NUTRIÇÃO E PLASTICIDADE DO DESENVOLVIMENTO: repercussões do tratamento neonatal com riboflavina sobre o metabolismo energético e ultraestrutura mitocondrial em ratos submetidos à paralisia cerebral associada ou não a fenótipos de obesidade
plasticidade do desenvolvimento; programação metabólica;
ultraestrutura cerebral; metabolismo energético; riboflavina.
Alterações no estado nutricional materno durante a concepção estão associadas à
programação metabólica fetal. A superexposição a desreguladores metabólicos pode
prejudicar o crescimento e o desenvolvimento fetal e predispor a doenças crônicas
mais tarde na vida. Neste estudo, relatamos que o tratamento com altas doses de
riboflavina (100 mg/kg) melhorou o suprimento energético durante o desenvolvimento
normal e reduziu a disfunção metabólica resultante da programação fetal adversa.
Utilizamos um modelo de obesidade materna induzida por dieta rica em gordura
durante a gestação e lactação para avaliar os desfechos da prole. Sessenta e dois
ratos Wistar machos provenientes de mães controles (C) ou hiperlipídicas (HL) foram
incluídos no estudo e tratados subcutaneamente com riboflavina (CR, HLR) ou salina
(CS, HLS) de P1 a P21. O tratamento com riboflavina reduziu o ganho de peso e
melhorou a resposta glicêmica, aumentando a sensibilidade durante o teste de
tolerância à glicose em ratos controle (p < 0,05). Além disso, reduziu os níveis séricos
de triglicerídeos e a glicemia pós-prandial (p < 0,05) e aumentou a expressão de
transportadores de glicose em tecidos periféricos (p < 0,0001), sugerindo melhor
utilização de energia. A riboflavina reduziu o acúmulo de tecido adiposo (p < 0,05; p <
0,01) e melhorou a sensibilidade hipotalâmica aos hormônios reguladores do balanço
energético POMC (p < 0,01) e NPY (p < 0,05) em ratos submetidos à programação
metabólica adversa. Também estimulou a expressão de PGC-1α tanto no cérebro (p
< 0,01) quanto nos tecidos periféricos, bem como de transportadores de glicose na
periferia (p < 0,05; p < 0,0001). A análise por microscopia eletrônica de transmissão
demonstrou que a terapia com riboflavina melhorou os parâmetros ultraestruturais
associados à biogênese mitocondrial, incluindo um aumento na razão de aspecto em
descendentes hiperlipídicos e na área mitocondrial em ratos saudáveis (p < 0,05).
Nossos resultados demonstram os efeitos da riboflavina em altas doses sobre
parâmetros moleculares, bioquímicos, comportamentais e ultraestruturais, fornecendo
novas perspectivas para intervenções metabólicas em estágios críticos do
desenvolvimento.