Supernutrição; Fluoxetina; Estresse oxidativo; Hipotálamo; Troncoencefálico.

A Organização Mundial da Saúdedefine a obesidade como uma epidemia global. Essa condição apresenta complicações associadas a fatores genéticos, socioeconômicos e comportamentais. A supernutrição durante a lactação é um modelo experimental que mimetiza a obesidade e pode causar alterações metabólicas, no crescimento e desenvolvimento. Para isso, usamos ratas Wistar que foram acasaladas e alojadas em um biotério com condições controladas. Vinte e quatro horas após o nascimento, ocorreu a padronização do número das proles fêmeas. No terceiro dia de vida, ocorreu a redução de ninhada, e a divisão dos grupos em Normonutridas (n=9 filhotes por ninhada) e Supernutridas (n=3 filhotes por ninhada). Os grupos foram subdivididos conforme o insulto farmacológico, assim formaram-se os grupos (Super + Salina = SS); (Super + FX = SF); (Normo + Salina = NS); (Normo + FX = NF). A administração do fármacofoi iniciada ao terceiro dia de vida e mantido até o 21º dia de vida. Ao trigésimo dia de vida ocorreu a eutanásia e a coleta do hipotálamo e tronco encefálico. O peso corporal aumentou aos 30 dias de vida no grupo SS (p=0,047), seguido de um aumento no índice de Lee (p=0,001). No entanto, a FX reduziu o índice de Lee em SF (p=0,021). As fêmeas SS demonstraram um comportamento alimentar mais ativo, consumindo mais alimentos palatáveis (p=0,013) e labina (p=0,018), além de um total de consumo maior (p=0,045).Observamos um aumento de glicose e colesterol total nas ratas SS, acompanhado de uma diminuição pela modulação serotoninérgica no grupo SF (p=0,0007 e p=0,0004, respectivamente); Constatamos que o conteúdo de NADH no hipotálamo diminuiu nas ratas SS vs NS (p=0,032),mas foi restaurado pela manipulação serotoninérgica nas ratas SF (p=0,004), a razão NAD/NADH foi reduzida em SF vsNF e SS (p=0,006 e p=0,017, respectivamente); Além disso, a atividade da citrato sintase foi menor em SS vs NS (p=0,048) e NF (p=0,036) no hipotálamo de ratas fêmeas.No tronco encefálico, FX aumentou a atividade dessa enzima em fêmeas SF vs NF (p=0,001) e SS (p=0,006). A produção de espécies reativas de oxigênio total (EROS) aumentou em SS vs NS (p=0,003), assim como NF em comparação com NS (p=0,004). No tronco encefálico, observamos EROS mais elevadas em SS do que em NS (p=0,011) e NF vsSF (p=0,019). Quanto aos biomarcadores de estresse oxidativo no hipotálamo, o MDA foi maior em NF vsSF (p=0,026). No hipotálamo, os níveis de carbonila foram maiores em SS vs NS (p=0,044), maiores em NF vs NS (p=0,041) e maiores em SS do que em SF (p=0,0001). O MDA não diferiu no tronco encefálico, mas os níveis de carbonila foram maiores em SS vs NS (p=0,042) e maiores em SS vsSF (p=0,0002) e NF vsSF (p=0,008). A SOD no hipotálamo mostrou maior atividade em SS vs NS (p=0,032). FX aumentou a ação antioxidante da catalase em SF vs NF e SS (p=0,032 e p=0,011). A GST apresentou menor atividade no SS vs NS (p=0,035). A GSH foi maior em SF vsSS (p=0,031) e menor em SS vs NS (p=0,032), o estado REDOX foi menor no SS vs NS (p=0,044) e os tióis totais foram maiores no NS vsSS (p=0,044). No tronco encefálico, a SOD foi maior em SF vs NF (p=0,0001), e a catalase foi maior em SF vs NF e SS (p=0,0008 e p=0,0002, respectivamente). Os tióis totais foram maiores em SF vs NF (p=0,006). Observamos que em ambos tecidos, houve maior expressão de BDNF no SF vsSS (p=0,0004 e p=0,017). Esses resultados demonstram os efeitos deletérios da supernutrição no desenvolvimento da prole fêmea, bem como o potencial terapêutico da manipulação serotoninérgica para mitigar os efeitos da obesidade precoce