A candidíase, uma infecção fúngica causada por espécies de Candida, entre elas C. krusei, C. tropicalis e a C.albicans, sendo a última com maior prevalência, é um grande problema clínico devido a resistência antifúngica, principalmente aos azóis. Estratégias inventivas, como uso de nanocarreadores, são buscadas para superar a resistência ao fluconazol, por exemplo. Os nanografenos se apresentam como nanocarreadores promissores neste contexto. Usando ácido cítrico (AC) como fonte de carbono e ureia como fonte de nitrogênio, para melhoria óptica do nanomaterial, sua síntese é bem simples, consistindo na carbonização incompleta do carbono, conhecido como pirólise. Para caracterizar o nanosistema, o potencial zeta serviu como uma das técnicas para confirmação da conjugação eletrostática do nanografeno dopado com nitrogênio ao fluconazol (NG-N@FLU), evidenciando cargas negativas de -23,2 mV para -6,9 mV. Em seu espectro de absorção foi possível verificar a presença do fluconazol na superfície do nanomaterial, os NG-N que inicialmente têm banda de absorção ca. 333 nm, mostram alterações, apresentando duas bandas distintas, uma em 259 nm, característico do fluconazol e a outra mantendo a absorção característica do nanomaterial. A presença de grupos funcionais é demonstrada por bandas vibracionais específicas identificadas pela análise FTIR dos NG-N, encontrando picos em 1705 cm-1, com estiramento de -C=O e mantêm os traços do AC usado na síntese, além de detectar vibração em 1556 cm-1, atribuída ao -NH da ureia, indicando que o precursor nitrogenado está presente na estrutura do NG-N. O NG-N@FLU demonstrou resultados interessantes, reduzindo UFC total para C. krusei e C. tropicalis [400 mg/L-1], embora tenham demonstrado capacidade promissora na C. albicans, o resultado foi inconsistente. Apesar de resultados positivos, as características ópticas do nanomaterial precisam ser melhoradas, isso é fundamental para uma compreensão mais aprofundada do mecanismo de entrega através da fluorescência. Além disso, é necessário realizar um delineamento experimental microbiológico mais sofisticado para descobrir como o nanocarreador afeta as espécies de Candida mais comuns, ajudando a desenvolver métodos antifúngicos eficazes. 

A dor é um problema de saúde pública, e impacta na qualidade de vida de milhões de  pessoas em todo o mundo. O ibuprofeno (IBU), um anti-inflamatório não esteroidal  (AINE), é usado na prática clínica para o tratamento de dores leves a moderadas. Apesar  de sua eficácia, o uso sistêmico e prolongado de AINEs, como o IBU pode levar ao  surgimento de efeitos adversos moderados e severos, principalmente no trato  gastrintestinal e nos sistemas hematológico e renal. A aplicação tópica do IBU pode ser  uma alternativa para diminuir o aparecimento dos efeitos adversos indesejados, no  entanto, o estrato córneo atua como uma eficiente barreira à permeação da pele. O uso de  formulações nanoestruturadas, como microemulsões e nanosuspensões, pode aumentar a  penetração do fármaco, favorecendo sua absorção na/através da pele. Diante disso, o  objetivo desse trabalho foi desenvolver e avaliar microemulsões e nanossuspensões de  ibuprofeno para administração tópica, como alternativa para minimizar os efeitos  adversos do uso oral convencional. Inicialmente, foi desenvolvida e validada uma  metodologia analítica por CLAE-DAD para a determinação do IBU, incluindo um estudo  de recuperação do fármaco a partir do estrato córneo, através de delineamento  experimental com planejamento fatorial. Em seguida, foram elaborados diagramas de fase  pseudoternários utilizando álcool benzílico ou carbonato de propileno como fase oleosa e lecitina e isopropanol como tensoativo e co-tensoativo, respectivamente, para  determinar as regiões com formação de microemulsões Formulações selecionadas dos  variados diagramas de fase obtidos foram submetidas a um estudo de estabilidade por 30  dias, através da análise de diâmetro médio das gotículas, índice de polidispersão (PdI) e  microscopia de luz polarizada. A partir desse estudo, formulações foram selecionadas  para a incorporação do fármaco e o preparo das nanossuspensões. Dado que o ibuprofeno  apresenta solubilidade pH-dependente, a influência do pH da fase aquosa das  microemulsões e na diluição dessas formulações, assim como a proporção de diluição foi  investigada para a produção das nanossuspensões, a partir da avaliação do diâmetro médio  e PdI obtidos, em estudo com planejamento fatorial. A metodologia analítica desenvolvida foi validada e demonstrou ser adequada aos estudos propostos, com  linearidade de 0,5 a 10ug/mL, e valores de precisão, exatidão e recuperação conforme  preconizado pela legislação. Os diagramas de fase produzidos com álcool benzílico  apresentaram maiores áreas de microemulsões. Formulações estáveis com diâmetro  médio de 6nm a 40nm e e PdI variando de 0,067 a 0,274 foram selecionadas (MAB-3,  MAB-4, MCP-5 e MCP-10). Dentre as nanossuspensões obtidas, aquelas diluídas em pH  6 exibiram um tamanho de partícula menor. Apesar da evidente influência do pH, as  nanossuspensões produzidas sem ajuste de pH demostraram tamanho médio de partícula  inferior, variando de 15 nm a 80 nm com PdI de 0,286 a 0,336, respectivamente. As  nanossuspensões produzidas a partir de formulações iniciais com álcool benzílico  apresentaram os menores valores de diâmetro médio e PdI. Tais achados abrem  perspectivas para a manipulação controlada do tamanho das partículas, e oferecem uma  base valiosa para investigações futuras no desenvolvimento de formulações  nanoestruturadas de aplicação tópica mais efetivas. Estudos adicionais de performance das formulações desenvolvidas devem ser realizados para tal finalidade. 

A família Apocynaceae Juss. possui aproximadamente 410 gêneros e 5556, distribuídas  nas zonas tropicais e subtropicais do mundo; no Brasil aparece em todos seus biomas;  apresentando grande importância devido ao seu elevado valor econômico e suas  propriedades medicinais e sua toxicidade. Objetivo do estudo foi detalhar o panorama das  espécies desta família do estado de Pernambuco, Brasil e realizar o estudo  farmacobotânico e farmacoquímico de Hoya carnosa (L. f.) R.br. Através de visitas aos  principais herbário da cidade do Recife, PE e cruzando as espécies depositadas  fisicamente com o acervo on-line SpeciesLink. Já a realização da caracterização  morfoanatômica e farmacoquímica de Hoya carnosa (L. f.) R.br, representante desta  família botânica, foi realizada através da aplicação de técnicas como análise dos  principais órgãos vegetais em estereomicroscópio, microscopia óptica e luz polarizada,  histolocalização e prospecção fitoquímica em cromatografia em camada delgada em  espécimes coletados na região. O levantamento das espécies pertencentes à família  Apocynaceae em Pernambuco, Brasil, revela uma numerosa coleção de 1287 espécies nos  herbários de Recife, com destacada prevalência de alguns gêneros, como Mandevilla Lindl., Aspidosperma Mart. & Zucc. e Allamanda L. Para a espécie Hoya carnosa (L. f.),  identificaram-se características morfológicas, como caule cilíndrico, com folhas opostas  e inflorescência com cerca de quinze flores. Para o caule, em secção transversal foram  observadas: contorno circular, feixe vascular bicolateral, cristais do tipo drusa; a lâmina  foliar apresentou as seguintes características: folha hipoestomática, estômatos do tipo  ciclocíticos e feixe vascular bicolateral na nervura central, também foram identificados  cristais do mesmo tipo encontrado no caule. Compostos fenólicos, triterpenos, esteroides  e alcaloides foram observados nos tecidos das espécies e o extrato metanólico mostrou a  presença de triterpenos, esteroides, mono e sesquiterpenos, fenilpropanoglicosídeos,  flavonoides e açúcares redutores corroborando com descobertas anteriores e  correlacionando com as propriedades terapêuticas dessa espécie. Esses resultados não  apenas contribuem significativamente para o entendimento da diversidade botânica  regional, mas também fornecem valiosas percepções para pesquisas futuras, voltadas à  identificação precisa de espécies e à exploração de potenciais terapêuticos na  Apocynaceae, reforçando a relevância do conhecimento farmacobotânico para aplicações  práticas e conservacionistas. 

Acanthospermum hispidum, popularmente conhecido como espinho de cigano, é amplamente usado na medicina tradicional, destacando-se no tratamento de distúrbios respiratórios. No entanto, os xaropes que são comumente usados, não possuem boa aceitabilidade pelos pacientes. Neste sentido, medicamentos tópicos nasais permitem que substâncias ativas cheguem ao local, exercendo sua ação e atenuando o efeito sistêmico. Por isso, os hidrogéis figuram como estratégias importantes devido à sua capacidade de liberação. Assim, este trabalho objetivou desenvolver e caracterizar um hidrogel contendo extrato e frações de A. hispidum para o tratamento de doenças respiratórias leves. O material vegetal coletado foi identificado (n°94086) e, após caracterização e processamento, o método para controle químico por UV-vis foi validade para as partes aéreas e as raízes do A. hispidum. As condições de preparação e secagem dos extratos foram otimizadas através de desenhos experimentais (fatoriais clássicos e planejamento de misturas); considerando diferentes condições operacionais e adjuvantes de secagem (celulose, dióxido de silício coloidal e gelatina). Adicionalmente, foram obtidas e caracterizadas frações enriquecidas (FH, Fact e FAqr). Por fim, o potencial antinfúngico dos extratos foi avaliado “in vitro”.  Os hidrogéis termossensíveis sem e com os derivados vegetais foram preparados e caracterizados. Tanto as partes aéreas quanto as raízes de A. hispidum atenderam as especificações de qualidade estabelecidas pela Farmacopeia Brasileira (6°Ed). Os métodos analíticos apresentaram desempenhos compatíveis com as exigências estabelecidas pela RDC 166/2017, e foram consideradas seguras e confiáveis. Após otimização das operações de extração secagem, concluiu-se pela utilização de etanol:água 50% (v/v) como líquido extrator; enquanto o ajuste do secador foi de temperatura de secagem de 130°C, com fluxo de alimentação de 1L/h e a mistura de gelatina e dióxido de silício coloidal como adjuvante de secagem. Em relação à atividade fúngica, o extrato bruto apresentou CIM e CFM de 500 µg/mL e as frações de 250 (FH) e 125 µg/mL (FAct). Além disso, as amostras apresentaram baixa toxicidade (artêmias salinas). Por fim, hidrogéis preparados com Pluronic F127 ou pela mistura de Pluronic F127:Carbopol 940 (18:0,1; m:m) foram estáveis e permitiram a liberação dos fitocompostos. As formulações obtidas foram consideradas uma estratégia eficaz para a entrega de drogas e com estabilidade satisfatória. Entretanto, estudos complementares ainda precisam ser conduzidos para esclarecimento e comprovar a atividade frente a problemas respiratórios, assim como sua segurança.

Sendo vista como um problema de saúde pública por seu rápido aumento de acometidos ao longo dos anos, alta relação com outras comorbidades e falta de um tratamento definitivo, a diabetes mellitus (DM) se apresenta como um conjunto de distúrbios metabólicos resultantes de alterações na ação e/ou secreção da insulina. Vê-se os fitomedicamentos como um aliado para o desenvolvimento de novos medicamentos. A Libidibia ferrea, já conhecida por inúmeras atividades biológicas, incluindo a anti-hiperglicemiante, se tornou um objeto de estudos para outras opções de tratamento dessa patologia. Os granualdos, parte dos sistemas multiparticulados, demonstram potencial ao se tratar de medicamentos que necessitam de um efeito de longa duração, sendo esta uma grande vantagem para adesão ao tratamento. Com isso, este trabalho teve como objetivo a obtenção e avaliação da matéria-prima vegetal (MPV), solução extrativa (SE) e extrato seco de L. ferrea (ESLF),bem como o desenvolvimento e caracterização físico-química de granulados à base de L. ferrea,  a fim de sugerir uma formulação que sirva como opção farmacológica para pacientes acometidos pela DM. A partir dos objetivos propostos, foram realizados testes como: determinação granulométrica, cinzas totais, sulfatadas e insolúveis em ácido, índice de intumescência e triagem fitoquímica para a MPV, determinação de pH, densidade relativa e resíduos secos em extratos fluídos para SE e determinação de umidade, triagem fitoquímica, doseamento de taninos e características reológicas para o ESLF. Os resultados demonstraram gama de metabólitos secundários, como os taninos, e características físico-químicas que, antes deficientes, se mostraram promissoras ao serem manipulados em granulados, indicando formação viável e um potencial novo produto a seguir para testes pré-clínicos.

As taxas de mortalidade e o tempo de internação de pacientes infectados com microrganismos resistentes são quase duas vezes maiores que as daqueles infectados com cepas suscetíveis. Staphylococcus aureus é um dos principais agentes etiológicos de infecções hospitalares e é responsável pela inativação de vários antibióticos, representando uma séria ameaça à saúde pública. Compostos naturais representam abordagem terapêutica promissora no tratamento de infecções por microrganismos, dentre os quais Coriandrum sativum (coentro) e Origanum vulgare (orégano) destacam-se pelas propriedades antimicrobianas relacionadas às suas composições fitoquímicas. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antimicrobiana dos óleos essenciais de C. sativum e de O. vulgare frente cepas de S. aureus, incluindo com multirresistência, e elucidar, a partir da cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa, os seus compostos sugerindo possíveis mecanismos de ação. Os óleos essenciais foram testados frente células planctônicas de 2 isolados de S. aureus pelo método de disco-difusão e microdiluição em caldo. O óleo essencial de coentro apresentou os resultados mais significativos, com concentração bactericida de 416 mg/L e inibitórias de 208 mg/L para S. aureus ATCC 6538 e S. aureus 29213 MRSA. Já o óleo de orégano teve concentrações inibitórias de 416m/L para S. aureus ATCC 6538 e 208 mg/L para S. aureus 29213 MRSA, bem como atividade bactericidas em concentrações mais elevadas de 833 mg/L para S. aureus 6538 e 416 mg/L para S. aureus 29213. Os resultados deste estudo destacam o potencial antimicrobiano do óleo essencial de O. vulgare e C. sativum, especialmente por apresentarem em sua composição a presença de linalol e carvacrol, componentes reconhecidamente antibacterianos. 

Dentre os agentes etiológicos da pneumonia, destaca-se a Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae), bactéria gram-negativa, produtora de biofilme e resistente a beta-lactâmicos e carbapenêmicos. Ativos antimicrobianos têm sido explorados, a exemplo do ácido úsnico (AU), o qual possui ampla atividade antibacteriana. No entanto, o AU apresenta baixa solubilidade em água, cardiotoxicidade e hepatotoxicidade, limitando sua utilização na forma livre. Assim, a encapsulação deste fármaco em nanocarreadores, como os lipossomas, por exemplo, pode reduzir sua toxicidade. Ademais, a inserção de moléculas na superfície dos lipossomas, como a fucana (Fuc), favorece o direcionamento dos nanocarreadores para o sítio de infecção da pneumonia. Apesar das vantagens da nanotecnologia, a avaliação da toxicidade in vivo dos nanossistemas é de suma importância, uma vez que comprova a segurança das formulações. Assim, modelos in vivo alternativos têm sido propostos, como por exemplo, o Caenorhabditis elegans (C. elegans). Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a ingestão e a toxicidade de lipossomas contendo ácido úsnico e revestidos com fucana (AU-Lipo-Fuc), utilizando como modelo in vivo C. elegans. AU-Lipo-Fuc foram obtidos pelo método de hidratação do filme lipídico e caracterizados através de tamanho médio de vesículas (TP), índice de polidispersão (PDI), potencial zeta (ζ) e eficiência de encapsulação (EE%). A fim de avaliar a ingestão das formulações, 100 vermes no estágio L4 foram expostos aos lipossomas marcados com rodamina-B (Lipo-Rod) e analisados por microscopia de fluorescência. Para avaliação da toxicidade, vermes L4 foram expostos a diferentes concentrações de lipossomas contendo AU (Lipo-AU), AU-Lipo-Fuc (1; 2; 3; 4 e 5 μg/mL), e concentrações equivalentes de Lipo e lipossomas revestidos com fucana (Lipo-Fuc) (1,8; 3,6; 5,4; 7,2; 9 μM), durante 24 h e em seguida determinados os parâmetros CL50, batimento faríngeo, ovo-produção e ovo-posição dos vermes. O tamanho dos Lipo-AU, Lipo-Fuc e AU-Lipo-Fuc (120,9 ± 0,8; 241,2 ± 41,1 e 1441,6 ± 341,4 nm, respectivamente) foi maior que Lipo (104,8 ± 0,9 nm). Todas as formulações apresentaram PDI abaixo de 1 e aquelas contendo AU apresentaram EE% > 97%. Após 24h, a fluorescência mostrou que Lipo-Rod estiveram distribuídos através do tubo intestinal dos vermes, evidenciando a efetiva ingestão do nanocarreador. Após 24 h de exposição, houve 100% de sobrevivência, sem alteração do batimento faríngeo, resultados que evidenciam ausência de nanotoxicidade das formulações. Além disso, os resultados de ovo-produção e ovo-posição revelam, respectivamente, que as diferentes formulações não alteraram a biossíntese de vitelogenina, responsável pela produção de ovos pelo verme, nem provocaram a senescência do sistema reprodutor, uma vez que não houve a formação de “worm bags”, termo que designa a retenção dos ovos no útero do verme. Análises de sobrevivência, desenvolvimento, comportamento e reprodução do C. elegans são parâmetros sensíveis para avaliar a toxicidade causada por nanossistemas. Assim, os resultados aqui expressos evidenciam, preliminarmente, a segurança in vivo de AU-Lipo-Fuc para possível tratamento de infecções provocadas pela K. pneumoniae.

A utilização de insumos vegetais como matéria prima para produção de medicamentos apresenta diversos desafios. Entre eles destacam-se diversas fontes de variabilidade, que permeiam desde o cultivo da matéria prima vegetal até o desenvolvimento do produto acabado. Algumas estratégias podem ser aplicadas para minimizar o impacto das fontes de variações, entre as quais estão: conhecer as principais características do material a ser utilizado, e estabelecer a padronização dos materiais, processos e produtos envolvidos na cadeia produtiva. Nesse sentido, o propósito do presente trabalho foi a caracterização química e biológica das folhas P. granatum com foco no desenvolvimento de comprimidos. Para tanto, um estudo sistemático foi conduzido para análise do material vegetal das folhas de P. granatum, iniciando pela caracterização físico-química; seguindo pelo desenvolvimento analítico, e, por fim, obtenção de produtos secos aptos a compressão. A caracterização físico-química resultou no estabelecimento do tamanho de partículas médio (290µm ± 12µm); do teor máximo de água (9,30 ± 0,98%), do teor máximo de cinzas (6,60 ± 0,15%), e o perfil químico revelou a presença de açúcares redutores, taninos hidrolisáveis, terpenos e flavonoides. Os métodos de quantificação por espectrofotometria e cromatografia líquida foram validados, apresentando adequabilidade e reprodutibilidade para quantificação de polifenóis totais (TPT=17,66 ± 2,40g%); de taninos totais (TTT = 13,63 ± 3,00g%), de flavonoides totais (TFT = 4,02 ± 0,62g%), e de marcadores na MPV (ác. elágico = 0,45 ± 0,03 mg/g; ác. gálico = 0,22 ± 0,05 mg/g e flavonoide = 0,35 ± 0,08 mg/g). A solução extrativa apresentou as seguintes características: densidade = 0,9517 ± 0,032g/cm3; pH = 4,83 ± 0,14; resíduo seco =2,19 ± 0,10%; e TTT = 13,24 ± 1,39g%. Considerando a secagem da solução extrativa, a secagem por aspersão foi eficiente para obter produtos secos com elevada estabilidade física e química, bem como melhores propriedades tecnológicas: fator de Hauser (FH) =1,43 ± 0,16, índice de Carr (IC) = 31,85 ± 0,80% e ângulo de repouso (AR) = 32,0 ± 0,34° empregando 150°C e fluxo de alimentação 0,6 L/h, com a mistura de adjuvantes lactose:aerosil:goma xantana (5,0:3,5:1,5). O produto seco foi granulado por via seca em compressora alternativa, utilizando 0,5% de agente lubrificante. Os compactos obtidos a partir dos grânulos do produto seco apresentaram baixa variação de peso e reduzida friabilidade (0,09%), dureza adequada (126,34 N) e que não interfere na capacidade de desintegração (12:02 min) dos mesmos. Os estudos in vitro demonstraram a capacidade em eliminar radicais livres e ação antifúngica do extrato e frações. Dessa forma, os resultados alcançados até o momento sugerem que o emprego das folhas de P. granatum como insumo ativo vegetal para o desenvolvimento de comprimidos apresentam viabilidade química, biológica e tecnológica, e poderá ampliar o leque de materiais vegetais com potencial terapêutico, bem como, fornecendo dados de especificações da matéria prima, produtos intermediários e acabado, métodos de controle de qualidade e processos de transformações para adequar o insumo vegetal à produção de formas sólidas com a qualidade necessária.

Os agrotóxicos são substâncias empregadas na agricultura para proteger as plantas contra pragas e promover um alto rendimento das culturas e seus derivados. No entanto, o contato dos trabalhadores rurais com estes produtos, primariamente através da pele, da via inalatória e da mucosa ocular, pode expô-los a inúmeros riscos à saúde, como irritação dérmica, parestesia alterações nos sistemas cardiovascular, respiratório, alterações hematológicas e reações alérgicas. Sendo assim, este trabalho busca avaliar a exposição dérmica (ED) ao Dimetoato de trabalhadores agrícolas, após 4 horas de aplicação rotineira em plantação de limão, e de forma complementar, avaliar a concentração em saliva, mucosa nasal e fluido lacrimal. Ao mesmo tempo, tem como onjetivo realizar e avaliar permeações in vitro de dimetoato através de mucosas esofágica, sublingual, jugal e nasal de porco, peles humana, de porco e rato, utilizando células de difusão vertical e horizontal. No estudo in vivo, a metodologia empregada para a retirada do estrato córneo (EC) foi o tape-stripping, associado a dosagem dos agrotóxicos nos patches de algodão aderidos asvestimentas dos trabalhadores. O doseamento foi realizado por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada à espectrometria de massas. No estudo in vivo, a média de dimetoato obtida para ED foi de 342,19 ± 487,14 mg/dia, a porcentagem de dose tóxica por hora foi maior que os demais agrotóxicos, e os fatores de penetração no EC variaram entre 0,5-14,81 e 0,05-53,96% para nuca e braços, respectivamente. Nos estudos IVPT, a absorção de dimetoato através da pele humana foi de 14,75% e o valor padrão, na ausência de dados experimentais, para este produto é de 70%. Os resultados mostram que na agricultura familiar há exposição dermal, principalmente relacionada a deficiência de vestimentas corretas durante a aplicação de agrotóxicos, o que deixa os trabalhadores mais vulneráveis.

O aumento da resistência bacteriana a diversas classes de antibióticos tem sido preocupante. Novas alternativas de tratamento vem sendo alvo de pesquisas, como é o caso da inativação fotodinâmica), mediada por luz em comprimento de onda adequado, fotossensibilizador e oxigênio molecular, que combinados levam a um estresse oxidativo e morte das células-alvo. Infecções cutâneas superficiais até mais invasivas como é o caso da mastite, podem ser ocasionadas por agentes infecciosos multirresistentes como Staphylococcus aureus (S.aureus). Neste trabalho, zincoporfirinas foram caracterizadas e incorporadas em géis poliméricos para serem utilizadas na inativação fotodinâmica de cepas de S.aureus. ZnP Etil e ZnP Hexil foram utilizadas como FSs e hidroxietilcelulose, carbopol e alginato foram testados como base polimérica, além de utilizar o propilenoglicol e ureia como agentes de permeação para as formulações tópicas. Apesar da geração de EROs pelo método RNO ter sido semelhante para ZnP Etil (79,9%) e Znp Hexil (78,2%) os resultados de inativação fotodinâmica preliminar para S.aureus isolada da mastite bubalina, nas concentrações de 1 e 5 uM e no tempo de irradiação de 60s usando LEDbox azul (410nm), demonstrou que a ZnP Hexil foi mais efetiva nos testes in vitro, sendo a selecionada para o estudo. O gel de hidroxietilcelulose (1%) demonstrou maior compatibilidade com o FS, através da avaliação dos espectros de absorção, emissão e características organolépticas. O planejamento fatorial utilizando os agentes de permeação demonstrou que as formulações na presença de ureia tiveram melhores resultados na produção de EROs (58,5%), enquanto quando utilizado o propilenoglicol (48,7%) e que a irradiação no comprimento de onda de 450 nm não é apropriado para a ZnP Hexil, pela redução de EROs produzida. O método de leitura de microplaca para inativação fotodinâmica com os parâmetros determinados no estudo não demonstraram reprodutibilidade, sendo a contagem de unidade formadora de colônias (UFC/mL) adotada como método para inativação. Através dos ensaios com S.aureus ATCC e S.aureus isolada da mastite, foi observado possível toxicidade no escuro do FS na concentração de 5uM e que a concentração de 1 uM e tempo de irradiação de 1 minuto foram suficientes para inativar totalmente os MO estudados. Portanto, até o momento a ZnP Hexil demonstrou uma grande efetividade fotodinâmica nos testes in vitro em solução, sendo necessário mais testes com os hidrogéis desenvolvidos e cepas de S.aureus para facilitar a aplicação do FS na terapia fotodinâmica. 

A hipertensão é uma doença crônica definida como pressão arterial sistólica e diastólica  igual ou superior a 140/90 mmHg, ocupando o primeiro lugar na lista da contagem global. No Brasil, os medicamentos disponíveis promovem efeitos adversos e baixa adesão ao  tratamento. Por isso, uma das alternativas que podem contornar esses problemas estão a  utilização de novas formulações e compostos que podem oferecer uma eficácia melhor  ou adicional no controle da pressão arterial. Entre as alternativas, as folhas de Morus  nigra L. vem sendo extensivamente explorada devido a presença de diversos metabólitos  secundários, que podem apresentar uma série de benefícios, dentre eles: regulação da  pressão arterial. A encapsulação desses compostos fenólicos em nanopartículas poliméricas (NPs), podem conferir uma liberação prolongada e/ou controlada, maior  absorção intestinal e biodisponibilidade oral, o que pode aumentar a adesão dos pacientes  ao tratamento. Nesse contexto, esse trabalho visa desenvolver NPs contendo compostos  fenólicos a partir do extrato aquoso de Morus nigra L. como alternativa terapêutica de  uso oral para hipertensão arterial. Inicialmente, houve um controle e padronização das  condições extrativas do extrato de Morus nigra L. obtido por folhas de duas localidades  diferentes (Pernambuco (PE) e Paraíba (PB), Brasil), utilizando um planejamento fatorial  fracionado para maximização dos compostos majoritários por cromatografia liquida de  alta eficiência. Além disso, foi determinado o teor de compostos fenólicos totais, bem  como, atividade antioxidante para comparação dos extratos escolhidos. Para o  desenvolvimento das formulações, foi efetivada uma otimização através de planejamento  experimental de triagem (fatorial fracionado) e de superfície (Box-Behnken), que  possibilitou a escolha de NPs com melhor tamanho, índice de polidispersão (PDI),  potencial zeta (PZ) e eficiência de encapsulamento (EE) através de duas técnicas de  obtenção de NPs (nanoprecipitação e dupla emulsificação por evaporação do solvente). Além disso, foi obtido o teste de compatibilidade entre os componentes da formulação  utilizando Espectroscopia de Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR) e  Termogravimetria (TG). Os NPs escolhidos também foram caracterizados por testes in  vitro de cinética de liberação e Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). Desta forma,  a maior concentração de fenólicos consistiu do extrato obtido da PB com 7,05 mg  equivalentes de ácido gálico/g de amostra, enquanto o extrato obtido de PE apresentou  3,42 mg equivalente de ácido gálico/ g de amostra. Os resultados dos estudos revelaram  que o extrato aquoso obtido no estado da PB teve a atividade inibitória do radical DPPH  maior (43,99%), comparado ao estado de PE (29,33%), sendo assim, o extrato da PB com  condições extrativas de infusão usando temperatura de 85°C; droga:solvente (25:250) e  tempo de 30 minutos foi o escolhido para encapsulação em NPs. Os resultados  demonstraram compatibilidade entre o extrato e os componentes da formulação. e através  do planejamento experimental resultou em NPs com tamanho de 175 nm, PDI 0,1855, PZ  + 35,2 mV e EE 93,46% para dupla emulsificação, enquanto que para o método de  nanoprecipitação, obteve NPs com tamanho de 274 nm, PZ +41,4 mV e EE 89,39%. A  liberação dos compostos fenólicos nas NPs foi adequada ao modelo de Weibull, com  cinética de liberação anômala e super caso II para nanoprecipitação e dupla emulsificação,respectivamente. O MEV comprovou a formação de NPs esféricas, lisas e com tamanhos  similares ao encontrado por espalhamento de luz. Portanto, foi possível obter NPs com  propriedades físico-químicas adequadas, com cinética de liberação prolongada, que  podem ser encorajadas para administração oral, porém, mais estudos são necessários paracomprovar sua eficácia e desempenho. 

As Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs) têm maior prevalência nas regiões tropicais e subtropicais e afetam mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo. Uma lista de 20 DTNs inclui as doenças transmitidas por insetos vetores como leishmaniose e doença de Chagas. Ambas as doenças são endêmicas em países em desenvolvimento e embora existam medicamentos disponíveis para o seu tratamento, os fármacos presente exibem limitações por um ou mais fatores como: desenvolvimento de resistência a medicamentos, toxicidade e efeitos colaterais, falta de seletividade, índices terapêuticos estreitos, rota de administração e biodisponibilidade. Como tal, há uma necessidade urgente de desenvolver alternativas viáveis para superar essas limitações. A Isatina e o Tiazol são estruturas privilegiadas que a literatura demonstra ser eficaz em diversas atividades biológicas, destacando a atividade antiparasitária. Nesse sentido, a proposta do presente trabalho consistiu em planejar, sintetizar e avaliar uma série de 11 compostos derivados da isatina-tiazol. Os compostos foram avaliados frente formas e amastigota e tripomastigota de T. cruzi e frente a formas e amastigotas e promastigotas de L. amazonensis e L. infantum. Para a avaliação da atividade anti-T.cruzi, foi utilizada a cepa Tulahuen, e a toxicidade avaliada em fibroblastos L929. A série testada  não apresentou efeitos significativos quando comparados ao fármaco de referência. No entanto, os testes realizados para analisar o efeito leishmanicida e toxicidade em macrófagos RAW se destacaram.  Para a forma amastigota os melhores resultados foram para o SN-1A, SN-1G e SN-1L amastigotas de L. amazonensis. Em relação a forma promastigota os compostos SN-1A, SN-1F e SN-1G para espécies de L. infantum. Para a espécie L. amazonensis o Composto SN-F se destaca mais uma vez apresentando valores superiores ao do fármaco de referência. Diante do exposto, muitos dos compostos se mostraram promissores para estudos mais aprofundados frente à atividade leishmanicida.

A Cordia verbenácea DC é uma planta medicinal que possui propriedades analgésicas, anti-inflamatória e gastroprotetora. As principais substâncias encontradas no seu óleo essencial (OE) podem ser divididas em compostos mono e sequiterpenos - são substâncias voláteis. Os principais sequiterpenos responsáveis pela atividade anti-inflamatória e analgésica são o alfa-humuleno e trans/beta-cariofileno. Devido as propriedades medicinais a utilização do óleo essencial da C. verbenácea desperta o interesse da indústria a décadas. No entanto, devido às limitações no que tange a solubilidade, alta volatilidade e estabilidade térmicas destas substâncias existe uma dificuldade técnica no manejo e controle. Nesse sentido, são necessários estudos e o desenvolvimento de estratégias que viabilizar seu uso industrial e clínico. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho é desenvolver um complexo de inclusão de β-ciclodextrina para veiculação do óleo essencial da Cordia verbenácea DC. No desenvolvimento do estudo, foi utilizado a β-ciclodextrina (B-CD) e OE pra obtenção de complexo de inclusão por meio dos métodos de cooprecpitação (PT), malaxagem (MX) e mistura física (MF) para avaliar a formação dos complexos de inclusão e o ganho de estabilidade térmica. As técnicas físico-químicas utilizadas foram: infravermelho com transformada de Forrier (FTIR), análise térmica (TG/DTG) e ressonância magnética nuclear (1H RMN). Os resultados do FTIR revelam o desaparecimento do sinal característico do óleo, mas com aumento da intensidade para os complexos de inclusão na mesma região. A análise térmica evidenciou que os complexos de inclusão (MX e PT) perderam menor percentual de massa quando comparado com a B-CD isolado e a mistura física. Os resultados do RMN evidenciaram que as moléculas presentes no OE tendem a entrar pela maior abertura da B-CD e deslocar para baixo os hidrogênios H-3 da B-CD. Além disso, os estudos de dinâmica molecular demonstraram a formação de complexo para os 5 principais compostos presente no óleo essencial. A formação dos complexos de inclusão também foi confirmada por análise computacional. Portanto, foi desenvolvido um Sistema de complexo de inclusão para veiculação do óleo essencial da Cordia verbenácea DC com ganho de estabilidade térmica. Estes resultados são promissores, pois atendem as demandas da indústria, sendo possível o desenvolvimento de formulações.

M

A cromatografia preparativa tem sido explorada para recuperação de constituintes presentes em matrizes vegetais contribuindo para a elucidação estrutural das moléculas isoladas, além da possibilidade de investigação das atividades farmacológicas, frequentemente associadas aos polifenóis. Não diferente, a concentração dos marcadores majoritários polifenólicos em extratos e frações das folhas de Eugenia uniflora tem apresentado correlação positiva com as atividades antifúngicas da espécie. Diante das dificuldades em torno da matriz complexa vegetal, duas ou mais etapas e/ou técnicas são combinadas dentro do universo da cromatografia. Após recuperados, os constituintes apresentam características que podem interferir nas propriedades biológicas testadas, como baixa solubilidade e susceptibilidade a degradação, neste sentido, a formação de complexos de inclusão (CI) com ciclodextrinas (CD) surge como estratégia tecnológica para superar essas dificuldades. Os marcadores Ácido Gálico (AG), Miricitrina (MIR) e Ácido Elágico (AE) foram obtidos a partir do processamento da Fração Acetato de Etila (FAE) por Cromatografia de Exclusão de Tamanho (CET) e Cromatografia Flash em fase reversa (CF) e caracterizados por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE-DAD) e espectrometria de massas (ESI- MS/MS). Os CI foram obtidos com os AG, MIR e AE e as βCD, hidroxipropil-βCD (HP- βCD) e γCD e caracterizados quanto a morfologia e propriedades térmicas. Além disso, as possíveis interações espaciais envolvidas na formação dos complexos foram previstas por ancoragem molecular. As atividades frente as cepas de Candida spp. foram testadas com o Extrato Bruto (EB), frações, subfrações, isolados e CI. Através da utilização da CET em gel de Sephadex® LH-20, foram obtidos cerca de 23,57% (p/p) da subfração rica em MIR e AG (subfração de flavonoides [FrFlav]) e 2,7% (p/p) da subfração rica em AE (últimas subfrações [UFr]). 62,67% (p/p) da FrFlav correspondeu a FrMIR e, a partir desta, foram recuperados até 93,89% (p/p) de MIR purificada. Ainda, no processamento da FrFlav também foram obtidos a FrAG e o AG purificado com rendimentos de até 35,75 e 58,12% (p/p), respectivamente. A partir da UFr, cerca de 3,52 e 67,86% (p/p) de FrAE e AE purificado foram recuperados, respectivamente. O AG (7,51 min), MIR (21,99 min) e AE (23,52 min) apresentaram purezas de pico de 99,9, 99,9 e 94,2% e massas desprotonadas de 169.0142, 463.0876 e 300.9988 m/z, respectivamente. Acerca dos CI, na ancoragem molecular, pôde-se notar que todos os convidados apresentaram maior afinidade com o hospedeiro HP-βCD, quando comparados a β-CD e γ-CD. As alterações morfológicas e alterações no perfil de degradação térmica das estruturas isoladas e CI sugerem a provável formação dos complexos de inclusão, no entanto, mais ensaios são necessários para completa caracterização. A FrFlav e a UFr demonstraram os melhores resultados antifúngicos, com valores de Concentração Inibitória Mínima (CIM) entre 62,50 e 500 µg/mL. Os polifenóis quando avaliados individualmente, apresentaram valores maiores de CIM e Concentração Fungicida Mínima (CFM) se comparados as suas respectivas subfrações. As combinações também não demonstraram efeitos aditivos ou sinérgicos de atividade. Os achados demonstram que, apesar das concentrações dos marcadores majoritários apresentarem correlação com uma melhor resposta antifúngica, eles agem de forma conjunta com os outros compostos presentes no fitocomplexo e mais informações acerca da caracterização dos demais constituintes são necessárias. Diferentemente dos relatos encontrados na literatura, os CI não apresentaram resultados antifúngicos esperados. Neste estudo, as estratégias desenvolvidas foram efetivas na recuperação dos marcadores majoritários das folhas de E. uniflora, também sugeridos como prováveis responsáveis pela ação antifúngica da espécie.

A agricultura está entre as atividades mais essenciais de todo o mundo. Dentro  desse cenário tem-se a agricultura familiar, sendo responsável pela maior parte da  produção de alimentos mundial, combatendo a fome e fornecendo alimentos de alta  qualidade. Nas últimas décadas, o uso de agrotóxicos aumentou exponencialmente,  desempenhando um papel importante no crescimento das culturas agrícolas, promovendo  um alto rendimento e protegendo as plantas contra pragas. Dentre as classes de  agrotóxicos encontram-se os fungicidas, utilizados com o objetivo de controlar o  crescimento fúngico nas lavouras. Como exemplos desta classe, o Tebuconazol (TBZ) e  a Piraclostrobina (PIRA) são largamente utilizados. Os trabalhadores rurais são  classificados como um dos principais grupos de risco de exposição a agrotóxicos, visto  que estão em contato com esse tipo de produto em diferentes momentos, desde o seu  transporte, mistura, carregamento e aplicação. Diante do exposto, este trabalho avaliou a  permeação in vitro dos agrotóxicos TBZ e PIRA em produto concentrado e em suas  diluições de uso, sendo 200 g/L, 0,2 e 0,4 mg/mL para o TBZ e 250 g/L, 0,3 e 0,5 mg/mL  para a PIRA, através de pele humana, mucosa vaginal suína e mucosa oftálmica bovina,  utilizando células de difusão verticais e horizontais. Foi realizada também avaliação da  permeação e biodistribuição destes produtos em olhos bovinos inteiros. Além disso, foi  avaliada a exposição dérmica in vivo, a ambos os agrotóxicos em trabalhadores agrícolas,  no município de Belém do São Francisco, após 4 horas de aplicação em plantação de  cebola. A quantificação de todas as amostras geradas foi realizada por Cromatografia  Líquida de Alta Eficiência acoplada à Espectrometria de Massas (LC-MS/MS). Nos  ensaios in vitro, o percentual de absorção calculado de TBZ após aplicação dos produtos  diluídos (0,4mg/mL e 0,2mg/mL, respectivamente) em pele humana foi de 98,58± 4,47%  e 95,44± 4,17 e de 28,67 ± 4,16 e 32,13 ±2,38 após aplicação dos produtos diluídos de  PIRA (0,5mg/mL e 0,3mg/mL, respectivamente). A avaliação da permeação em olhos  inteiros evidenciou uma grande biodistribuição de ambos os agrotóxicos nas mais  diversas partes entre elas íris, coroide, retina, humor vítreo e aquoso. Os resultados in vivo demonstraram os altos níveis de agrotóxicos aos quais os agricultores estão expostos, com  a exposição dérmica potencial total entre 0,87-2,85 mg/pessoa/h e o fator estimado de  penetração de EC(PF) entre 0-54,0 e 0- 28,9% para a nuca e os braços, respectivamente. 

As doenças negligenciadas são um grupo de doenças endêmicas causadas por parasitas ou por agentes infecciosos, chegam afetar as regiões tropicais e subtropicais de países em desenvolvimento . Dentre esse grupo de afecções, destacam-se a Doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, e a Leishmaniose, causada por parasitas do gênero Leishmania. O fármaco atualmente utilizado na quimioterapia da doença de Chagas é o benzinidazol, que em estágios mais avançados da doença é ineficaz, já o tratamento para a Leishmania ainda é bastante limitado, com sérios inconvenientes em termos de segurança, resistência, estabilidade e custo. Logo, existe a necessidade do desenvolvimento de novas terapias contra essas doenças. Nesse sentido, a proposta do presente trabalho consistiu em desenvolver uma série de compostos bioativos a partir de duas estruturas privilegiadas, as tiossemicarbazonas e os 1,3-tiazóis. Foram sintetizadas 12 moléculas que foram devidamente caracterizadas. Após a caracterização, os compostos foram avaliados quanto às atividades anti-T. cruzi e leishmanicida. Quanto à atividade anti-T.cruzi, foi utilizada a cepa Tulahuen, onde o composto ET-06 se destacou com IC50 1,5 µM e melhor seletividade. Os testes anti-Leishmania foram realizados frente formas promastigotas e amastigotas das espécies L. amazonensis e L. infantum. Dentre os compostos testados o composto ET-03 foi o que apresentou melhor resultado frente à espécie L. infantum, para a forma promastigota com uma IC50 15,4 µM e IS 4,3. A citotoxicidade foi avaliada em fibroblastos da linhagem L929, onde é possível observar que os compostos ET-04, ET-06 e ET-10, apresentaram valores de IC50 inferiores que a Miltefosina se destacaram, evidenciando menor citotoxicidade frente às células testadas. 

A busca por ativos com atividades profilática, curativa, paliativa para o tratamento de algumas enfermidades é uma prática antiga e que ainda hoje é muito utilizada pela humanidade, que através do uso das plantas medicinais as quais constituem importantes fontes de compostos bioativos e atualmente têm sido incorporadas em diversas formulações farmacêuticas seja na indústria ou nas farmácias magistrais. Várias plantas têm sido pesquisadas entre elas o Spondias mombin (cajá), essa espécie é pertencente à família Anacardiacea. Onde pesquisas mostram que a cajazeira apresenta atividade antimicobriana, e agentes microbicidas no geral, apresentando também atividades antiviral, antiparasitária e antiprotozoária. Sendo bastante promissor do ponto de vista medicinal. Sendo assim o presente trabalho avaliou o potencial antimicrobiano do extrato da casca do cajá. Onde a casca da planta foi coletada em altinho, Pernamabuco, pelo qual foram processadas e submetidas a maceração com utilização de solventes com polaridade crescente (hexano, acetato de etila e metanol), obtendo-se três extratos secos. O rendimento dos extratos foi calculado em percentual, levando em consideração a quantidade da droga vegetal seca pulverizada e o peso dos extratos secos. Os rendimentos foram de 0,23% para o extrato hexânico, 1,0% para o acetato de etila e 10,4% para o metanólico, na extração direta. Já na extração subsequente, os rendimentos foram de 7,9% para o acetato de etila e 35,2% para o metanólico, enquanto o extrato hexânico não teve rendimento para ser analisado. A atividade antimicrobiana dos extratos foi avaliada utilizando a técnica de Concentração Inibitória Mínima (CIM). O extrato metanólico apresentou os resultados mais significativos, com uma CIM de 256 µg/mL para Staphylococcus aureus ATCC 6538, Escherichia coli ATCC 8739 A e Pseudomonas aeruginosa ATCC 19429, demonstrando atividade moderadamente ativa contra esses microorganismos. Na análise quantitativa, o extrato de metanolico apresentou uma concentração de 427,23 ±5,51 mg EC/g de derivados fenolicos. Já o teor de taninos 104,88 ± 4,21 mg EC/g, e flavanoides foi de 57,69 ± 6,96 mg mg EEstg/g. Presume-se que ambos os metabólitos secundários atuam atividade biológica. Com esses dados fizemos a incorporação do extrato em uma preparação de uso tópico, na forma farmacêutica semisolida. Foram realizadas a incorporação do extrato em uma forma farmacêutica,seguindo os compêndios oficiais e as boas práticas de fabricação. O produto final apresentou resultados dentro das especificações de boas práticas de fabricação. No entanto, são necessários estudos adicionais para melhor caracterizar os compostos presentes no extrato e avaliar seu potencial terapêutico. Essas investigações podem fornecer informações importantes para o desenvolvimento de novos produtos farmacêuticos derivados do cajá. 

Entre as doenças negligenciadas se destacam a Doença de Chagas e a Leishmaniose,  como as principais doenças parasitárias. O tratamento para a Doença de Chagas e da  Leishmaniose ainda é limitado, resultando em poucas opões terapêuticas. Portanto, há uma necessidade de novas terapias contra essas doenças. A literatura relata que o anel tiaozolidinona e o anel 1,3-tiazol apresenta uma gama de atividades biológicas, com  destaque para atividade antiparasitária e antiviral. Desta forma, este trabalho apresenta o  planejamento, a síntese e avaliação farmacológica de 30 tiazolinonas e 10 tiazois derivados da piridina. Os compostos piridil-4-tiazolidinona e piridil-tiazóis foram sintetizados e avaliados in vitro frente as formas tripomastigota e amastigota de T. cruzi e frente a formas promastigota e amastigota de L. amazonenses. Os derivados  Piridil-4-tiazolidinona também foram avaliados frente espécies de Candida spp. utilizando isolados clínicos de Candida spp. pela técnica de microdiluição em caldo  (M27-S4 – CLSID). O perfil de citotoxicidade dos compostos foi avaliado usando  macrófagos RAW 264.7. Com relação as piridil-4-tiazolidinona testadas, cinco foram  capazes de inibir a forma tripomastigota comparadas ao benznidazol. No geral, os  compostos promoveram inibição da forma amastigota, com destaque para os  compostos JC-13C (0,64 µM, SI=225,07), JC12C (0,81, 0,81µM, SI=477,48) e JC-33B  (0,89µ M, IS=331,63). Os compostos JC- 13B e 13C foram capazes de induzir a morte  celular do parasita através da indução de necrose. A análise por microscopia eletrônica  de varredura mostrou que as células tripomastigotas de T. cruzi tratadas com o  composto JC13B e JC13C induziram alterações morfológicas como encurtamento com  retração e curvatura do corpo do parasito e vazamento de conteúdo interno. Para a  atividade leishmanicida, apenas o composto JC-33B apresentou maior seletividade que a Miltefosina, contra a forma amastigota, com valores de IC50 de 5,70 µM. O  composto JC33B apresentou potente atividade antiparasitária tanto para T. cruzi quanto  para L. amazonensis. Já para a atividade fungicida, de forma geral, observando a média  de CIMs dos isolados clínicos testados, 28% (n=5/18) dos derivados piridil tiazolidinonas foram eficientes, apresentando menores concentrações de inibição. O composto JC21A destacou-se frente a espécie Candida Krusei (URM 5712) porcombinar efetivas CIMs e CFMs e um baixo valor de Concentração Citotóxica para  50% das células (CC50 – 134.5 µM). O composto JC21A inibiu com uma CIM 10x  menor que o fluconazol, o crescimento do isolado URM 5712 (CIM100 6,4µg/mL). Em  relação aos derivados piridil-tiazois, frente a cepa Tulahuen do T. cruzi, os compostos  JAC-5 e JAC-6 apresentaram os melhores valores de IC50 (1,6 ± 0,04 e 1,7 ± 0,2 µM,  respectivamente) frente à forma tripomastigota. Os compostos JAC-2, JAC-5, JAC-6 e JAC-7, apresentaram resultados significativos frente as formas promastigota e  amastigota de Leishmania amasonensis. Os dados até aqui obtidos representam avanços  na busca de novas alternativas terapêuticas antiparasitária e antifúngica. 

A utilização de plantas tem se tornado de grande relevância na descoberta de novas moléculas com diferentes atividades biológicas, como por exemplo, propriedades inseticidas. As pesquisas com utilização de óleos e extratos vegetais têm ampliado uma série de ações no controle de vetores de doenças e pragas, como Aedes aegypti, mosquito transmissor dos vírus responsáveis por doenças como dengue, Zika, Chikungunya e febre amarela urbana. Todavia, também é importante investigar a seguridade no uso dessas moléculas e analisar se elas podem apresentar sinais de toxicidade a organismos não alvos. Sendo assim, o objetivo dessa pesquisa, foi avaliar o potencial toxicológico do extrato etanólico bruto das folhas de Hymenaea martiana Hayne(EEBHm)sobrelarvas e pupas de Ae. aegypti e Mus musculus e realizar a prospecção fitoquímica do extrato. Para a análise química do extrato, seguiu-se as metodologias de cromatografia em camada delgada e reação química propostas por Harbone (1998) e de Wagner e Bladt(1996). Para avaliação da atividade larvicida e pupicida, foram utilizadas as concentrações de 10 mg/mL, 7,5 mg/mL, 5 mg/mL e 2,5 mg/mL do EEBHm. As análises foram realizadas em triplicata.  Para a avaliação das toxicidades do EEBHm, foram utilizadasfêmeas decamundongos Swiss (Mus musculus). A toxicidade aguda seguiu o protocolo proposto pela OECD (2001) iniciando com a dose de 2000 mg/mL A toxicidade subaguda foi realizada segundo a OECD (2008). Foram usados grupos de 6 animais e submetidas às doses de 25, 50 e 100 mg/kg do extrato, por via oral, por 28 dias consecutivos. Ao término do teste, os animais foram sedados adequadamente e, através de punção cardíaca, foram coletadas amostras sanguíneas para análise hematológica e bioquímica. Os dados foram analisados por Análise de Variância (ANOVA), seguida do teste de Tukey. Na análise química realizada, identificou-se no EEBHm a presença de flavonoides, cumarinas, terpenos e saponinas. Após 24 horas do experimento larvicida, observou-se que as larvas expostas apresentaram uma mortalidade maior que 90% em todas as concentrações utilizadas, o que não foi observado no grupo controle negativo. Sendo também observado o pico de mortalidade do experimento após 1 hora do início. Em relação ao teste pupicida no decorrer das 24 horas de exposição, as concentrações de 10, 7,5 e 5 mg/mL apresentaram mais de 90% de mortalidade e a dose de 2,5 mg/mL um percentual de 53,3%, sendo observado o pico de mortalidade, após 4 horas de experimento. No teste de toxicidade aguda, os resultados do ensaio classificaram o extrato na categoria 5 (tendo como referência o Globally Harmonised System – GHS) e sua Dose Letal50 (DL50) foi estipulada como ≥5000 mg. No teste de toxicidade subaguda, houve ausência de efeitos clínicos tóxicos graves sobre Mus musculus e aumento de parâmetros hematológicos como hemoglobina. A partir dos resultados gerados, observou-se que o EEBHm apresentou ação larvicida e pupicida sobre Ae. aegypti e não mostrou sinais graves de toxicidade aos camundongos, o que é indicativo de uma maior segurança ao utilizar o extrato.  Ainda em relação aos testes de toxicidade, foi possível observar ações estimulantes do EEBHm sobre o SNC e um poder nutricional relacionado ao aumento da hemoglobina dos animais. Dessa forma, o EEBHm mostra-se um promissor inseticida de origem vegetal, além de mostrar potencial para desenvolvimento de formulações estimulantes de SNC e como um suplemento alimentar. 

O misoprostol (MSP) é um análogo sintético da prostaglandina E1 e foi inicialmente utilizado  na prevenção de úlceras gástricas induzidas por anti-inflamatórios não esteroidais. No Brasil, o  MSP está disponível na forma de comprimido vaginal e tem uso exclusivo para finalidades  obstetrícias hospitalares. Apesar do uso bem estabelecido, vários autores discutem alguns  problemas biofarmacotécnicos da via de administração vaginal e também relacionados a  estabilidade destas formulações. Dessa forma, os estudos de degradação forçada têm sido  utilizados como ferramenta indispensável no desenvolvimento de metodologias analíticas  capazes de quantificar o fármaco de interesse na presença de seus produtos de degradação.  Assim, este trabalho teve como objetivo realizar estudo de degradação forçada do MSP IFA,  comprimidos e seu respectivo placebo, seguindo diretrizes nacionais e internacionais para  condução dos testes e validação da metodologia que utilizou como técnica de quantificação a  CLAE. Além disso, foi desenvolvido método LC-MS/TOF que será otimizado para servir como  subsídio na identificação dos produtos de degradação gerados. O método cromatográfico  desenvolvido onde se obtive os melhores resultados foi composto por coluna Purospher STAR,  C18 150 x 4,6mm, fase móvel composta por tampão pH 3 e isopropanol, fluxo de 1 mL.min-1  com eluição no modo isocrático, detecção em 200 nm e volume de injeção de 50 µL. As  amostras de IFA apresentaram degradação em todas as condições de estresse avaliadas,  especialmente nas condições de acidez e alcalinidade. Todas as condições apresentaram pureza  de pico para o sinal analítico do MSP e balanço de massas dentro das recomendações  preconizadas, exceto a fotodegradação. As amostras de comprimido apresentaram degradação  em todas as condições de estresse, exceto no calor úmido. Apesar do sinal analítico do MSP ter  apresentado pureza de pico em todas as condições, apenas as condições de acidez, alcalinidade  e calor úmido apresentaram valores de balanço de massas dentro dos níveis de 100 ± 5%. Não  foi observado nenhum produto de degradação gerado no placebo. O método indicativo de  estabilidade para o IFA apresentou seletividade, linearidade, precisão e exatidão de acordo com  a RDC 166 de 2017. O método LC-MS/TOF teve a temperatura da fonte foi otimizada para  180ºC, a vazão do gás de secagem foi de 4 L.h-1, a voltagem do capilar foi fixada em 4500 eV  e a da EndPlate Offset em 50 V. O espectro de massas do MSP obtivo por ESI em modo positivo  evidenciou a formação de aduto de sódio [M+ Na] + e sinal de 405.2612 m/z como pico base. 

A espécie Drimys brasiliensis, popularmente conhecida como “cataia”, “casca de anta”, “canela-amarga”, “para-tudo” e “caá-tuya”, é utilizada na medicina tradicional para o tratamento de problemas gástricos como dores intestinais, cólicas, prisão de ventre e estimulante contra o desgaste físico e mental. A espécie pertence à família Winteraceae e, em algumas localidades, é utilizada na culinária como condimento alimentar por possuir sabor apimentado. Estudos realizados com espécies do mesmo gênero demonstraram atividade antinociceptiva e anti-inflamatória relacionados aos sesquiterpenos produzidos pelas espécies do gênero Drimys. Este trabalho está dividido em dois artigos. O primeiro é uma revisão de literatura sobre o gênero Drimys, abordando a biodiversidade do gênero, fitoquímica, potencialidades farmacológicas e toxicidade. O segundo é resultado dos ensaios realizados no Laboratório de Farmacologia e Cancerologia Experimental (LAFAC) com o extrato bruto das folhas de D. brasiliensis. Os ensaios realizados foram o screening fitoquímico (CCD), avaliação do potencial antiinflamatório (modelos de edema de pata, peritonite e bolsão de ar), antitumoral (Sarcoma 180) e toxicidade (OECD 435). Ainda, o anexo traz a publicação da avaliação da atividade larvicida de D. brasiliensis sobre Aedes aegypti publicada como capítulo de livro. Os resultados indicam que a espécie D. brasiliensis apresentou atividade antiinflamatória e antitumoral. O screening fitoquímico demonstrou a presença de marcadores sesquiterpenos que são conhecidos por exercer esta atividade. Além disso, o extrato apresentou um conteúdo elevado de compostos fenólicos. O extrato apresentou baixa toxicidade, demonstrando que o consumo das folhas e cascas na forma de chás e tinturas é seguro, corroborando com o uso tradicional. Outros estudos devem ser realizados para o entendimento da biodisponibilidade e farmacocinética do extrato vegetal. A espécie possui potencial para aprofundamento de pesquisas, a fim de elucidar os mecanismos envolvidos entre o processo inflamatório e a carcinogênese.

Schinopsis brasiliensis Engl., é uma árvore do bioma da Caatinga conhecida  popularmente como “baraúna” ou “braúna”. Nos períodos de estiagem uma goma  exuda através de sua parede celular vegetal, na qual o componente polissacarídico  ainda não foi caracterizado estruturalmente. O polissacarídeo da goma já foi extraído  através de uma precipitação etanólica seletiva (46 % v/v) e sua estrutura caracterizada  através de técnicas espectroscópicas de infravermelho (FTIR) e ressonância  magnética nuclear (RMN-1D). A extração do polissacarídeo apresentou rendimento  de 76,12 ±4,51% com peso molecular calculado de 77,1 KDa. Através do FTIR foi  possível identificar a presença de estiramentos de grupos químicos de O-H (3292 cm 1), C-H (2901 cm-1), COO- (1595, 1414 e 1369 cm-1), C-O-C (1258 a1116 cm-1),  e de ligações glicosídicas α (1018 cm-1) e β (912 cm-1), típicos de carboidratos  presentes em exsudatos de plantas. Através do espectro de RMN-1D, foi possível  detectar na região dos sinais anoméricos para carboidratos (4,3 a 5,3 ppm), a  existência de 4 picos majoritários, em 5,22, 5,10, 4,92 e 4,71 ppm, correspondentes à  unidades monossacarídicas de α-raminose, ácido α -galacturônico, ácido 6-O-metil 

α -galacturônico e β -galactose que carateriza o polissacarídeo como uma pectina do  tipo ramnogalacturonano I (RGI). Apesar de ainda parcialmente caracterizada, a  extrutura do polissacarídeo ainda não está definida. Outros experimentos para  determinar o conteúdo e a proporção das unidades monossacarídicas e o perfil de  ligação glicosidica são necessários. Portanto, este trabalho tem por objetivo a  caracterização estrutural final do polissacarídeo extraído do exsudato de S.  brasiliensis e a estudo da toxicidade aguda e avaliação da atividade gastroprotetora  do polissacarídeo em modelo de úlcera gástrica induzida em modelos animais e a  investigação dos possíveis mecanismos de ação

As nanopartículas metálicas exibem diversas propriedades que vem sendo estudadas nos últimos anos em diferentes áreas do conhecimento, principalmente aquelas de prata e ouro. Um efeito característico destas, a ressonância de plásmons de superfície (RPS) confere a capacidade de aumento de propriedades ópticas de outras moléculas, quando em condições específicas. Na área da saúde, uma possibilidade de uso desses sistemas é na associação aos chamados fotossensibilizadores (FS), que são utilizados para a produção de espécies reativas de oxigênio, quando combinados com a luz na Terapia Fotodinâmica, tendo uma modalidade para microrganismos denominada inativação fotodinâmica (IFD). Nesse estudo, nanoprismas de prata foram preparados, caracterizados e posteriormente conjugados com o FS azul de metileno (AM), que tem amplo uso na prática clínica e aprovação pelo órgão regulatório nacional. O objetivo foi aplicar os conjugados na IFD de dois isolados resistentes: Staphylococcus aureus isolado da mastite bubalina e Candida albicans isolado da balanopostite. Medidas de espectroscopia mostrou que a associação entre os nanoprismas e AM promoveu mudanças de intensidade na fluorescência, de acordo com a concentração do FS empregada, tendo um aumento de ca 30% observados para a dose de 100 µmol.L^-1. Foi observado um potencial de superfície (z) estável para os nanoprismas (z = -51.7 ± 0.55 mV), que reduziu proporcionalmente na presença de AM (para 25 µmol.L^-1, z = -43.36 ± 0.37mV e para 100 µmol.L^-1, -3.40 ± 0.15 mV).  A ausência de toxicidade dos sistemas coloidais obtidos foi determinada frente a linhagem de macrófagos sadios. Os ensaios de IFD mostraram que o tempo necessário para a inativação total da cepa de S. aureus foi de 3 min com o conjugado (para [AM] = 100 µmol.L^-1 no conjugado). Para a total inativação de C. albicans precisou-se irradiar 2 min, para o conjugado contendo [AM] = 100 µmol.L^-1. Em ambos experimentos e mesmas condições, o AM não demonstrou inativação fotodinâmica total. Os resultados evidenciam a capacidade dos conjugados como eficientes fotossensibilizadores para posteriores aplicações in vivo, inclusive em patologias que há relato de resistência.

Eugenia uniflora L. (Myrtaceae), conhecida como pitanga, é uma espécie usada na medicina  tradicional que possui atividades biológicas já descritas na literatura, tais como antioxidante,  anti-inflamatória, antinociceptiva, que estão associadas à presença de flavonoides, ácidos  fenólicos, taninos hidrolisáveis e óleos essenciais. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho

foi avaliar as atividades anti-inflamatória e antinociceptiva do extrato seco por aspersão (ESA)  das folhas de E. uniflora e investigar o mecanismo de ação envolvido na atividade  antinociceptiva de frações obtidas. O extrato foi obtido por turbólise utilizando a mistura água:  etanol: propilenoglicol como solvente, e em seguida, foi submetido à secagem por spray dryer.  O ESA foi submetido a sucessivas partições com hexano, água e acetato de etila, originando  frações FH, FAqr e FAE respectivamente. A caracterização do ESA e frações foi realizada por  cromatografia em camada delgada (CCD) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE).  Nos ensaios in vivo foram utilizados camundongos Swiss (Comitê de ética: nº 0068/2020) para avaliar as atividades anti-inflamatória (testes de edema de pata e de peritonite, ambos  induzidos por carragenina) e antinociceptiva (testes de contorções abdominais induzidas por  ácido acético, formalina e movimento de cauda). Na investigação do possível mecanismo de  ação, foi realizado o teste da formalina com as frações frente a ação de um bloqueador opioide  não seletivo (naloxona). Como resultados foi possível detectar a presença de polifenóis,  incluindo os marcadores ácido gálico e ácido elágico e miricitrina por CCD, com bandas mais  evidentes no ESA e FAE. O perfil observado por CCD, foi confirmado por CLAE e corroboram  com dados da literatura para extratos da espécie. O ESA demonstrou atividade anti inflamatória diminuindo o edema de pata de forma constante durante todo o experimento, bem  como diminuindo a migração leucocitária para a cavidade peritoneal. Nos testes de nocicepção,  ESA foi capaz de reduzir o número de contorções induzidas por ácido acético, diminuiu o  tempo de lambedura de pata no teste da formalina e aumentou a latência para movimento de  cauda em banho quente. Durante a avaliação de mecanismo de ação a FAE demonstrou  atividade antinociceptiva superior a FAqr, e considerando a análise fitoquímica sugere-se que o  composto relacionado a essa atividade seja o flavonoide miricitrina, visto que está presente  apenas na FAE. Confrontando FAE e FAqr (25 mg/kg) com o bloqueador naloxona, houve um  aumento no tempo de lambedura, indicando que a atividade antinociceptiva percebida  anteriormente se dá através de receptores opioides. Considerando estes resultados,  concluímos que E. uniflora confere potencial terapêutico com propriedades anti-inflamatórias e  antinociceptivas e de acordo com a a investigação de mecanismo de ação, sugerimos que  estas atividades estejam relacionadas a presença de flavonoides e mais especificamente a  miricitrina enriquecidos na FAE, através da atuação em receptores opioides. 

O cloridrato de terbinafina (TBF) está associada à alta incidência de eventos  adversos que podem levar a interrupções do tratamento de onicomicoses. A  laponita (LAP) é um argilomineral de natureza sintética de baixo custo que tem  se destacado como veículo para o desenvolvimento de drug delivery systems. O  objetivo do presente trabalho foi desenvolver um sistema híbrido formado a partir  da LAP associado à TBF para liberação controlada desse fármaco. Foram  avaliadas as condições experimentais para a adsorção da TBF na LAP,  considerando o efeito do pH, da concentração inicial do fármaco e do tempo de  contato. Os estudos de equilíbrio e de cinética foram realizados dentro da faixa  de pH 2,0 a 7,0, tempos de reação de 0 a 720 min e com concentrações de 0,1  a 2,5 mg.mL-1 de TBF/Metanol, sob 160 rpm. Foram aplicados os modelos  matemáticos de pseudo-primeira ordem, pseudo-segunda ordem e Elovich para  a cinética; e os modelos de Langmuir, Freundlich e Temkin para isoterma. Os  híbridos foram caracterizados por difração de raio X (DRX) e Espectroscopia de  Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR). A solubilidade do fármaco foi  avaliada em tampões HCl pH 1,2 e fosfato 6,8. Seu perfil de dissolução foi  realizado in vitro, sob condição sink, em tampão HCl pH 1,2 e os dados foram  aplicados em modelos de cinética de dissolução, empregando o suplemento  DDSolver®. Como resultado, verificou-se que a interação LAP-TBF é dependente  de pH, com adsorção máxima do fármaco no pH 5. O estudo de isoterma revelou  que as condições de equilíbrio de adsorção LAP-TBF obedecem ao modelo de  Langmuir. A cinética de adsorção apresentou uma fase rápida até 60 min e uma  lenta de 180 a 720 min, ajustando-se ao modelo de pseudo-segunda ordem. A  quantidade máxima (qemáx) de TBF adsorvida na LAP foi de 144.97 mg.g-1, obtida  em pH 5, após 720 min de reação. A intercalação da TBF na LAP foi confirmada  pelos padrões de DRX e FTIR, dado aumento da distância interlamelar de16,89  Å (LAP-TBF) com espectros dos híbridos LAP-TBF apresentando vibrações  menores referentes à TBF na LAP, quando comparado aos espectros isolados  do fármaco. A solubilidade da TBF mostrou-se superior em tampão HCl 1,2 (1188  μg/mL) em relação ao tampão fosfato 6,8 (4,27 μg/mL). A liberação da TBF do  sistema LAP-TBF ocorreu de forma controlada, com percentual >90% do  fármaco liberado após 31 horas e o seu perfil de dissolução ajustou-se à cinética de Peppas-Sahlin, com prevalência da difusão Fickiana. O perfil de liberação da  LAP-TBF pode ser promissor para o desenvolvimento de novas formulações de  TBF, utilizando a laponita como excipiente, o que poderá ser útil para melhorar  a farmacoterapia das onicomicoses. 

O Tamoxifeno (TMX) é uma terapia hormonal utilizada para o câncer de mama pertencente ao grupo dos moduladores seletivos dos receptores de estrogênio (SERMs). Compõe a classe II da classificação biofarmacêutica, apresentando baixa solubilidade em água, baixa seletividade e biodisponibilidade, podendo causar efeitos adversos distintos e graves aos pacientes em tratamento. Por outro lado, a produção de medicamentos exige a realização de estudos que garantam o uso seguro e eficaz, dentre estes, os estudos de degradação forçada têm grande destaque. Embora vários métodos espectroscópicos e cromatográficos sejam relatados para a determinação de tamoxifeno sozinho ou junto com seus derivados, metabólitos, ou em matrizes variadas, nenhum relato sobre a identificação dos seus produtos de degradação (PDs) ou impurezas estão disponíveis na literatura até o momento. Portanto, o presente estudo visou desenvolver um MEI por CLAE-DAD, para realizar o estudo de degradação forçada do TMX sob as condições de hidrólise ácida, detectar e quantificar os possíveis PDs, além de utilizar a espectrometria de massas, para caracterização dos PDs gerados nos ensaios forçados. Também foram realizados estudos de cinética de decaimento do teor do TMX. O método cromatográfico desenvolvido usou uma coluna Ascentis® Express C18 (250 x 4,6 mm; 5μm), a ± 25,5°C. A eluição isocrática utilizou Acetonitrila (ACN) e Tampão Fosfato (pH 3,0) 55:45 v/v como fase móvel, volume de injeção de 20 µL e fluxo de 1 mL/min. O TMX mostrou-se suscetível a condições ácidas assim como previsto na literatura e apresentou um decaimento de 66,82% e formação de três PDs. Avaliou-se sua cinética de degradação para definir a ordem de reação em meio ácido (HCL 1,0 M). A reação foi caracterizada como de ordem zero para a condição estudada e a partir dessa análise foi possível definir a constante de velocidade (k) e o cálculo dos parâmetros cinéticos de meia-vida (T1/2) e período de vida útil (T90%), onde pode-se afirmar que a velocidade da reação independe das concentrações dos reagentes. O acoplamento do sistema LC-MS foi realizado através da ionização por electrospray em modo positivo, onde foi possível observar o sinal 372,2260 m/z [M+ H]+ como pico base do TMX. Para o PD1 e PD2 foi observada a presença de íons moleculares 360.1866 m/z [M+ H]+ e 404.2204 m/z [M+ H]+, o que nos sugere a perda de dois carbonos e a adição de uma hidroxila no anel aromático no primeiro caso e a adição de duas hidroxilas no anel aromático no segundo caso. Para o PD3, foi possível observar um perfil de massas semelhante ao pico base do TMX de 372.2305 m/z [M+ H]+, o que nos leva a deduzir que este produto de degradação  é a forma isomérica do fármaco. A partir deste estudo de degradação forçada foi possível conhecer melhor os aspectos envolvidos na estabilidade do TMX e obtiveram-se informações estruturais de seus produtos de degradação que são escassos na literatura. Dessa forma temos mais suporte para prever e avaliar instabilidades em medicamentos à base deste fármaco.

O câncer, apesar do avanço em questões diagnósticas e de tratamento, ainda é uma das maiores causas de morte em todo o mundo. Em adição, um dos maiores problemas atuais de saúde pública é o aumento da resistência dos microrganismos a antimicrobianos, em especial nos ambientes hospitalares. Portanto, se faz necessário a síntese e obtenção de novos fármacos eficazes nesses tratamentos. No presente trabalho, foram utilizados dois derivados semicarbazônicos: LS12 e LS21, além de cinco derivados tiossemicarbazônicos: LSS1, LSS2, LSS4, LSS5 e LSS6. Para avaliação do potencial anticâncer, primeiramente foi realizado um screening citotóxico dos derivados em linhagens de células tumorais, utilizando o método do MTT. Os compostos mais promissores foram selecionados para os testes de avaliação da morfologia celular em células da linhagem K652 e estudo in sílico do docking molecular em três proteínas quinase relevantes no processo de formação do câncer. Os resultados de morfologia demonstraram que os compostos LSS4 e LSS6 provocaram alterações típicas de processos apoptóticos na linhagem testada. Através do docking molecular, foi possível observar que os compostos analisados possuem capacidade de inibir as proteínas quinase analisadas. Foi realizado o teste de migração celular utilizando a linhagem de células L929, em que o composto LSS4 obteve êxito na inibição da migração celular, atividade imprescindível para um potencial tratamento anticâncer. Na atividade de inibição do crescimento microbiano, foram utilizadas duas espécies do gênero Candida: Candida albicans e Candida guilliermondii, duas espécies de bactérias Gram-negativas: Escherichia coli e Kleibisiella pneumoniae, e duas espécies de bactérias Gram-positivas: Staphylococcus aureus e Bacillus subtilis. O composto LSS2 obteve destaque, apresentando MIC variando entre 15,62 e 125 µg/ml nas cepas testadas, além de demonstrar potencial fungicida, com MFC de 15,62 µg/ml nas espécies do gênero Candida sp. testadas. Portanto, os derivados aril-semicarbazônicos e aril-tiossemicarbazônicos analisados representaram potencial atividade anticâncer e antimicrobiana, que podem ser eleitos para a continuidade dos testes necessários, com foco na produção de novos medicamentos.

O grau de severidade das infecções microbianas pode ser influenciado pela presença de  fatores de virulência, bem como pelo desenvolvimento de resistência intrínseca e  extrínseca aos antimicrobianos. Tais características têm sido uma das principais razões  para o insucesso dos antibióticos no tratamento de infecções. Portanto, o presente trabalho  teve por objetivo desenvolver novos agentes antimicrobianos, frente a isolados clínicos  de bactérias e fungos. Os compostos testados foram obtidos em três etapas: na primeira  foram produzidas as tiossemicarbazidas, posteriormente as tiossemicarbazonas e por fim  o tiazol. Os rendimentos obtidos foram satisfatórios de 51 a 97%. Os compostos foram  caracterizados e identificados por meio de técnicas de espectroscopia infravermelho e  ressonância magnética nuclear do 1H e 13C. De acordo com os resultados obtidos a partir  da abordagem in silico foi possível observar que todos os compostos avaliados  apresentam propriedades moleculares desejáveis. Esses obedeceram à regra dos 5 de  Lipinski, ou seja, peso molecular ≤ 500g/mol; número de aceptores de hidrogênio (ALH)  ≤ 10, número de doadores de hidrogênio (DLH) ≤ 5 e coeficiente de lipofilicidade  (cLogP) ≤ 5, além de terem obedecido a regra de Veber, ligações rotacionáveis ≤ 10 e  área de superfície polar (TPSA) ≤ 140 Å2. O potêncial antioxidante atraves do método  ABTS, pode-se verificar que apenas os compostos PB-15, PB-16 e PB-22 comparado aos  padrões ácido ascórbico e BHT, obtiveram resultados muito satisfatório. Com relação a  citotoxicidade em macrófagos J774 as tiossemicarbazonas obtidas apresentaram IC50 variando de 31,85±1.3 a 75,01±1.9 µM. Depois foram determinadas as concentrações  mínimas inibitórias (CMI) e mínimas bactericidas (CMB), variando de 37,5 µg/mL a 75  µg/mL e para cepa Candida albicans apresentaram CMF variando de 32,5 µg/mL a  64g/mL. Os compostos apresentaram baixo toxidade in vivo em 14 das de observação. Através das técnicas espectroscópicas propostas, foi possível a identificação da estrutura  dos compostos tiossemicarbazonas, sendo promissores candidatos a novos fármacos  antimicrobianos para tratamento de cepas resistentes. 

Proteínas plasmáticas, como a albumina (BSA), são também utilizadas nestes estudos  para verificar as propriedades farmacocinéticas dos fármacos. Nestes estudos, moléculas  contendo porções fenílico e tiossemicarbazonas são consideradas promissoras por  possuírem atividade biológicas. Isso é particularmente relevante para tratamentos de  diversas doenças, uma vez que essa proteína se acumula no microambiente aumentando  a distribuição de medicamentos, além de suprir as demandas energéticas das células.  Diferentes técnicas de espectroscopia, termodinâmica e estudos in silico podem ser  empregadas para verificar como a albumina se liga aos ligantes usando albumina sérica  humana (HSA) ou albumina sérica bovina (BSA) devido à sua similaridade estrutural.  Neste sentido, a BSA foi escolhida para ser estudada neste trabalho, que teve como  objetivo sintetizar sete novos compostos da série (E)-N-fenil-2-(3,4,5-trimetoxi benzilideno)-hidrazina-carbotioamidas substituídas JFs e investigar da capacidade de  interação com a albumina sérica bovina (BSA). Todos os compostos foram sintetizados  com êxito utilizando tiossemicarbazidas substituídas e o aldeído trimetoxi-benzaldeído,  em temperatura ambiente, e suas estruturas químicas elucidadas satisfatoriamente por  meio das técnicas de RMN 1H e RMN 13C, técnica DEPT, e infravermelho (IV)  apresentando rendimentos entre 59,85 a 85.50 %, e sinais diagnósticos de formação das  tiossemicarbazonas. A atividade de ligação à BSA dos compostos foi estudada através  das técnicas espectroscópicas de absorção e fluorescência, em diferentes concentrações,  verificando-se que todos os compostos possuem afinidade de interação com esta  biomolécula. Os resultados mostram que a principal interação ocorrida entre os  complexos BSA-JFs foi por meio do processo de extinção estática, apresentam caráter  moderado. Os compostos apresentam boa disponibilidade oral obedecendo as regras de  Lipinski e Veber. Onde apenas o composto JF-14 violou uma regra. Em ensaios de  atividade antioxidantes os compostos foram capazes de promover atividade antioxidante  moderada para o ensaio de DPPH e ABTS. Os compostos também apresentaram uma  atividade citoxicidade de moderada em linhagem celular de macrófagos J774.A1 e  HepG2. Estudos adicionais devem ser realizados para prever os mecanismos de interação  entres os outros compostos e BSA, e se obter um sistema de liberação controlada e  diminuição de citotoxicidade através de nanopartículas de BSA e incorporação de  compostos com atividade biológica definida. 

A Monitorização Terapêutica de Fármacos (MTF) é uma área da farmacocinética clínica que visa a individualização posológica. As técnicas de MTF aplicam-se para garantir a segurança e eficácia de um tratamento farmacológico. Pacientes em tratamento quimioterápico podem beneficiar-se com a MTF. Dentre os fármacos utilizados na terapia adjuvante na oncologia destaca-se a ondansetrona, que é um antiemético, antagonista seletivo do receptor 5-HT3. O objetivo deste estudo foi realizar uma revisão integrativa da literatura que identifique métodos bioanalíticos para dosagem da ondansetrona. Os dados foram obtidos a partir de uma pesquisa em diferentes bancos de dados no período fevereiro a abril de 2022. O método utilizado no estudo incluiu as cinco etapas para o desenvolvimento de uma revisão integrativa: identificação do problema, busca na literatura, avaliação dos dados, análise dos dados e por fim apresentação. As bases de dados escolhidas foram Pubmed, Scopus, Embase e Web of Science e os descritores utilizados consistiram em ondansentrona, cromatografia líquida de alta eficiência, farmacocinética, bem como seus correspondentes em inglês e espanhol. Após revisão ficou evidente que as diferentes técnicas analíticas mais utilizadas para a determinação de ondansetrona são espectrofotometria UV-vis, HPLC com diferentes sistemas detectores e outros como eletroforese capilar. Atualmente, HPLC-MS/MS tornou-se a técnica predominante para a análise de quantificação devido à alta sensibilidade e especificidade. A fase reversa foi o tipo de separação cromatográfica mais utilizada e utilizando principalmente a C18 como fase estacionária. Já em relação a fase móvel utilizaram o modo de eluição isocrático com componente orgânico mais relatado a acetronitrila. Quanto ao preparo da amostra o tipo de extração mais prevalente foi a de liquido-liquido. Métodos analíticos validados e robustos para medir concentrações de ondansetrona em uma maior variedade de matrizes biológicas são necessários para saúde humana e para fins de investigação. O desafio ao analista é desenvolver e validar métodos que sejam confiáveis, seletivo, exato, preciso, sensível e específico, enquanto também permitindo uma rápida preparação e análise de amostras.

O câncer é uma doença complexa e multifatorial caracterizada pelo crescimento celular descontrolado e configura-se como uma das principais causas de morte no mundo. Nas mulheres, o câncer de mama é o tipo mais comumente diagnosticado e a principal razão de morte em mulheres em todo o mundo, principalmente quando da ocorrência do câncer de mama inflamatório. O que reforça a existência de uma relação funcional entre inflamação e o câncer. Dentre as estratégias disponíveis para o tratamento do câncer, a quimioterapia continua sendo a abordagem terapêutica mais estabelecida e utilizada atualmente. Porém a toxicidade e resistência aos fármacos disponíveis é uma barreira para a resolubilidade desse conjunto de doenças, fazendo-se necessário a pesquisa e o desenvolvimento de novos tratamentos mais eficazes e confiáveis contra o câncer. Algumas análises, como o estudo de ligação à proteína sérica humana (HSA), e aos alvos biológicos: DNA e a enzima topoisomerase IIα (topo), viabilizam o processo de descoberta de novos agentes terapêuticos. Nesta perspectiva, este trabalho propôs a avaliação antitumoral e de seus possíveis mecanismos de ação de vinte compostos indólicos-tiossemicarbazonas com atividade anti-inflamatória previamente descrita. Os compostos LTs foram analisados quanto à capacidade de ligação a HSA e ao DNA, e teste de ligação competitiva através das técnicas espectroscópicas de absorção e fluorescência. No estudo antiproliferativo, foi utilizada a técnica de MTT com as linhagens tumorais de mama MCF-7 e T-47D e de macrófagos J774A.1. O ensaio de migração, foi realizada através do teste de ranhura. A eletroforese em gel de agarose foi empregada para análise da inibição da enzima topo IIα. Na absorção com HSA, a maior constante de ligação foi 3,70 x 106, referente ao LT89 (alil/ 7-CH3) e na fluorescência, todos os compostos com exceção do LT76 e LT87, foram capazes de ocasionar a supressão fluorescente com a maior constante de Stern-Volmer para o LT88 (alil/ pirrol[2,3-b]piridina) 3,55 x 104. Na interação por absorção com o DNA, foram observados efeitos hipercrômico e hipocrômico, tendo o LT88 a maior constante de ligação (Kb) 1,05 x106 M-1. No ensaio com as sondas fluorescentes laranja de acridina (AO) e 4’-6-diamina-2’-fenilindol (DAPI), foi possível identificar que o modo de ligação ao DNA dos compostos LT é preferencialmente por intercalação entre os pares de bases. No ensaio antiproliferativo com a MCF-7 e T-47D, o menor IC50 foi do LT81 (1-naftil/4-NO2) em ambas as linhagens com valor de 0.74±0.12 e 0.68±0.10 respectivamente, seguido dos compostos LT76 e LT87. No ensaio de migração com a MCF-7, os três compostos mencionados anteriormente são capazes de inibir o processo de invasão celular com destaque para o LT76 que o fez em ambas as concentrações do teste (0,5 e 1,0 µM). Enquanto que na T-47D o processo de inibição ocorre principalmente por ação dos compostos LT76 e LT87. Assim como o controle positivo amsacrina (m-Amsa), os compostos LT76, LT81 e LT87 foram capazes de inibir a ação enzimática da topo IIα. Associados a esses resultados, outros estudos se tornam necessários para consolidar o mecanismo de ação tumoral desses compostos.

Os progressos no desenvolvimento da terapia antirretroviral (TARV) proporcionaram a  conversão da AIDS de uma doença grave a uma infecção crônica e controlável. Este cenário de  mudanças clínicas e epidemiológicas impõe novos desafios aos profissionais no cuidado de  pacientes vivendo com HIV/AIDS. Dentro dessa realidade, a monitorização terapêutica de  fármacos (MTF) surge como uma forma de otimizar os resultados da terapia através da  individualização de dose, resultando em maior eficácia e menor toxicidade do tratamento. A  combinação de aspectos intrínsecos à TARV e a presença de uma variabilidade interindividual  dá suporte à aplicação da MTF, sendo especialmente benéfica no tratamento de gestantes em  decorrência das alterações fisiológicas características da gestação. A técnica de amostragem  por Dried Blood Spot (DBS) oferece várias vantagens sobre as técnicas tradicionais de coleta  de sangue, dentre elas, maior conveniência, volumes menores de amostra, reduzido risco de  infecção e melhoria da estabilidade da amostra. Diante disso, este trabalho objetivou desenvolver um método bioanalítico para quantificação simultânea de antirretrovirais por LC MS/MS e elaborar protocolo clínico de pesquisa para aplicação da MTF em gestantes vivendo  com HIV atendidas em instituições de referência na cidade do Recife-PE. Para isso, foram  realizados diversos testes para o desenvolvimento do método utilizando variações nos  parâmetros de coluna cromatográfica, fase móvel, tipo de eluição, fluxo, solução de lavagem  do injetor e volume de injeção, objetivando a melhor sensibilidade e seletividade para os  analitos. Foram conduzidos os ensaios preliminares de validação de seletividade, efeito matriz,  efeito residual, detecção cruzada, linearidade, precisão e exatidão de acordo com o guia de  validação de métodos bioanalíticos do FDA (20118) e RDC 27/2012 da ANVISA. O protocolo  clínico foi elaborado de acordo com os objetivos da pesquisa e em consonância com os aspectos  éticos constantes na Resolução 466/2012 do Conselho Nacional de Saúde, sendo submetido à  aprovação ética nos comitês responsáveis. O método bioanalítico desenvolvido apresentou boa  simetria de picos cromatográficos, tempo de análise de 6 min, utilizando uma coluna C18 de  150x4,6mm e tamanho de partícula de 5µm, agua e metanol como fase móvel, ambos  adicionados de 0,1% de ácido fórmico, eluidos em modo de gradiente a um fluxo de 1mL/min,  e utilizando um volume de injeção de amostra de 7µL. Nos ensaios preliminares de validação,  o método mostrou seletividade e sensibilidade para os analitos (exceto para o raltegravir),  ausência de interferências da matriz biológica, de efeitos de efeito residual e detecção cruzada.  O método apresentou ainda bons resultados de linearidade e precisão, e potencial para obtenção  da exatidão requerida através da realização de testes posteriores. O procedimento de extração  com metanol seguido da agitação por 30 minutos mostrou adequada recuperação e eficiência  para atazanavir, ritonavir e efavirenz, apresentando valores reprodutíveis e superiores a 70%  nos dois parâmetros para todos os fármacos. O protocolo clínico de pesquisa foi elaborado e  aprovado junto aos CEPs e às instituições coparticipantes envolvidas.

O objetivo deste estudo foi de explorar o potencial da hidroxipropilcelulose de baixa substituição  (L-HPC), um polímero hidrogel insolúvel em água, como carreador de dispersões sólidas amorfas  (DSAs) carregadas com indometacina (IND) ou posaconazol (PCZ) como fármacos modelo. Dois  graus de L-HPC (LH-31 e LH-32) foram selecionados com base em diferentes graus de  substituições e extensões de inchaço em água. Sistemas com ~10% de fármaco foram obtidos pelo  processo de inchaço/sorção, e foram caracterizados por calorimetria diferencial exploratória e  difração de raios-X em pó. Os teores de água em equilíbrio de L-HPC e sistemas foram determinados através de um processo de perda por dessecação. Perfis de solubilidade cinética  foram construídos através de dissoluções non-sink dos sistemas com várias doses (25, 20, 10, 5 e  2,5 mg de IND ou 50, 40, 20, 10 e 5 mg de PCZ) em tamanho de partículas fixo (<75 μm),  refletindo a mesma condição de supersaturação para ambos os fármacos. Dois tamanhos de  partículas adicionais (150-300 e 300-500 μm) foram testados com doses equivalentes a 5 e 4 mg  de IND ou 10 mg de PCZ. Infusões de IND foram realizadas para comparar o perfil de  recristalização de IND liberada de L-HPC (LH-31) e IND livre, utilizando uma bomba de infusão  acoplada ao aparelho de dissolução. Modelagens matemáticas com taxas de geração de  supersaturação constantes foram realizadas para obter a evolução temporal da supersaturação de  IND para fins comparativos. L-HPC demonstrou uma alta extensão de inchaço, com 84,3 ± 0,42%  e 79,5 ± 0,39% de teor de água em equilíbrio, o que se traduz em 5,47 ± 0,14 e 3,93 ± 0,05 g água/g-polímero para LH-31 e LH-32, respectivamente. Os perfis de solubilidade cinética foram  profundamente influenciados pela explosão inicial na concentração de IND ou PCZ, e quase 100%  de liberação foi alcançada na dose de 5 e 4 mg de IND. Não houve diferença apreciável entre as  maiores doses de IND (25, 20 e 10 mg), enquanto as de PCZ responderam diferencialmente às  doses maiores (50, 40 e 20 mg) com ambos os polímeros. As DSAs de PCZ produziram perfis de  solubilidade cinética distintos entre LH-31 e LH-32, onde o grau de substituição mais elevado foi  seguido por maior área sob a curva (LH-31>LH-32). O mesmo não aconteceu com DSAs de IND,  apesar de demonstrarem aumento diferencial nos tamanhos das partículas após hidratação (LH 31>LH-32). Os tamanhos de partículas maiores tiveram menor ASC devido a menor área  superficial para difusão de IND ou PCZ, mas esta importância diminuiu com uma dose/índice de  supersaturação menor. Os experimentos de infusão de IND revelaram um perfil de supersaturação sustentado de IND liberada de L-HPC, quando comparados à recristalização de IND injetada,  sendo acompanhados pelos resultados de modelagem nas mesmas condições. Uma  descontinuidade progressiva da geração de supersaturação, associada a um mecanismo de feedback regulado por difusão, é proposta para explicar o perfil de supersaturação sustentada de IND  liberada de L-HPC. A viabilidade do L-HPC como um carreador promissor para tecnologia de  DSAs foi acessada, onde sua alta extensão de inchaço mostrou-se uma alternativa potencial aos  polímeros solúveis de liberação imediata.

Stemodia maritima L. é um arbusto encontrado por toda América do Sul e em ilhas do Caribe, onde é usada popularmente para tratar doenças venéreas e edemas. No nordeste do Brasil é conhecida como “mastruz-bravo ou melosa”. Estudos revelam a presença de flavonoides, esteróides e diterpenos em suas folhas e raízes, esses compostos secundários tem um papel importante em atividades biológicas, assim, esse trabalho tem como objetivo principal, a análise da atividade gastroprotetora. Os extratos hexânico (EHSm), acetato de etila (EASm) e etanólico (EESm) das folhas de S. maritima, foram obtidos por maceração exaustiva e submetidos as atividades de caracterização fitoquímica, antioxidante, antibacteriana, citotóxica, toxicologia aguda (OECD 423), e gastroproteção. Na análise fitoquímica por cromatografia em camada delgada, foi observado a presença de flavonoides, triterpenos e esteroides, saponinas, proantocianidinas e leucoantocianidinas, mono e sesquiterpenos. Na cromatografia em camada gasosa acoplada a espectrometria de massas, foram encontrados majoritariamente, o ácido linoleico no EHSm, e o ácido secoandrostanóico no EASm. Os extratos demonstraram relevante atividade antioxidante in vitro, principalmente o EESm, nos métodos de DPPH, ABTS, FRAP e AAT. Na avaliação da atividade antibacteriana por microdiluição em caldo, os extratos foram mais eficazes contra Micrococcus luteus e Bacillus subtilis. Na atividade citotóxica, avaliada através da linhagem de células L929, o tratamento de 72h com os extratos manteve a viabilidade celular e a administração aguda (v.o.) de 2.000 mg/kg dos extratos em camundongos, não causou alterações comportamentais, bioquímicas e hematológicas, nem alterações na massa corporal e nos consumos de água e ração. O pré-tratamento com EHSm, EASm e EESm nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg, reduziu de forma significativa o índice de lesão ulcerativa no modelo de indução por etanol absoluto, a redução respectiva a cada dose dos extratos foi: EHSm (79, 85 e 91 %), EASm (81, 85 e 86 %) e EESm (85, 90 e 93 %) quando comparado ao controle lesionado. No modelo de indução por anti-inflamatórios não esteroidais, os animais pré-tratados com EESm (25, 50 e 100 mg/Kg) reduziram a área de lesão ulcerativa (ALU) em 62, 73 e 90%, respectivamente, quando comparados ao controle lesionado. Os extratos ainda foram capazes de aumentar as concentrações de NO e GSH no tecido de mucosa gástrica e reduzir os níveis de MPO e MDA em relação ao grupo controle lesionado. Estes dados indicam que os extratos de S. maritima preservam a mucosa contra danos lesivos e elucidam seu efeito gastroprotetor, com possíveis mecanismos associados ao óxido nítrico e sistemas antioxidantes relacionados à inibição do estresse oxidativo.

Os isoxazóis e derivados são heterocíclicos de grande relevância na química medicinal, por apresentarem atividades como anti-inflamatória, anticâncer e antiparasitária, além de estarem presentes em fármacos comerciais. Outro heterociclo de grande interesse é o tiazol, o qual tem demonstrado importantes atividades anticâncer e leishmanicida, sendo estas atividades potencializadas por grupamentos hidrazonas e hidrazidas gerados na formação do tiazol. Em nosso Grupo de Pesquisa (LASOF), o núcleo 2-isoxazolina aza-bicíclica foi desenvolvido tendo sido aplicado na obtenção de vários derivados, dentre os quais a 2-isoxazolina/hidrazona tem apresentado promissora atividade antichagásica. Dentro da cooperação CAPES/COFECUB, o grupo de pesquisa IICiMed – IRS2, da Universidade de Nantes, possui grande expertise na síntese de compostos heterocíclicos inibidores da enzima LmCK1, um excelente alvo na pesquisa da atividade leishmanicida. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi a síntese, elucidação e avaliação das atividades anticâncer e antiparasitária dos novos híbridos 2-isoxazolina-aza-bicíclo/tiazol e o dos novos compostos heterocíclos diaril-isoxazóis. A metodologia de síntese aplicada para a obtenção dos híbridos foi a cicloadição 1,3 dipolar entre óxidos de nitrila CEFNO (dipolo) com distintas enamidas endocíclicas (dipolarófilo) e posterior ciclização de tiossemicarbazonas para formação do núcleo tiazol. Para a formação do núcleo diaril-isoxazol, foi realizada a cicloadição 1,3-dipolar do CEFNO com acetilenos, assim como a ciclização de β-ceto-enol com hidróxido de amônio, sendo esta a que possibilitou a formação do composto final, com modificações no éster em C3 para a obtenção de derivados aminados. Portanto, duas séries distintas foram sintetizadas neste trabalho, novos híbridos 2-isoxazolina-aza-biciclo/tiazol e os novos compostos heterocíclicos diaril-isoxazol foram sintetizados e elucidados por espectroscopia (RMN 1H e 13C, FT-IR e massas) e seus características físico-químicas foram determinadas. Na avaliação da atividade anticancerígena, dois compostos se destacaram contra as células NCI-H292 e Jukart com IC50 próximo à doxorrubicina. Atividade leishmanicida foi alcançada contra L. amazonensis e L. infantum, demonstrando um composto com SI superior à miltefosina, contra a forma promastigota de L. amazonensis. Anti-T. cruzi foi mais promissor, onde a maioria dos compostos apresentou excelente atividade com recomendação para avaliação in vivo dos 4 compostos testados.

Leishmaniose e Doença de Chagas fazem parte de um grupo de enfermidades conhecidas como Doenças Tropicais Negligenciadas, e podem provocar desfiguramento e incapacitação, levando à estigmatização e discriminação social. Para a Organização Mundial de Saúde é emergencial encontrar alternativas terapêuticas menos tóxicas e mais efetivas do que as disponíveis atualmente. Neste trabalho, promovemos um estudo in silico perfiladodo protótipo 4-amino-5-carbonitrila-pirimidina para otimizar atividade antichagásica. A partir do do ZN3F realizamos a avaliação das interações com o sítio ativo da cruzaína. Com este estudo sintetizamos derivados que oferecem uma ocupação específica dos fragmentos da proteína do parasito, e também avaliamos os parâmetros farmacocinéticos e toxicológicos in silico por meio da Regra dos Cinco de Lipinski. Os compostos produzidos foram conduzidos a testes in vitro contra a forma tripomastigota da cepa Talahuen do Tripanossoma cruzi, e a avaliação da citotoxicidade in vitro sob as linhagens celulares de mamíferos L929. Oportunizamos a obtenção dos nossos produtos e realizamos testes in vitro para identificar a atividade antileishmania contra as formas promastigota e amastigota da cepa Leishmania amazonensis, e verificamos a citotoxicidade in vitro através de macrofagos RAW 264.7. Além disso, realizamos um estudo preliminar do potencial antimicrobiano contra as cepas Escherichia coli,Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeroginosa e Staphylococcus aureus, e do potencial antitumoral contra a cepa MDA-MB231.  Dez compostos protótipos (5a-h e 7a-b) foram ancorados in sílico no sítio ativo de 3LXS e o composto com melhor score foi o 5h, acima dos compostos ZN3F. Todos os outros compostos apresentaram score superior ao composto lead e o ligante cocristalizado. Nenhum dos compostos violou a Regra dos Cinco de Lipinski e seus parâmetros ADMET indicaram boa absorção e solubilidade aquosa variando de boa a moderada, além de não demonstrarem mutagênese, tumorigênese, ou cause problemas de reprodutibilidade e irritação. Todos os derivados inibiram a cepa Talahuen de T. cruzi, e os compostos 5a, 5b e 5d apresentaram IC50 muito baixa. Os derivados 5c e 5hinibiram os parasitas em valores próximos ao medicamento padrão, benznidazol, e o produto 5edemonstrou o menor IC50, 2,79±0 µM. Nos testes de viabilidade celular praticamente todos os compostos apresentaram valores de citotoxicidade (CC50) superiores às concentrações de IC50 parasitárias, tendo os compostos 5e e 5h, respectivamente, 31,2 µM e 16,4 µM, desempenho superior ao benznidazol. O composto 5h também foi o mais ativo, IC50 de 37,5 µM, contra a forma promastigota de L. amazonensis. Três derivados pirimidínicos foram testados e apresentaram atividade inibitória contra a cepa P. aeroginosa (UFPE-416) na concentração de 1mg/ mL. Além disso, o derivado 5c apresentou IC50 de 0,24 µmol/ mL contra MDA-MB231, demonstrando possuir uma promissora capacidade citotóxica.

Euterpe oleracea é uma oleaginosa predominantemente encontrada na Amazônia, tendo sua semente tratada como resíduo da polpa, e seu descarte considerado como um problema de disposição de lixo. O óleo dessa semente é uma promissora matéria-prima não só para a indústria farmacêutica, mas também como defensivos agrícolas, pois os inseticidas de origem vegetal vêm sendo uma alternativa por serem seletivos, biodegradáveis e reduzirem o impacto sobre a biodiversidade. Doenças como Zika, Chikungunya e Dengue vêm sendo relatadas como problemas de saúde pública, cujo principal vetor é o mosquito Aedes aegypti, onde a principal forma de controle ainda é com o uso de inseticidas. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver nanoemulsão a base de óleo da semente de Euterpe oleracea e avaliar sua atividade frente Aedes aegypti. As sementes foram obtidas na cidade de Itacoatiara-AM. Foi realizado planejamento fatorial para escolha do melhor método extrativo, utilizando as técnicas de ultrassom e soxhlet, na caracterização físico-química foram realizados os testes de densidade relativa, índice de refração, umidade, índice de acidez, índice de saponificação, espectroscopia na região de absorção do Infravermelho, estudos de análise térmica, perfil fitoquímico, doseamento de ácidos graxos essenciais por CG, potencial de citotoxicidade, atividade larvicida e pupicida de emulsão contendo óleo da semente de Euterpe oleracea frente Aedes aegypti, toxicidade aguda da emulsão. Aemulsão foi otimizada por meio de um estudo de compatibilidade frente aos excipientes e planejamento fatorial para o desenvolvimento da nanoemulsão a base do óleo da semente de E. oleracea. A estabilidade das formulações foram avaliada através de análise macroscópica, PDI, potencial zeta e tamanho de gotícula. A técnica de extração escolhida foi por Ultrassom, a densidade de massa de 0,879; densidade relativa de 0,881; índice de refração foi de 1,444; umidade 4,98%; índice de acidez de 1,285 NaOH/g; índice de saponificação de 94,47 KOH/g. Na análise térmica o óleo apresentou três eventos. A curva DSC apresentou pico endotérmico em 30,79°C, com temperatura inicial de 21,71°C e temperatura final de 116,03°C. O perfil fitoquímico do óleo por análise qualitativa apresentou como compostos marjoritários os ácido hexadecanoico; (Z) 6-Pentadecenol. No perfil de ácidos graxos o ácido linoléico mostrou-se majoritário. A espectroscopia de infravermelho mostrou estiramentos característicos a estrutura geral do triglicerídeo. No teste de atividade citotóxica não foi observada atividade frente às células testadas. Foi verificada atividade larvicida e pupicida frente Aedes aegypti. No teste de toxicidade aguda não foi observado nenhum óbito dentre os animais testados na dose de 2.000 mg/kg.O estudo de compatibilidade evidenciou que o óleo é compatível com os excipientes avaliados. As formulações que apresentaram-se estáveis após analise macroscópica, pdi, zeta e tamanho de gotícula foram referentes aos experimentos 1,5 e 8.

A busca por produtos naturais com atividades antimicrobiana, anti-inflamatória e antitumoral é uma temática recorrente e que se sem tem grandes avanços na atualidade. Laguncularia racemosa (L.) C.F. Gaertn é uma espécie pertencente à família Combretaceae e que desempenha uma função ecológica relevante no ecossistema de manguezal e alguns estudos relatam sua atividade na interação e monitoramento biológico de alguns micro-organismos. Entretanto, essa espécie foi pouca estudada nos aspectos farmacológicos, toxicológicos e fitoquímicos, diferentemente de outros membros da mesma família que apresentaram atividades biológicas, tais como a antioxidante, antimicrobiana, antifúngica, antineoplásica. Diante dessa perspectiva, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o potencial antimicrobiano, anti-inflamatório, e toxicidade do extrato hidroalcoólico das folhas de L. racemosa (EHA-Lr). . A atividade antimicrobiana foi avaliada pela metodologia de microdiluição em caldo para determinar a Concentração Mínima Inibitória (CIM) frente às cepas Staphylococcus aureus, Micrococcus luteus, Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcencens ,Escherichia coli e Enterococcus faecalis e o extrato foi mais ativo frente a cepa de Micrococcus luteus (0,93 mg). Foram realizados os ensaios para determinação da toxicidade aguda através da metodologia proposta pela OECD 2001 e para a avaliação da atividade anti-inflamatória do EHA-Lr através dos modelos de edema de pata induzido por carragenina e inflamação pulmonar aguda induzido por LPS. O teste de toxicidade, o extrato EHA-Lr demonstrou baixa toxicidade, sem alterações significativas no peso dos animais e órgãos e nos parâmetros bioquímicos e hematológicos; enquanto nos testes anti-inflamatórios o EHA-Lr mostrou-se eficaz na redução da migração leucocitária no modelo de edema de pata e no modelo de inflamação pulmonar aguda induzida por LPS. Conclui-se que o EHA-Lr apresentou atividades anti-inflamatória e antimicrobiana, com baixa toxicidade, o que o torna promissor para dar prosseguimento a novos estudos.

A Diabetes Mellitus é uma síndrome metabólica característica por desencadear altos níveis glicêmicos, ocasionada pela ausência ou reduzida produção e liberação do hormônio insulina. A administração por via subcutânea da proteína sintética é necessário para captação da glicose e seu uso pelas células. Em virtude dos incômodos causados pela forma convencional de tratamento uma estratégia se dá pela administração do fármaco por via oral, porém se faz necessário a proteção da molécula as exposições das variações de pH gastrointestinal e ação enzimática para a ocorrência de seu efeito terapêutico. A utilização de biopolímeros como matérias primas para o desenvolvimento de sistemas de entrega de fármacos, tem-se destacado pela produção de nanopartículas através do método de complexação polieletrolítica entre a goma de cajueiro com a quitosana. Esses polímeros demonstram promissoras propriedades, dentre elas: excelente biodegradabilidade, elevada biocompatibilidade e atóxicos. Este trabalho apresentou como objetivo a síntese de nanopartículas a partir de biopolímeros por complexação polieletrolítica para administração oral de insulina. As nanopartículas foram sintetizadas por complexação polieletrolítica, a partir da goma de cajueiro (in natura) e quitosana com adição do agente reticulante (tripolifosfato de sódio - TPP) e sistemas utilizando a goma de cajueiro modificada estruturalmente por reação de ftalaçao e quitosana, para encapsulação da insulina. Foram caracterizadas quanto ao seu tamanho, carga superficial, índice de polidispersão, eficiência de aprisionamento da insulina, perfil de liberação em pH simulados gastrointestinal e teste de citotoxicidade por MTT. Foram obtidas nanoestruturas (goma de caju in natura) com insulina encapsulada com tamanho de partículas de 234,5±5,4 nm, índice de polidispersão (PDI) de 0,2±0,01 e potencial zeta de -4,5±0,5 mV. Apresentaram uma eficiência de encapsulação de 22% e foi evidenciada a liberação do fármaco em porcentagens reduzidas em faixa de pH ácido e sustentada/prolongada em pH mais baixo. Entretanto, nos nanossistemas desenvolvidos a partir do uso da goma de caju ftalada foram obtidos nanopartículas com tamanho médio de 390nm, PDI 0,04 e potencial zeta de 15,4mV, eficiência de encapsulação de 77,5% do fármaco. A liberação da insulina nos ambientes gástricos simulados manteve-se sustentada e em baixas porcentagens. Os estudos de citotoxicidade demonstraram que a GCF, QT e o sistema produzido exibiram citotoxicidade relativamente baixa. As nanoesferas sintetizadas demonstraram características destacáveis e promissores para utilização como sistemas de entrega de insulina por via oral, pelo seu reduzido tamanho e proteção da molécula a exposição aos ambientes ácidos, sendo retida e protegida nessa faixa e de liberação sustentada e gradual em meio básico intestinal, porém destacou-se que o uso da goma de caju ftalada foi mais eficiente em reter e proteger fármaco.

O uso tradicional das plantas com propósito medicinal está entrelaçado com questões  históricas e culturais dos povos de cada localidade. No Brasil, soma-se a isto o componente da  diversidade que vai além do fator biológico, visto que o país possui proporções continentais e  expressa uma contínua miscigenação que marca toda a sua história. A partir disto, os saberes  populares, assim como o ambiente, acabam passando por modificações e adaptações ao longo  do tempo. O aparato científico busca caminhar juntamente a esses conhecimentos,  aumentando a aplicabilidade destes recursos enquanto promove a segurança na sua utilização,  motivo pelo qual chegam ao mercado medicamentos originados de plantas, sejam  fitoterápicos, seus extratos ou até mesmo sintéticos. Dentro deste contexto, o presente estudo  objetivou investigar e agregar informações acerca do potencial medicinal de uma das espécies  vegetais mais endêmicas do ambiente da caatinga, Anadenanthera colubrina, o angico,  aplicado pelas comunidades como um potente antimicrobiano, cicatrizante e antiinflamatório,  associando-o a filme à base de quitosana, biopolímero também de origem natural, advindo  principalmente da carapaça de crustáceos, com características como biocompatibilidade,  biodegradabilidade e baixa toxicidade. Por meio da formulação, realizada através de método  de casting, foi possível elaborar um produto de fácil manuseio, com aspecto transparente e  com ação comprovada in vitro, sobre cepas padrão de um dos patógenos com maior  prevalência em infecções cutâneas, partes moles, dispositivos e próteses médicas, o  Staphylococcus aureus, que é também uma das espécies bacterianas com grande potencial de  mutação genética para o desenvolvimento resistência a múltiplas drogas. Sendo assim, espera se contribuir para a literatura não apenas identificando espécies vegetais promissoras para a  geração de novos fitofármacos, mas também levantar a possibilidade de aprimoramento de  produtos à base de quitosana que favoreçam a recuperação de pacientes portadores de feridas  crônicas e afins. 

Clarisia racemosa, conhecida popularmente como Guariúba, é uma matéria-prima que se destaca no uso da carpintaria, marcenaria e em construções civis em geral. Estudos iniciais com os resíduos do caule de C. racemosa demonstraram uma possível atividade antimicrobiana deste material vegetal. O objetivo desse trabalho foi realizar uma avaliação da atividade antifúngica e um estudo de pré-formulação à base de C. racemosa para esporotricose. Os resíduos de madeira de C. racemosa foram coletados no município de Itaquatiara - Amazonas, originária da unidade de manejo florestal. Foram obtidos e caracterizados físico-quimicamente, de acordo com a Farmacopeia Brasileira 6ª edição, a droga vegetal, os extratos líquido e seco, obtidos por spray-dryer e por leito fluidizado de dois lotes de coleta (abril e novembro de 2020), e avaliada a atividade antifúngica dos extratos para Sporothrix. Foram desenvolvidas duas formas farmacêuticas (granulado efervescente e comprimido). Após a pulverização da droga vegetal, esta foi classificada quanto à granulometria, e realizadas as determinações de cinzas totais e perda por dessecação e análise térmica. Para a obtenção do extrato hidroalcoólico, utilizou-se a proporção 1:10 (p/v) e realizadas as determinações de pH e densidade. Dois tipos de secagem foram utilizadas para obtenção do extrato seco, por spray-dryer e por leito fluidizado. Houve diferenças significativas entre os resultados obtidos dos dois lotes de coleta. Em relação ao estudo de compatibilidade, foi demonstrado que os excipientes conseguiram proteger os extratos, sendo compatíveis no produto acabado. Ao analisar a microscopia eletrônica de varredura, no extrato seco por spray-dryer, foi possível observar o formato esférico das partículas, característico desse método de secagem; já no extrato seco por leito fluidizado o formato foi irregular. Através da Cromatografia Líquida de Alta Eficiência, foi encontrada a substância resveratrol nos dois lotes do extrato seco por spray-dryer e no lote 2 do leito fluidizado. Para a atividade farmacológica, diferentes cepas padronizadas, foram testadas para ambos os tipos de extrato assim como para os diferentes lotes, apresentando atividade para Sporothix spp. Para os estudos de pré-formulação, o extrato seco por leito fluidizado foi utilizado pelo fato da obtenção de maior quantidade para estudo já que estávamos enfrentando problemas com o equipamento do spray-dryer. Para a obtenção do granulado efervescente, foram realizados testes de compatibilidade por análise térmica entre os excipientes e o extrato seco por leito fluidizado, mostrando serem compatíveis; suas características organolépticas atenderam às especificações previamente estabelecidas. A umidade residual resultou em 7,09% para o lote 1 e 6,03 % para o lote 2. Em relação aos critérios de desagregação e ponto de efervescência, todos se encontraram conforme a Farmacopeia Brasileira 6ª edição; e a densidade de ambos ficaram próximas a da água e o pH para ambos foi de 5,09. Em relação à formulação dos comprimidos, o peso médio, a dureza e o ponto de desintegração ficaram conforme os parâmetros da Farmacopeia Brasileira 6ª edição, com exceção da friabilidade, sendo necessários pequenos ajustes na formulação. Os estudos envolvendo C. racemosa mostram ser bastante promissores para esporotricose, além contribuir para o conhecimento da droga vegetal que é pouco estudada para fins terapêuticos.

A implicação do estresse oxidativo na toxicidade do etanol está associado a  formação de espécies reativas de oxigênio (ERO) durante seu metabolismo e na  redução do potencial antioxidante. O ácido gálico (AG) é um composto polifenólico  com ação antioxidante. Neste contexto, o estudo investigou a eficácia pré-clínica do  AG per se e sobre as alterações neuroquímicas e comportamentais em tecido  cerebral de peixe-zebra exposto ao etanol. Para análise do AG per se, os animais  foram divididos em oito grupos: os que foram expostos por 24 e 48h (controle e AG  5, 10 e 20 mg/L). Após, os animais foram divididos em quatro grupos: controle,  exposto ao etanol 0,5% por 7 dias e 24h após na presença de AG 5 e 10 mg/L. No  final do período de exposição, os animais passaram por teste comportamental  locomotor/exploratório e ansiolítico-símile por meio dos testes novel tank e  claro/escuro, em seguida sofreram eutanásia e o cérebro total dissecado para as  análises bioquímicas: espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBA-RS),  grupamentos sulfidrila (SH), oxidação de diclorofluoresceína (DCFH), os níveis de  nitrato e nitrito, glutationa reduzida (GSH), superóxido dismutase (SOD), catalase  (CAT), colina acetiltransferase (ChAT) e acetilcolinesterase (AChE). Os resultados  mostraram que, o grupo AG 20 mg/L nos dois tempos testados, induziram aumento  nos níveis de TBA-RS, SH, DCFH, da atividade exploratória dos animais no teste  novel tank e diminuição da atividade da AChE. Os grupos AG 5 e 10 mg/L,  independente do tempo de exposição, induziram aumento da atividade da SOD e  CAT e não alteraram os demais parâmetros avaliados. Após a exposição ao etanol,  foi verificado que o AG 5 e 10 mg/L reverteram os danos gerado pelo etanol nos  níveis de TBA-RS, DCFH, na atividade da SOD, na perda cinética da enzima ChAT,  bem como recuperou a característica tipo ansiolítica gerada pelo etanol verificado no  teste comportamental. Em conclusão, o estudo demonstrou que a exposição ao AG  20 mg/L confere um caráter tóxico ao cérebro de peixe-zebra verificado por meio do  perfil pró-oxidante, comportamental e colinérgico. Além disso, que o AG 5 e 10 mg/L  reverteram os danos comportamentais e colinérgicos gerados pelo etanol  possivelmente associado a sua ação antioxidante. 

O aumento da resistência das espécies de Candida spp. associado ao número reduzido de antifúngicos para tratamento das infecções, faz destes micro-organismos um problema de saúde global emergente. A busca de compostos que sejam capazes de combater estes micro-organismos está cada dia mais atual. Neste contexto os produtos de origem natural são excelentes fontes de compostos que apresentam diversas atividades biológicas, dentre elas a atividade antifúngica. Monoterpenos, como Linalol, Limoneno e Eucaliptol são exemplos desses compostos, eles estão contidos principalmente em óleos essenciais de plantas e são bastante utilizados nas indústrias cosméticas e alimentícias. Dessa forma, surgiu o interesse em pesquisar o efeito da ação do linalol, limoneno e eucaliptol diante de cepas de Candida spp. isoladas de amostras clínicas de pacientes. Para isso foi realizado um screening inicial da atividade antifúngica destes monoterpenos diante de uma cepa de C. albicans de origem clínica e uma cepa padrão de C. glabrata ATCC 90030, através da técnica de microdiluição em caldo RPMI 1640. Após definir que o linalol foi o monoterpeno ativo, o estudo foi ampliado utilizando 21 cepas de Candida spp., dentre elas C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. tropicalis e C. parapsilosis, isoladas de amostras clínicas, inicialmente foi determinada a concentração inibitória mínima (CIM) e concentração fungicida mínima (CFM) do linalol e dos antifúngicos: fluconazol, cetoconazol, itraconazol, terconazol, micafungina e anfotericina B por microdiluição em caldo, após obter estes resultados foi realizado o teste de combinação in vitro pela técnica checkerboard, para determinar o tipo de combinação entre linalol e os agentes azóis(sinérgica, aditiva ou antagônica) através da concentração inibitória mínima fracionada (FICi) e avaliar a ação do linalol na modulação da expressão da bomba de efluxo das espécies de Candida spp, pelo uso da clorpromazina. Os resultados demonstraram que o monoterpeno, dentre os utilizados, que apresentou atividade inicial diante das duas principais espécies de Candida foi o linalol, com CIM e CFM de 1024 µg/mL. Ao selecionar e expandir o estudo para uma quantidade e variedade maior de cepas do gênero, foi observado que a CIM e CFM do linalol variou de 512 a 1024 µg/mL e que todas as cepas foram resistentes a todos os azóisestudados. As combinações in vitro se apresentaram sinérgicas ou aditivas, reduzindo a CIM inicial tanto do azólico como do linalol. Quanto a modulação da bomba de efluxo foi verificado que a clorpromazina modulou a bomba de efluxo, bem como o linalol quando usados na concentração de ½ da CIM destes reduzindo igualmente a CIM inicial dos azóis. O linalol apresenta sinergismo com azóisem cepas resistentes de C. albicans e Candida não-albicans, interferindo no funcionamento da bomba de efluxo. A partir desse momento serão desenvolvidos novos objetivos focando nas concentrações subinibitórias obtidas nos testes de combinação, verificando o tempo de morte, o efeito pós-antifúngico, efeito dessas concentrações e combinações nos principais fatores de virulência das espécies de Candida spp.