PERFIL DE ATIVAÇÃO DOS GENES DO INFLAMASSOMA NLRP3, CASP1, IL-1β E IL-18 EM INDIVÍDUOS COM ANEMIA FALCIFORME E ÚLCERAS DE MEMBRO INFERIOR
Doença falciforme; Úlcera de perna; Inflamassoma; NLRP3; Interleucinas.
A anemia falciforme (AF) é uma doença genética que inclui manifestações clínicas como úlceras maleolares (UM). Estudos indicam que citocinas pró inflamatórias, como IL-1β e IL-18, secretadas pela ativação do inflamassoma NLRP3, são importantes na fisiopatologia das UMs na AF. Este trabalho objetivou analisar os níveis séricos de citocinas inflamatórias em pacientes com AF, com e sem UMs, atendidos pela Fundação Hemope. Amostras de sangue de 76 pacientes com AF foram divididas em três grupos: 23 com UM aberta (UMA), 22 com UM fechada (UMF) e 31 controles com AF sem UMs. As citocinas foram medidas por ELISA e citometria de fluxo. Na coorte, os níveis de HbF (p=0,004) e Hb total (p=0,014) foram menores no grupo UMA. As interleucinas IL-10 (p=0,0024), IL-12 (p=0,0005), IL-18 (p=0,0017) e TNF (p=0,0009) estavam mais elevadas no grupo com UM em comparação aos controles. O grupo UMA mostrou níveis mais altos de IL-10 (p=0,009), IL-18 (p=0,001) e TNF (p=0,002) em relação aos controles. O grupo UMF apresentou níveis maiores de IL-8 (p=0,013), IL-12 (p=0,0004), IL-18 (p=0,022) e TNF (p=0,026) comparados ao grupo controle. As IL-1β e IL-6 não mostraram associação entre os grupos. A ativação do inflamassoma NLRP3, intensificada pela hemólise crônica e DAMPs como heme livre, pode aumentar a inflamação na AF. Esses achados são fundamentais para entender melhor a fisiopatologia das UMs, oferecendo novos dados sobre a patogênese e possíveis tratamentos.