Banca de DEFESA: JORGE DE LIMA NETO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JORGE DE LIMA NETO
DATA : 12/07/2024
HORA: 14:00
LOCAL: DEFESA REMOTA
TÍTULO:

Estratégias sintéticas empregando reações de acoplamento cruzado na síntese de produtos naturais com destacada atividade biológica. 

PALAVRAS-CHAVES:

Composto de organoboro, fenóis, acoplamento de Chan-Lam, acoplamento oxidativo, fotocatálise.

PÁGINAS: 157
RESUMO:

A síntese orgânica se apresenta como uma grande alternativa para a obtenção de produtos naturais, uma vez que a extração dessas moléculas de fontes naturais geralmente são onerosas. Nesse cenário, as reações de acoplamento cruzado oferecem condições para a construção de moléculas da mais diversa complexidade partindo de precursores simples e comercialmente disponíveis. No presente trabalho, foram empregados diferentes métodos sintéticos para a síntese formal e total de moléculas com potencial aplicação terapêutica. No primeiro capítulo, foi investigada a utilização do acoplamento cruzado de Chan-Lam para a síntese formal das combretastatinas D-2 1.2 e D-4 1.4, diariléteres macrocíclicos conhecidos por sua atividade antitumoral. A reação ocorre em condições reacionais suaves empregando Cu(OAc)2•H2O e DMAP em quantidades catalíticas na presença de oxigênio presente no ar. Diferentes espécies de organoboro arílicos foram sintetizadas e empregadas na reação de acoplamento para a formação do diariléter, onde ficou evidenciado que ariltrifluoroboratos de potássio e ésteres borônicos se mostraram como substratos pobres para a reação, enquanto ácidos borônicos levaram a formação dos diariléteres de forma eficiente. A síntese formal de 1.2 não foi alcançada, uma vez que não se obteve êxito na síntese do intermediário avançado 1.57. Já a síntese formal de 1.4 foi alcançada pela síntese do intermediário 1.67 em um rendimento global de 45% após 5 etapas reacionais. A síntese de diarilsulfetos também foi alcançada empregando diferentes modificações do acoplamento de Chan-Lam. Utilizando como catalisadores espécies de CuI e NiII foi possível obter os diarilsulfetos 1.72, 1.74 e 1.75 em rendimentos de 62-79%, que podem servir como plataformas para a síntese de análogos de 1.2 e 1.4. Na segunda parte deste trabalho, é descrito o acoplamento oxidativo entre fenóis empregando métodos fotocatalíticos para a síntese total da (±)-glaucina 2.1, molécula que apresenta atividade nos receptores serotonina (5-HT) e adrenérgicos, atuando como potencial agente terapêutico em transtornos psicológicos. O produto natural racêmico foi obtido em 15% de rendimento após 7 etapas, sendo o core central desta molécula (2.33) sintetizado a partir do hetero acoplamento oxidativo de fenóis comercialmente disponíveis mediado por sal de acridínio (MesAcr+BF4-) como fotocatalisador, 4,4’-di-tert-butilbifenil como co-catalisador e LED azul de 440 nm como fonte de luz. O método se mostrou eficiente
para a transformação desejada até em escala decagran em bons rendimentos. Além disso, a hidrogenação assimétrica dos precursores sintéticos dehidronorglaucina (2.41) e dehidroglaucina (2.31) está sendo investigada através de reações de hidrogenação mediadas por espécies de irídio e por hidrogenação assimetria por transferência de hidrogênio (AHT) empregando ácidos fosfóricos quirais (PCA) em colaboração com a TCG GreenChem Inc., empresa de desenvolvimento de métodos e fármacos. Por fim, tentativas de síntese de análogos de (±)-2.1 foram conduzidas e as moléculas sintetizadas foram submetidas ao Programa de Triagem de Drogas Psicoativas do Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH PDSP) na Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, para avaliação da atividade biológica destas moléculas frente aos receptores serotonina 5-HT2A, 5-HT2A, 5-HT2A, e α1.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - DIMAS JOSE DA PAZ LIMA
Interno - 1062478 - ELTON DE LIMA BORGES
Externo à Instituição - EUFRÂNIO NUNES DA SILVA JUNIOR
Externo à Instituição - GILSON ZENI
Presidente - 2308473 - PAULO HENRIQUE MENEZES DA SILVA