVES:

Modificação pós-transcricional; metilação; neoplasias mieloides

PÁGINAS: 35
RESUMO:

A Síndrome Mielodisplásica (SMD) é um grupo heterogêneo de neoplasias clonais originadas de células-tronco hematopoiéticas, caracterizadas por hematopoiese ineficaz, citopenias periféricas e risco elevado de progressão para Leucemia Mieloide Aguda. A regulação epitranscricional por meio da metilação do RNA na posição N⁶ da adenosina (m⁶A) – modificada pelas metiltransferases METTL3 e METTL14 – é essencial para o controle da expressão gênica e da hematopoiese, mas sua contribuição para a fisiopatologia da SMD ainda não está totalmente esclarecida. Este estudo teve como objetivo avaliar o impacto clínico e molecular da expressão dos genes METTL3 e METTL14 em uma coorte de 80 pacientes com SMD. Para isso, foram utilizados dados públicos de RNA-seq de células CD34+, com os pacientes classificados em grupos de alta e baixa expressão das metiltransferases. As análises incluíram avaliação da sobrevida global, análise de expressão diferencial e enriquecimento de vias biológicas. Os resultados revelaram que a alta expressão de METTL3 está significativamente associada a pior prognóstico, configurando-se como um marcador independente de sobrevida reduzida. Para METTL14, embora a associação com pior desfecho não tenha se mantido como independente nas análises multivariadas, seus níveis elevados também se correlacionaram com características clínicas mais agressivas da doença, como o aumento da porcentagem de blastos na medula óssea. As análises do transcriptoma destacaram uma dicotomia importante: a alta expressão de METTL3 e METTL14 está associada a programas de manutenção de células-tronco e regulação da transcrição, enquanto a baixa expressão correlaciona-se com uma assinatura de elevada atividade mitocondrial e fosforilação oxidativa. Esses achados reforçam a hipótese de que a regulação epitranscricional por m⁶A exerce uma influência na definição do fenótipo celular na SMD. Conclui-se que METTL3 representa um promissor biomarcador prognóstico na SMD, e que a interação entre modificação epitranscricional e metabolismo celular abre novas possibilidades para a estratificação de risco e desenvolvimento de abordagens terapêuticas mais direcionadas.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - FELIPE SALDANHA DE ARAUJO - UnB
Externo à Instituição - RONALD FEITOSA PINHEIRO - UFC
Presidente - 3226717 - VALDIR DE QUEIROZ BALBINO