Banca de DEFESA: JIVALDO GONCALVES FERREIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JIVALDO GONCALVES FERREIRA
DATA : 26/02/2024
HORA: 14:00
LOCAL: GOOGLE MEET-VIDEO CONFERENCIA
TÍTULO:

Efeito das 1,2,4-oxadiazolin-5-onas Click 1 e Click 2 sobre a reatividade vascular de ratos hipertensos 2R-1C

PALAVRAS-CHAVES:

Palavras-chave: hipertensão renal 2R-1C; angiotensina II; antagonistas; receptor AT1; receptor AT2.

PÁGINAS: 61
RESUMO:

 

A hipertensão arterial (HA) é uma doença multifatorial, que depende de fatores
genéticos, ambientais e sociais, sendo caracterizada pela elevação persistente da
pressão arterial. Entre as drogas disponíveis para o tratamento da HA, destacam-se
as que atuam sobre o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) como
exemplo temos os antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARA). A
saralasina foi à primeira substância a ser empregada como ARA e, serviu como
base para o desenvolvimento de ARA seletivos, a exemplo da losartana em 1990.
Apesar da grande quantidade de fármacos disponíveis para o tratamento da HA, o
controle pressórico nos indivíduos acometidos nem sempre é alcançado e requer o
desenvolvimento de novas drogas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia e a
segurança de uso de novos derivados das 1,2,4-oxadiazolin-5-onas que foram
sintetizados baseados na estrutura da losartana. Os protótipos click 1 e click 2 foram
obtidos do Laboratório de Síntese Orgânica, da UFPE. Foram utilizados ratos Wistar
com 2 meses de idade (180-200g). Para obtenção de ratos com hipertensão renal do
tipo 2R-1C, os animais passaram por um procedimento cirúrgico para implantar um
clipe de prata com abertura de 0,2 mm na artéria renal esquerda, os animais Sham
passaram pelo mesmo processo anestésico e cirúrgico, mas não foi implantado o
clipe. Seis semanas após a cirurgia, a pressão arterial sistólica (PAS) foi
determinada e os animais que apresentaram PAS maior ou igual a 160 mmHg foram
considerados hipertensos e, incluídos no estudo. Para padronizar o uso da
angiotensina II (Ang II) foram realizadas curvas cumulativas em anéis de aorta de
ratos normotensos suspensos em banho de órgãos na presença e ausência de
endotélio. Para definição do veículo para solubilizar as moléculas, foram realizadas
curva cumulativas de Ang II na presença de solução de Cremophor® e Tween 80®, em anéis de aorta de ratos normotensos. Para avaliar o efeito dos compostos sobre
a reatividade vascular, os anéis de artéria aorta sem endotélio e com endotélio de
ratos (Sham e 2R-1C). Em seguida, foram construídas curvas concentração-efeito
cumulativas para a Ang II na presença e ausência dos compostos click 1, click 2 (10
e 100 μmol/L) ou da losartana (1 μmol/L). A partir das curvas concentração-efeito
obtidas, foram calculados o efeito máximo e o pEC50. Nos animais normotensos,
Sham e hipertensos 2R-1C. a partir da primeira semana os animais 2R-1C já
apresentavam PAS elevada em comparação com o Sham. Apesar de não haver
diferenças entre as curvas concentração-efeito de Ang II na presença do Tween 80®
e CremophorV, o Tween 80® foi escolhido como solvente, pois a curva se sobrepõe
a curva controle. Apenas a maior concentração de click 1 (100 μmol/L) foi capaz de
reduzir o efeito da Ang II em anéis de aorta de ratos 2R-1C, a losartana aboliu a
resposta da Ang II (Controle: Emax = 1,06 ± 0,14 g, pCE50 = 8,24 ± 0,08; click 1
100 μmol/L: Emax = 0,54 ± 0,11 g, pCE50 = 7,84 ± 0,16; Losartana 1 μmol/L: Emax = 0).
Com o desenvolvimento deste trabalho, conseguimos padronizar o modelo
experimental de hipertensão renovascular 2R-1C e o uso da ANg II em nosso
laboratório. O composto click 1 foi capaz de reduzir a contração induzida pela Ang II,
na ausência do endotélio, são necessários mais estudos para testar a afinidade da
molécula com os receptores AT1 e AT2, bem como sua disponibilidade por via
endovenosa e oral.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2063134 - ALICE VALENCA ARAUJO
Interno - 1807416 - JOAO HENRIQUE DA COSTA SILVA
Externo ao Programa - 1301158 - RENE DUARTE MARTINS - UFPE