Banca de QUALIFICAÇÃO: LARISSA FERNANDA LIMA FERREIRA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LARISSA FERNANDA LIMA FERREIRA
DATA : 11/04/2025
LOCAL: Defesa remota
TÍTULO:

 

DESENVOLVIMENTO DE NOVOS INIBIDORES ALOSTÉRICOS DA GSK-3β


PALAVRAS-CHAVES:

 

1,2,4-Oxadiazol, 1,2,3-Triazol, Inibição alostérica, Triagem virtual, Alzheimer.


PÁGINAS: 150
RESUMO:

 

A doença de Alzheimer (DA) é uma condição neurodegenerativa progressiva que tem
recebido destaque nos últimos anos devido aos desafios que impõe à saúde pública.
Caracteriza-se por perda contínua de memória, além de déficits cognitivos e
comportamentais. Dentre as diversas formas de combater a progressão ou prevenir o
aparecimento da DA, várias vertentes terapêuticas são estudadas e a Glicogênio Sintase
Quinase-3β (GSK-3β), destaca-se como alvo biológico relevante. A hiperatividade ou
superexpressão está associada à fosforilação anormal da proteína tau e ao acúmulo de
placas amiloides extracelulares, características neuropatológicas marcantes da DA. Logo,
inibidores da GSK-3β emergem como fonte de fármacos para uso na DA. Neste estudo,
foram sintetizados 34 candidatos a inibidores alostéricos inéditos, derivados dos anéis
1,2,3-triazol e 1,2,4-oxadiazol. Inibidores alostéricos tendem a ser menos nocivos à
saúde, pois promovem maior seletividade e uma menor toxicidade em comparação aos
inibidores que atuam no sítio ativo (inibidores competitivos de ATP). Esses compostos
foram submetidos à triagem virtual via docking molecular para avaliar as interações com
o sítio alostérico na estrutura cristalográfica 1PYX. Como não há inibidores alostéricos
cocristalizados com a enzima disponíveis na literatura, o ligante de referência utilizado
(VP0.7) foi selecionado com base em trabalhos publicados. Foram observadas interações
com resíduos conservados na cavidade, como His236, Arg209, Thr235, Leu207, His173,
Pro331 e Thr330O ensaio de viabilidade celular realizado na linhagem de fibroblastos
murinos L929, utilizando o método MTT, revelou que vários dos compostos testados
apresentaram viabilidade superior a 70%, mostrando que os compostos testados
apresentam baixa toxicidade celular. Ensaios específicos para avaliação na DA serão
realizados oportunamente.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 3382657 - DANILO FERNANDES COELHO - nullPresidente - 1665775 - JANAINA VERSIANI DOS ANJOS
Externo à Instituição - RODRIGO SANTOS AQUINO DE ARAÚJO
Interno - ***.648.674-** - RONALDO NASCIMENTO DE OLIVEIRA - UFPE
Notícia cadastrada em: 21/03/2025 15:09
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