Banca de QUALIFICAÇÃO: BARBARA JUACY RODRIGUES COSTA DE SANTANA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : BARBARA JUACY RODRIGUES COSTA DE SANTANA
DATA : 22/07/2022
LOCAL: Posneuro
TÍTULO:

Paralisia cerebral experimental e Plasticidade Fenotípica: estudo de funções motoras, do metabolismo e do balanço energético em ratos submetidos ou não a antagonista do receptor

REV-ERB α

PALAVRAS-CHAVES:

Paralisia cerebral experimental e Plasticidade Fenotípica: estudo de funções motoras, do
metabolismo e do balanço energético em ratos submetidos ou não a antagonista do receptor

REV-ERB α

PÁGINAS: 73
RESUMO:

A Paralisia Cerebral (PC) é considerada um grave problema de saúde que afeta muitos dos
recém-nascidos e crianças no mundo. Anualmente, são registrados cerca de 30.000 a 40.000 novos
casos no mundo, sendo no Brasil, cerca de 17.000. Apesar do grande número de casos, há poucos
estudos sobre as modificações secundárias à lesão neurológica da PC, e particularmente, sobre as
eventuais alterações metabólicas. O sedentarismo por si só tão associado à síndrome metabólica é
uma característica marcante da PC, e deve seguramente contribuir, de forma importante, para o
agravamento do quadro. Os déficits motores observados na doença, estão associados à atrofia e à
redução da massa magra. Além disso, a infiltração de tecido adiposo no músculo e seu aumento na
medula óssea estão ligados à etiologia da hiperglicemia, às dislipidemias, à hipertensão e ao diabetes
mellitus tipo 2. A PC e, portanto, suas consequências metabólicas secundárias ocorrem no período
crítico do desenvolvimento dos sistemas nervoso e muscular. Durante essa fase crítica, fatores
intrínsecos e extrínsecos influenciam, de forma determinante, a evolução do sistema neuromotor. O
organismo sensível e plástico tem a expressão do seu fenótipo susceptível às condições, ou mesmo
manipulações ambientais, que podem trazer consequências em longo prazo na promoção da saúde ou
da doença. Neste contexto, nós postulamos que o receptor REV-ERB α encontrado na superfície do
núcleo de células musculares, nervosas e outras, é um alvo biológico passível de manipulação
farmacológica que pode ser capaz de reverter as alterações presentes na PC. Essa hipótese é
reforçada pela recente evidência de que o tratamento com antagonista do receptor REV-ERB α reduz
a degradação proteica muscular, aumenta o número das células satélites e melhora a função muscular
em animais com distrofia muscular, cuja perda muscular, tal qual na PC, é muito importante. Os
receptores REV-ERB α tem sido apontado como potenciais alvos terapêuticos nas miopatias e de
transtornos no metabolismo dos lipídeos. Essa conjunção de fatores nos leva a proposição de avaliar
as eventuais alterações metabólicas em ratos submetidos à PC, bem como as possíveis repercussões
do tratamento com antagonista do receptor REV-ERB α sobre parâmetros motores e metabólicos.
Para tanto, o estudo será realizado em duas fases, utilizando-se o modelo experimental da PC. O
modelo experimental da PC resulta da associação entre anóxia perinatal e restrição sensório-motora
das patas posteriores do rato em período neonatal. Na primeira fase do estudo, 20 ratos machos serão
divididos nos seguintes grupos: Controle (N=10); e PC (N=10). Esses grupos serão avaliados aos 60
dias de vida pós-natal quanto: o consumo e eficiência alimentar, a sequência comportamental, os
parâmetros da atividade locomotora e gasto energético induzido pela atividade física, a tolerância à
glicose e à insulina, os parâmetros bioquímicos do sangue, o depósito de gordura no músculo e tipos
de fibras musculares, os depósitos de tecido adiposo em diferentes regiões do corpo, o índice de
adiposidade, ativação da micróglia e por fim, marcadores inflamatórios. Na segunda fase do estudo,
outros 40 ratos machos serão divididos nos seguintes grupos: Controle Salina (N=10), Controle
Antagonista (N=10), Paralisia Cerebral Salina (N=10) e Paralisia Cerebral Antagonista (N=10). Os
animais dos grupos Controle Antagonista e Paralisia Cerebral Antagonista receberão tratamento com
o antagonista dos receptores REV-ERB α, o SR8278, na dose de 3mg/kg diluídos no veículo com
DMSO/PBS, via intraperitoneal do 22 0 aos 28 0 dias de vida pós-natal. Nesses animais, serão avaliados
até os 30 dias de vida pós-natal: o consumo e eficiência alimentar, os parâmetros da atividade
locomotora e gasto energético induzido pela atividade física, o depósito de gordura no músculo e
tipos de fibras musculares, a força muscular, alterações metabólicas no fígado e a índice de
adiposidade. A partir do presente estudo, pretende-se verificar e compreender na PC eventuais
alterações metabólicas secundárias aos déficits motores, e se o tratamento com o antagonista do
receptor REV-ERB α as modificam ou não. Os resultados desse estudo podem assim auxiliar no
desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes para o tratamento da PC.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - DIEGO BULCÃO VISCO - UNIFAP
Externa à Instituição - JAILANE DE SOUZA AQUINO - UFPB
Presidente - 000.000.000-00 - OMAR GUZMAN-QUEVEDO - nantes