Produção de Nanolipossomas com Alto Potencial Para Nanomedicina por Dispositivo Microfluídico de
Focalização Hidrodinâmica
Nanolipossomas Aniônicos. Nanolipossomas Stealth. Microfluídica. Nanomedicina.
Sistemas de entrega de fármacos (DDS) é uma área promissora da nanomedicina que tem sido ativamente
desenvolvida, tendo por objetivo maximizar os efeitos terapêuticos dos fármacos. A eficiência na atuação
dos DDS depende do sistema utilizado e de suas características. Nesse sentido, lipossomas são sistemas
bastante atraentes, pois naturalmente apresentam diversas características almejáveis, como
biocompatibilidade, biodegradabilidade, estabilidade em fluidos biológicos, possuem diferentes ambientes
químicos em sua estrutura e não são imunogênicos. Dentre os tipos de lipossomas, os lipossomas aniônicos
(AL) têm recebido grande atenção nos últimos anos devido ao potencial para nanomedicina e por ter
algumas formulações já lançadas para desenvolvimento clínico. No entanto, sua aplicação apresenta dois
grandes desafios: métodos laboriosos de produção e rápida degradação e eliminação do sangue pelo sistema
imunológico. Então, este trabalho teve como objetivo superar esses desafios através da microfluídica, que
é engenharia de fluidos em microescala e do desenvolvimento de lipossomas furtivos ao sistema
imunológico. Usamos um processo microfluídico de focalização hidrodinâmica (MHF) de única etapa e
estudamos a variação de alguns parâmetros – e. g., a razão da taxa de fluxo (FRR) – para otimizar a
produção de nanolipossomas com formulação comercial. Otimizamos o processo de produção de AL
composto pela formulação comercial DMPC (1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina) e DMPG (1,2-
dimiristoil-sn-glicero-3-fosfo-(1’rac-glicerol) (sal de sódio)) e suas propriedades físico-químicas e
morfológicas, obtendo AL unilamelar, pequeno (53,7 ± 1,4 nm) e quase monodisperso (0,080 ± 0,009) em
relação às formulações comerciais lançadas para desenvolvimento clínico. Além disso, quando comparado
com os métodos convencionais, nenhuma etapa de pós-processamento foi necessária para obter AL com as
características desejáveis. Nosso trabalho também demonstrou que usando esta técnica, é possível atualizar
a formulação AL para sua forma stealth (SAL) em uma única etapa, obtendo um sistema unilamelar e
monodisperso (0,060 ± 0,004), enquanto por métodos convencionais os SAL apresentam alta
polidispersidade (e.g., 0,309). Assim, nosso estudo demonstrou que a técnica microfluídica tem grande
potencial para a produção de AL e SAL com tamanhos controlados e características reproduzíveis em uma
única etapa, revelando implicações importantes para a potencial utilidade dessa tecnologia na indústria
química, farmacêutica e nas características dos nanomateriais aplicados na nanomedicina.