Banca de QUALIFICAÇÃO: CAIO MATHEUS SANTOS DA SILVA CALADO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CAIO MATHEUS SANTOS DA SILVA CALADO
DATA : 27/09/2023
LOCAL: Posneuro
TÍTULO:

TRATAMENTO NEONATAL COM RESVERATROL EM RATOS SUBMETIDOS À PARALISIA CEREBRAL: repercussões comportamentais e no hipocampo

PALAVRAS-CHAVES:

Ansiedade; cognição; lesão cerebral; memória episódica; período crítico; polifenóis; resveratrol.

PÁGINAS: 133
RESUMO:

A paralisia cerebral (PC) é uma doença multifatorial do neurodesenvolvimento caracterizada
por lesões e afecções como a hipóxia-isquemia ou o parto prematuro trazendo repercussões
negativas no desenvolvimento motor e postural. No entanto, a injúria cerebral precoce pode
promover efeitos deletérios em outras regiões do cérebro envolvidas na cognição, como o
hipocampo, podendo prejudicar a formação de memórias e o comportamento emocional. Nesse
contexto, o tratamento com o resveratrol é apontado como um agente terapêutico promissor nas
sequelas da PC por possuir fortes propriedades antioxidantes anti-inflamatórias no cérebro. Por
essa razão, esse estudo teve como objetivo investigar os efeitos do tratamento neonatal com
resveratrol sobre a memória episódica, a neuroinflamação e a proliferação celular no hipocampo
de ratos submetidos à PC. O projeto teve seu início após aprovação no comitê de Ética da
Universidade Federal de Pernambuco (CEUA- 0082/2022). Foram utilizados 60 filhotes ratos
machos Wistar que foram divididos em grupos experimentais de acordo com o modelo da PC
e da manipulação farmacológica. O modelo da PC associou à anóxia perinatal (P0-P1) e a
restrição sensório-motora das patas posteriores (P2-P28). Os animais foram tratados com
resveratrol (10mg/kg, 0,1 ml/100g) ou salina (P3-P21). Os grupos foram formados
aleatoriamente, sendo eles: CS (n=15), CR (n=15), PCS (n=15) e PCR (n=15). Após o término
do tratamento, foram avaliados nos testes de reconhecimento do novo objeto (TRO), Labirinto
em T, Caixa Claro-Escuro, Labirinto Elevado em Cruz (LEC) e foram eutanasiados no P29 para
avaliação da expressão gênica e imuno-histoquímica para células Iba+ e BrdU+ do hipocampo.
Em comparação com os animais do grupo de CS, os animais com PCS demonstraram um
desempenho inferior nas tarefas de memória, demonstrando uma redução no índice de
discriminação no TRO no P22 (p<0,0001) e no P27 (p<0,0001), e uma redução da alternância
no labirinto em T (p<0,01). Além disso, os animais apresentaram traços comportamentais
semelhantes à ansiedade através de um aumento no tempo de permanência no lado escuro da
Caixa Claro Escuro no P22 (p<0,0001) e no P29 (p= 0,0117), e um aumento no tempo de
permanência nos braços fechados do LEC (P<0,001) no P28. Apesar disso, o tratamento com o
resveratrol demonstrou ser capaz de atenuar esses danos, promovendo no grupo PCR um
aumento no do índice de discriminação no TRO no P22 (p<0,001) e no P27 (p<0,0001), e um
aumento da alternância no labirinto em T (p<0,001), melhorando a formação e recuperação de
memórias episódicas de curto e longo prazo. Em adição a isso, os animais do grupo PCR
demonstraram uma melhora no comportamento emocional, através de um aumento no tempo
de permanência no lado claro da Caixa Claro-Escuro no P22 (p<0,0001) e P29 (p<0,0001),
como também um aumento no tempo de permanência nos braços abertos do LEC no P28. Os
animais do grupo PCR apresentaram uma redução na expressão gênica da IL-6 (p= 0,0175) e
TNF-α (p=0,0007) e um aumento nos níveis de CREB-1 (p= 0,0020). Os animais do grupo PCS
apresentaram um aumento do número de micróglias ativadas (Iba+) no DG (p<0,0001), CA1
(p<0,0001) e CA3 (p<0,0001) e uma redução da proliferação celular (BrdU+) no DG
(p<0,0001), CA1 (p<0. 0001) e CA3 (p<0,0001), enquanto os animais PCR apresentaram uma
redução na porcentagem de micróglias ativadas no DG (p<0,0001), CA1 (p= 0,0014) e CA3
(p<0,0001) e um aumento na proliferação celular no CA1 (p= 0,0003) e CA3 (p= 0,0008). Esses
resultados demonstram efeitos promissores do resveratrol na paralisia cerebral reduzindo
prejuízos na formação de memórias episódicas de reconhecimento de objetos e localização
espacial e as alterações emocionais através da redução da neuroinflamação e do aumento de
respostas neuroplásticas através do aumento de CREB-1 e da proliferação celular no
hipocampo.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - HENRIQUE JOSÉ CAVALCANTI BEZERRA GOUVEIA - UFPE
Externo à Instituição - JOHN FONTENELE ARAUJO - UFRN
Presidente - 3527808 - ROSANA CHRISTINE CAVALCANTI XIMENES