Banca de DEFESA: MIRELLY CUNHA DA SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MIRELLY CUNHA DA SILVA
DATA : 23/02/2024
HORA: 14:00
LOCAL: GOOGLE MEET-VIDEO CONFERENCIA
TÍTULO:

O DOADOR DE ÓXIDO NÍTRICO FOR 911B INDUZ VASORRELAXAMENTO EM AORTA ISOLADA DE RATO COM ENVOLVIMENTO DA VIA NO/GCs/GMPc E CANAIS PARA K+

PALAVRAS-CHAVES:

Palavras-chave: complexos de rutênio, metalofármacos, óxido nítrico.

PÁGINAS: 55
RESUMO:

 

O óxido nítrico (NO) é considerado uma molécula gasosa protagonista na
dilatação dos vasos sanguíneos e tem sua síntese e/ou biodisponibilidade
reduzida em condições fisiopatológicas como nas Doenças Cardiovasculares
(DCV). Logo, sua administração exógena torna-se um atrativo. Com isso, novas
classes de composto capazes de doar NO tem emergido para minimizar os
efeitos adversos encontrados pelos fármacos doadores já existentes. Os
complexos de rutênio se destacam em relação a outros metalofármacos, por
formar complexos nitrosil e apresentar baixa toxicidade. Portanto, o nosso
objetivo foi caracterizar o mecanismo de ação no efeito vasodilatador induzido
pelo doador de NO [Ru(phen)2(TU)NO] (PF6)

3+ (FOR 911B) em aorta isolada de
rato. No presente estudo, demonstramos de forma inédita que o FOR 911B
promove vasorrelaxamento de maneira dependente da concentração em anéis
de artéria aorta isolada de rato. Após a remoção do endotélio, a potência e a
eficácia do relaxamento não foram alteradas. Frente a uma agente
contracturante eletroquímico, o KCl 60 mM, houve atenuação da potência e
eficácia do efeito promovido pelo FOR 911B. Na presença do L-NAME, em anéis
com endotélio íntegro, houve diminuição do Emáx, mostrando que o
metalofármáco pode atuar parcialmente através da estimulação da produção de
NO pelas células endoteliais. Com a pré-incubação da hidroxocobalamina, a
resposta relaxante foi abolida, que sugere uma participação NO tipo radicalar no
efeito induzido pelo FOR. Com o uso do ODQ, um bloqueador da GCS, os
resultados demonstraram que essa enzima é importante na vasoditalação
induzida pelo doador, com alteração na curva de contração-resposta para a
direita. Para confirmar a participação dos canais para K+

, alteramos a
concentração desse íon com KCl 20mM e pré incubamos o bloqueador não
seletivo (TEA 3mM). Nessas condições, o relaxamento foi alterado,
demonstrando que canais são ativados pelo FOR 911B e participam da resposta
vasorrelaxante. Ao bloquear seletivamente os diferentes subtipos de canais para
K+ com bloqueadores específicos como TEA (1 mM) e IbTx para avaliar a
participação dos BKCa; para SKCa, a apamina; para os Kv, a 4-AP; e a GLIB, um
bloqueador seletivo dos KATP; e o BaCl2 para os canais para os KIR. Os subtipos
Kv, KIR, SKCa, BKCa estão envolvidos nesse efeito dilatador, observou-se um
desvio maior para direita com a utilização do TEA e da IbTX, indicando
fortemente uma maior ativação dos BKCa. Os resultados obtidos demonstraram
que o complexo de rutênio [Ru(phen)2(TU)NO] (PF6)

3+ (FOR 911B) promove
relaxamento vascular em anéis de artéria aorta de maneira dependente de
concentração e independente do endotélio vascular, por meio da liberação do
NO radicalar com participação da via NO/GCs/GMPc, como também com a
participação dos diferente canais para K+ (especialmente Kv, KIR, SKCa e BKCa).
Esses efeitos apontam um potencial terapêutico para o complexo de rutênio FOR
911B como um doador de NO, sendo promissor para o tratamento de disfunções
cardiovasculares no futuro ou sua utilização como ferramenta farmacológica em
outros estudos.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - RICHARD BOARATO DAVID
Externa à Instituição - CAMILLE DE MOURA BALARINI - UFPB
Presidente - 1340604 - THYAGO MOREIRA DE QUEIROZ