Corridas de ultra-maratona, caracterizadas por longas distâncias, estão sendo cada vez mais procuradas pelos atletas. Estudos indicam seus efeitos negativos em vários sistemas orgânicos, incluindo o cardiovascular, respiratório, muscular esquelético, renal e até o imunológico. Porém, pouco se sabe como o exercício de ultra-resistência e o treinamento antecedente podem modular as respostas do sistema nervoso central, sua resposta antioxidante e o funcionamento das células gliais. O presente estudo visa compreender mecanismos de estresse oxidativo e de ativação astrocitária que envolvem a resposta do córtex cerebral ao exercício físico de ultra-resistência. MÉTODOS: 45 ratos foram treinados 5x/semana durante 12 semanas com duração
progressiva até cerca de 90min/dia em esteira motorizada, para configurar o elevado
volume (EV). Após o fim desse treinamento, metade desses animais foram submetidos
ao teste de exaustão (EV-TE), que simulou uma corrida de ultra-maratona. Os animais
do grupo controle (CT) não treinaram, e metade deles, foram também submetidos ao
teste de exaustão (CT-TE). Os ratos foram eutanasiados e homogenados corticais
foram obtidos para mensurar níveis de espécies reativas de oxigênio (EROS), GSH,
GSSG e óxido nítrico, IL1b, ERK e JNK total e fosforiladas. Foram também analisadas a
atividade das enzimas SOD, CAT, NADPH oxidase e o perfil de isoformas proteicas de
GFAP para analisar as respostas e plasticidade do astrócito à injúria. O treinamento de
elevado volume aumentou as atividades da SOD e CAT e efeito aditivo do TE foi
evidenciado na SOD apenas no grupo CT. Os níveis de óxido nítrico e de IL-1b foram
aumentados pelo TE no grupo controle, mas não no grupo EV. Por outro lado, a
atividade da NADPH oxidase e os níveis totais de EROS não diferiram entre os grupos.
Os níveis de ERK fosforilada/ ERK total foram reduzidos pelo EV mas não afetados pelo
TE. Por outro lado, um aumento nos níveis da JNK fosforilada foi observado no grupo
EV-TE comparado ao grupo EV. Os níveis das isoformas proteicas de GFAP de 39, 42, 45
e 50 KDa foram aumentados pelo elevado volume. Nas isoformas 39, 42, e 45 esses
níveis foram revertidos aos valores do controle no grupo EV-TE. O córtex cerebral
apresenta resiliência ao dano oxidativo induzido pelo treinamento de alto volume o
qual foi capaz de induzir aumento na atividade de enzimas antioxidantes e os níveis de
marcadores de inflamação com IL1b e NO. No entanto, tais efeitos não são
intensificados pela prova de ultraendurance. A falta de reatividade antioxidante ou
astroglial adicional após TE indica respostas plásticas adaptativas relacionadas a vias de
sinalização celular distintas.

A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico altamente incapacitante, cujos sintomas se manifestam no final da adolescência e início da vida adulta. A doença é caracterizada pela presença de sintomas positivos, negativos e cognitivos. Embora o tratamento atual apresente elevada eficácia no controle dos sintomas positivos, pouco benefício ocorre sobre os sintomas negativos e cognitivos. A prolina-glicina cíclica (cGP) é um dipeptídeo metabólito natural do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) que vem se destacando pelo seu papel na regulação do desenvolvimento cerebral e na neuroproteção. Entretanto, até o presente momento, não há evidências de que o cGP seja capaz de modular os sintomas subjacentes à esquizofrenia. O objetivo do presente estudo foi investigar os eventuais efeitos da suplementação com cGP contra as alterações neurocomportamentais e bioquímicas em um modelo experimental de esquizofrenia induzido pela ativação imune neonatal e expostos à quetamina na adolescência. Ratos Wistar machos, neonatos, receberam ácido poli-inosínico:policitidílico [Poly(I:C)] 2mg/kg/dia ou veículo por via intraperitoneal (i.p.) do 5º ao 7º dia de vida e, posteriormente, receberam quetamina 20mg/kg/dia ou veículo por via i.p. entre o 35º e 40º dia de vida. No 60º dia, os animais foram canulados no córtex pré-frontal (CPF) por estereotaxia. Após 48h os animais receberam veículo (0,5µL/dia) ou cGP 2µg (0,5µL/dia) por via intra-CPF durante 5 dias consecutivos e, após 24 h, o comportamento dos animais foi avaliado nos testes do campo aberto (TCA), comportamento estereotipado (TCE), transição claro-escuro (TTCE) e esquiva inibitória (TEI). Outros grupos experimentais, mantidos em isolamento após o desmame, foram submetidos ao mesmo protocolo de tratamento descrito anteriormente e, quando adultos, foram avaliados no teste da interação social (TIS). Ao final, cada animal foi eutanasiado e o CPF dissecado para determinação do imunoconteúdo da IL-1β e do receptor TLR4 por Western blotting. Nossos resultados mostraram que a associação Poly(I:C) + quetamina induziu hiperlocomoção no TCA, efeito que foi totalmente revertido pelo tratamento intra-CPF com cGP. Um aumento da movimentação central foi observado no grupo tratado com cGP, sugerindo um efeito do tipo-ansiolítico. No TTCE, a Poly(I:C) + quetamina reduziu a latência para 1ª entrada no compartimento escuro, indicando um efeito do tipo-ansiogênico que foi revertido pelo tratamento intra-CPF com cGP. No TEI, a associação Poly(I:C) + quetamina reduziu a latência para a descida da plataforma nas sessões de 5s, 1,5h e 24h após o choque, indicando um prejuízo na memória de trabalho, de curta e de longa duração, respectivamente. Esse prejuízo cognitivo foi abolido pelo tratamento intra-CPF com cGP. No TCE, a associação Poly(I:C) + quetamina induziu comportamento estereotipado nos ratos entre o período de 5 a 25 min do teste, efeito que foi totalmente revertido pelo tratamento intra-CPF com cGP. No TIS, a Poly(I:C) + quetamina reduziu a frequência e o tempo total das interações sociais, efeitos que foram abolidos pelo tratamento intra-CPF com cGP. Nenhuma alteração foi observada nos diferentes grupos experimentais para o imunoconteúdo de IL-1β e TLR4. Nossos resultados sugerem que a suplementação com cGP, quando administrado intra-CPF, promove efeitos protetores revertendo os sintomas do tipo-positivos, negativos e cognitivos no modelo neurodesenvolvimental de esquizofrenia induzido pela ativação imune neonatal expostos à quetamina na adolescência.

A obesidade é um fator de risco para outras doenças, a exemplo do diabetes mellitus tipo 2, de doenças cardiovasculares e da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). A alta prevalência de DHGNA associada à disfunção metabólica representa um sério problema de saúde pública. Além disso, evidências indicam a via da angiotensina II-AT1 no desenvolvimento da DHGNA e a sinalização antagônica entre sirtuína 1 e NFκB regula o metabolismo energético e a resposta inflamatória presentes em muitas doenças metabólicas crônicas. Assim, objetivou-se avaliar o efeito do antagonismo do receptor AT1 com losartan na DHGNA associada à obesidade induzida dieteticamente em ratos e o possível papel da sirtuina 1. Ratos Wistar machos com 8 semanas de idade foram divididos em: Grupo controle (CT, n=5), que recebeu uma dieta padrão de roedor (11,8% kcal de lipídios); Grupo obeso (DHL, n=6), que recebeu uma dieta rica em gordura (58,4% kcal de lipídios) por 16 semanas; Grupo controle+losartan (CT-L, n=7) e grupo obeso+losartan (DHL-L, n=8) que receberam concomitantemente intervenção farmacológica com losartan 15mg/Kg/dia (via oral-gavagem) nas últimas 8 semanas da intervenção dietética. Avaliações metabólicas sistêmicas, hepáticas e no tecido adiposo branco referentes à indução da obesidade e da DHGNA foram realizadas. Análises histológicas foram realizadas pela coloração de hematoxilina e eosina (H&E) e tricomo de masson. A expressão relativa de mRNA foi mensurada pela reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR). Comparados ao controle, os grupos que receberam a dieta hiperlipídica apresentaram aumento do peso corporal acompanhado de maior índice de adiposidade. Os níveis de lipídios totais hepáticos foram significativamente maiores no grupo DHL em comparação ao CT, mas não entre os grupos tratados com losartan. Os grupos DHL e DHL-L apresentaram aumento significativo nos triglicerídeos hepáticos em comparação ao respectivo grupo controle, bem como nos níveis de colesterol. Entretanto, o tratamento com losartan diminuiu os níveis de colesterol no grupo DHL-L comparado ao DHL. Associado a elevada deposição lipídica, a análise histológica evidenciou esteatose hepática e maior porcentagem de fibrose nos animais DHL, esta última atenuada no grupo tratado com losartan. Sistemicamente, o grupo DHL apresentou elevação de marcadores de função e lesão hepática, ALT e AST, os quais foram atenuados entre os grupos tratados com losartan. O grupo DHL apresentou aumento na expressão relativa de mRNA para angiotensinogênio, receptor AT1, ECA, CD36, CD68 e NFκB em comparação ao controle, mas não entre os grupos DHL-L e CT-L, sugerindo o envolvimento do eixo angiotensina II-AT1, bem como da inflamação na DHGNA. Além disso, o tratamento com losartan aumentou a expressão relativa de mRNA para sirtuína 1 em DHL-L, acompanhado por uma diminuição em CD68 e NFκB.  Em suma, a via da angiotensina II-AT1 contribuiu para o acúmulo de lipídios e inflamação na DHGNA induzida por dieta hiperlipídica. Além disso, o antagonismo do receptor AT1 atenuou tais distúrbios pela regulação do eixo sirtuin1/NF-kB.

A COVID-19 é uma doença viral, causada pelo SARS-CoV-2, com comportamento epidemiológico cíclico, causando complicações sistêmicas, principalmente na área neurológica, com variável sintomatologia, de acordo com as variantes virais e proteção imunológica advinda da imunização. Nos últimos anos, esforços têm sido feitos no sentido de esclarecer os mecanismos moleculares envolvidos nesta doença. Diversos estudos têm demonstrado a importância e variedade dos achados de neuroimagem, a maioria dos quais aponta alterações relacionadas a eventos hemorrágicos, inflamatórios e pró-trombóticos, trazendo aumento do risco de morte. O início da pandemia gerou mudanças comportamentais e na realidade da saúde de adultos, crianças e adolescentes, em diversos países, principalmente no aspecto biológico, isolamento social e psicossocial. Objetivo: Avaliar na literatura a frequência, características e fisiopatologia descrita sobre as principais alterações, agudas e crônicas, do sistema nervoso nos pacientes com COVID-19. Metodologia: O presente estudo tratou-se da realização de uma revisão integrativa da literatura. O estudo foi realizado a partir de buscas nas bases de dados da LILACS e PubMed, através da Biblioteca Virtual da Saúde. Foram utilizados os descritores, disponíveis no DeCs, subdivididos em três buscas: I.“Neuroradiologia” e “COVID-19”; II.“COVID-19”, “Pediatria” e “Complicações”; III. “COVID-19”, “covid longa” e “complicações”. Resultados e Discussão: Os presentes dados indicam que a infecção pelo SARS-CoV-2 trouxe uma diversidade de alterações neurológicas em adultos e idosos, com efeitos em longo prazo na cognição. Contudo, especial interesse e investigação precisam ser dados aos casos neonatais e pediátricos, devido aos riscos inerentes à doença, ao desenvolvimento de síndromes inflamatórias sistêmicas e aos óbitos relatados. A maior parte dos estudos relatou sobre as consequências biológicas agudas da infecção pelo novo coronavírus, necessitando de maior ênfase aos sintomas de longo prazo que podem implicar em maior demanda da saúde pública. Os estudos mais recentes direcionam uma mudança na investigação das consequências da pandemia, no âmbito psicológico e social. Conclusão: A COVID-19 trouxe características diferentes de adoecimento entre pacientes adultos e pediátricos, gerando condições inflamatórias multissistêmicas na sua maioria neste último, principalmente no grupo com comorbidades, por isso foi incentivada a vacinação, para controle da transmissão e prevenção das seqüelas. Além disso, o estresse, o medo da doença e o isolamento social, repercutiram no desenvolvimento, comprometeram o tratamento de doenças prévias, e assim contribuíram para o surgimento dos transtornos no âmbito psicossocial. Os sintomas pós-agudos também merecem especial atenção, visando minimizar sequelas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes acometidos.

No cenário atual, nota-se um aumento expressivo de casos de dengue no Brasil, sendo essa doença considerada um dos principais problemas de saúde pública. O avanço no número de casos tem levado a uma urgência epidemiológica com consequente aumento no uso de inseticidas no combate ao vetor, o mosquito Aedes aegypti, o qual também transmite outras arboviroses, como chikungunya e zika. O uso indiscriminado desses produtos tem aumentado a resistência do vetor a essas substâncias. O presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade inseticida do óleo essencial dos frutos de Morinda citrifolia Linn. contra Ae. aegypti e realizar avaliação toxicológica em modelos in vivo. A análise química do óleo essencial foi realizada através da Cromatografia Gasosa acoplada a Espectrometria de Massas (CG-EM). Para os ensaios biológicos com Ae. aegypti, utilizou-se a fase larval no terceiro instar, submetida a diferentes concentrações do óleo essencial (0,187 a 1,5 µg/mL). A avaliação da toxicidade oral aguda para camundongos Swiss seguiu a metodologia da Organização para Cooperação Econômica e Desenvolvimento (OECD 423). Genotoxicidade e mutagenicidade do óleo essencial foram investigadas in vivo em camundongos através do ensaio cometa e do teste do micronúcleo, respectivamente. Os componentes majoritários do óleo essencial foram o ácido hexanóico (15%), ácido octanóico (38,55%) e octanoato de etila (24%). O óleo essencial causou a morte das larvas de Ae. aegypti em curtos períodos de exposição. Nas concentrações de 0,75 e 1,5 µg/mL, o óleo promoveu mortalidade de 100% com 2 h e 30 minutos de exposição, respectivamente. A concentração letal necessária para matar 50% das larvas (CL 50 ) do óleo foi de 0,389 µg/mL, considerando 30 min e tratamento. No teste de toxicidade aguda, não foi constatado óbito na maior dose testada (2.000 mg/kg), sendo o óleo enquadrado na Classe 5 (baixa toxicidade). Os índices hematológicos e bioquímicos do sangue dos animais tratados com OEFMc não exibiram variação significativa quando comparados aos do controle. No ensaio cometa, os valores de índice de danos (ID) e frequência de danos (FD) observados para o óleo essencial a 2000 mg/kg (ID = 34,60 ± 5,73; FD = 27,40 ± 1,5) e a 1000 mg/kg (ID = 17,20 ± 4,66; FD = 13,60 ± 2,41) não diferiram do controle negativo (ID = 36,00
± 8,60; FD = 26,00 ± 4,64) e foram significativamente menores que o controle positivo (ID = 218,40 ± 9,34; FD = 98,20 ± 2,1). Os números de eritrócitos com micronúcleos para o grupo controle negativo e tratados com o óleo nas doses de 1000 e 2000 mg/kg não tiveram diferença significativa, indicando ausência de efeito mutagênico. A análise histógica dos órgãos (fígado, rim e baço) foram realizadas através da coloração de hematoxilina e eosina, onde foi possível observar que não apresentaram diferença significativa quando comparado com o grupo controle. Dessa forma, através da análise dos resultados, foi possível verificar que o óleo essencial dos frutos de M. citrifolia apresentou atividade larvicida, sem efeitos toxicológicos, frente aos modelos in vivo com camundongos. 

Cenostigma microphyllum, popularmente conhecida como “Catingueira rasteira”, é uma planta endêmica do Brasil e muito comumente encontrada no domínio fitogeográfico da Caatinga. Seu uso popular tem sido reportado para febre e problemas de estômago, além de impotência sexual e reumatismo, porém há poucos relatos científicos sobre a bioatividade e toxicicidade desta espécie. O objetivo do presente trabalho consistiu em extrair, isolar e caracterizar metabólitos secundários em folhas de C. microphyllum, visando identificar atividades biológicas de potencial interesse biotecnológico aplicado à saúde. Inicialmente, foram realizadas extrações de folhas de C. microphyllum em série eluotrópica (metanol, acetato de etila, clorofórmio e ciclohexano), seguidas de fracionamentos em coluna, caracterizações fitoquímicas e isolamento de compostos, a partir dos quais foram realizados testes in vivo ou in vitro, de acordo com a metodologia usada, avaliação da toxicidade em diferentes sistemas biológicos, atividade antioxidante, atividade antidiabética, atividade anti-inflamatória, antinociceptiva, antidiarréica e gastroprotetora. Os processos de extração, fracionamento e purificação resultou em extratos orgânicos, frações e composto isolado com significativas quantidades de compostos fitoquímicos bioativos. Por sua atividade antioxidante significante (DPPH, 84,83%; ABTS, 91,93%) e grande quantidade de compostos fenólicos (345,2 mgEGA/g) o extrato metanólico foi avaliado em sua toxicidade in vitro, não demonstrando significativos sinais de toxicidade sobre os vários sistemas biológicos testados (Lactuca sativa, Tenebrio molitor, Artemia salina e eritrócitos). O extrato acetato de etila apresentou maior conteúdo de flavonoides (157,08 mgEQ/g) e em testes preliminares antidiabéticos in vitro se mostrou o mais promissor, por apresentar bom potencial antioxidante promovendo o sequestro de radicais livres (DPPH, 81,65%), e por demonstrar ter atividade antidiabética, tanto in vitro aumentando em cerca de 60% a entrada de glicose  na célula, quanto in vivo reduzindo significativamente a glicemia (47,48% em 2 h). O extrato clorofórmico mostrou ser o mais relevante para fracionamento a partir das atividades biológicas e perfil fitoquímico preliminarmente realizados. A oitava fração do extrato clorofórmico mostrou potencial antioxidante (TAC 74,06% e reduziu oxido nítrico em cerca de 66%), potencial anti-inflamatório pela redução significativa (p<0,05) do edema (82,64%), e também, atividade antinoceptiva agindo na fase inflamatória da dor (48,18% de inibição). Um composto, isolado por fracionamento do extrato clorofórmico e caracterizado por RMN, demonstrou ser uma flavona com potencial antidiarréico, a qual reduziu significativa a formação e trânsito intestinal das fezes, em comparação com  óleo de rícino (p<0,05). Adicionalmente, essa flavona inibiu significativamente (p<0,05) a percentagem de dano a mucosa gástrica quando comparado com o grupo negativo. Os resultados demonstram que folhas de C. microphyllum são promissoras fontes de compostos naturais bioativos de baixa toxicidade, e com importante potencial de aplicação na indústria farmacêutica, podendo auxiliar no desenvolvimento de novos fármacos de origem natural, na prevenção e/ou como fonte alternativa terapêutica em casos de diarréia persistentes, em condições inflamatórias e, em doenças crônico-metabólicas como o diabetes mellitus. 

As lectinas são proteínas que se ligam a carboidratos e apresentam diversas atividades biológicas. Uma lectina foi isolada das sementes de Aesculus hippocastanum, sendo denominada AhSL. O presente trabalho teve como objetivos avaliar as atividades antibacteriana, antifúngica, antinociceptiva e anti-inflamatória de AhSL. A lectina foi isolada seguindo o procedimento previamente estabelecido. A atividade antimicrobiana da lectina foi avaliada através do ensaio de microdiluição para determinação das concentrações mínima inibitória (CMI), bactericida (CMB) ou fungicida (CMF). Também foram avaliados possíveis efeitos sinérgicos junto a antibióticos e antifúngico comerciais, bem como a capacidade de AhSL em inibir a formação ou erradicar biofilmes. Os ensaios de atividade anti-inflamatória e antinociceptiva avaliaram os efeitos de AhSL (2,5, 5,0 e 10,0 mg/kg i.p.) em camundongos nos testes de formalina e de contorções abdominais induzidas por ácido acético (nocicepção) e de edema de pata e peritonite induzidos por carragenina (inflamação). AhSL inibiu o crescimento das leveduras Candida glabrata, Candida krusei, Candida albicans e Candida tropicalis com CMI entre 2,04 e 130 µg/mL e apresentou atividade fungicida (CMF: 130 µg/mL) para as duas últimas. A combinação AhSL+fluconazol teve efeito aditivo para C. albicans, C. krusei e C. glabrata e sinérgico para C. parapsilosis. A formação de biofilmes pelos fungos foi inibida em 18,0-57,5% por AhSL a 4 x CMI. Quanto à capacidade de erradicação do biofilme, a AhSL (4 x CMI) reduziu o biofilme das espécies de Candida em 36,4-86,7%. AhSL inibiu o crescimento de isolados de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Staphylococcus. aureus e Staphylococcus. saprophyticcus com CMI entre 0,625 e 38,0 µg/mL. Efeito bactericida (CMB: 76,0 µg/mL) foi detectado para E. coli, P. aeruginosa, S. aureus e S. saprophyticcus. Com relação às combinações, foi detectado efeito aditivo para AhSL+cefuroxima contra S. enteritidis. Para E. coli, K. pneumoniae, S. marcescens, S. aureus, S. saprophyticcus e P. aeruginosa, foi observado efeito antagônico entre AhSL e os antibióticos. A lectina erradicou biofilme já formado de E. coli em 45,5% na CMI e de S. aureus em 60,5% e 36,6% na CMI e ¼ CMI. Na avaliação de atividade antinociceptiva, AhSL reduziu o número de contorções abdominais em todas as doses testadas em 48-65%. Na primeira fase do teste de formalina, a AhSL diminuiu o tempo de lambedura em 38-64% e na segunda fase em 80-89%. No ensaio de peritonite, houve redução (51-75%) na migração total de leucócitos, com redução no número de neutrófilos e aumento de células mononucleadas. AhSL a 2,5 mg/kg reduziu os níveis de citocinas IL-10, IL-6 e IL-4, e nas doses 5 e 10 mg/kg houve aumento de IL-6 e IL-4; apenas em 10 mg/kg houve aumento de IL-10 e redução de óxido nítrico. Ainda, AhSL (5 e 10 mg/kg) reduziu a atividade da mieloperoxidase em 26% e 27%. Por fim, o edema de pata induzido por carragenina foi suprimido por AhSL em todas as doses em 91,5-94,3%, com redução da atividade da mieloperoxidase (20-29%), óxido nítrico (37-44%) e extravasamento proteico (26-44%). Em conclusão, os resultados fornecem novas perspectivas para o desenvolvimento de drogas antimicrobianas, analgésicas e anti-inflamatórias utilizando AhSL.

O câncer de pulmão é o terceiro mais comumente diagnosticado e representa uma
das principais causas de morte por câncer no mundo. O tipo mais comum de
carcinoma de pulmão é o câncer de pulmão de células não pequenas, responsável
por 85% de todos os casos. Embora a radioterapia e a quimioterapia empregadas no
tratamento do câncer de pulmão tenham sofrido melhorias drásticas na última
década, o prognóstico dos pacientes ainda é limitado. O Mcl-1 é uma proteína da
família Bcl2 antiapoptótica cuja função é driblar a apoptose e assim, permitir a
sobrevivência das células cancerosas. Diante do exposto, o presente estudo teve
como objetivo investigar a atividade citotóxica de uma série de compostos N-acil
hidrazonas (SintMed) em linhagens de cânceres de pulmão, bem como uma possível
redução da expressão proteica do Mcl-1, e quantificar os níveis desta mesma
proteína em tumores de pacientes com câncer de pulmão. Um total de 21 moléculas
4-(nitrofenil)-hidrazonas derivadas de N-acil hidrazonas foram sintetizadas e testadas
para avaliar as propriedades citotóxicas em linhagens de células tumorais humanas
A549 (Carcinoma de Pulmão), NCI H1299 (Câncer de pulmão de células não
pequenas), NCI H292 (Carcinoma de pulmão) e células não tumorais MRC5 (Células
de Fibroblasto Pulmonar Normal). Paralelo aos testes in vitro, tumores de pulmão de
pacientes admitidos no Hospital do Câncer de Pernambuco (HCP) e do Hospital
Universitário Oswaldo Cruz (HUOC), localizados na cidade do Recife - Pernambuco,
foram coletados e a expressão de proteína Mcl-1 foi avaliada. Os resultados obtidos
pelo método do MTT in vitro mostraram que os compostos SintMed 65 e SintMed 71
apresentaram atividade citotóxica em NCI H1299 (IC 50 9,76 e 8,12 μM,
respectivamente) sem efeitos antiproliferativos em células normais MRC5 (IC 50 &gt; 50
μM). Os compostos SintMed 65 e SintMed 71 apresentaram efeitos citotóxicos
sinérgicos em NCI H1299 com a cisplatina (terapia combinada na proporção de 1:1)
após 72h de tratamento (IC 50 9,76 e 8,12 para SintMed 65 e SintMed 71; IC 50 5,08 e
4,25 para SintMed 65 + Cisplatina e SintMed 71 + cisplatina, respectivamente). O tratamento das células NCI H1299 com 36 µM de SintMed 65 e SintMed 71 induziram

alterações típicas de apoptose, como externalização da fosfatidilserina,
fragmentação do DNA ( após 48h) e alteração na expressão gênica com aumento do
RNAm do receptor de morte Fas e seu sinalizador FADD, bem como aumenta a
transcrição de Caspase 3 e caspase 7, que são efetoras na apoptose (após 12 h); no
entanto, não houve alteração na expressão gênica de MCL-1. Após quantificação do
nível proteico de Mcl-1, foi verificado supressão dessa proteína apenas em células
NCH1299 tratadas com SintMed 71 (18 - 36 μM) após 48h. Quanto aos níveis de
proteínas Mcl-1 nos tumores de pacientes com câncer de pulmão, dentre os subtipos
histológicos avaliados, o carcinoma de células escamosas apresentou aumento da
expressão proteica do Mcl-1. No geral, esses estudos indicam que os SintMed 65 e
SintMed 71 são potenciais candidatos a agentes anticâncer com atividade
promissora contra células do câncer de pulmão, onde vias apoptóticas podem
contribuir para a morte celular.

O ambiente nutricional tem consequências importantes para a saúde nas diversas fases da vida, principalmente durante períodos críticos do desenvolvimento, podendo afetar o funcionamento de diversos tecidos, como o tecido adiposo, que é um órgão metabolicamente dinâmico e o comprometimento de suas funções fisiológicas estão diretamente associados à condições patológicas relacionadas à obesidade, que é uma das principais preocupações de saúde pública mundial, nas últimas décadas. A organização mundial de saúde (OMS) recomenda a prática de atividade física associada a uma alimentação saudável nas fases iniciais do desenvolvimento fetal para reduzir o desenvolvimento de sobrepeso/obesidade. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo investigar o efeito modulador do treinamento físico moderado em esteira sobre o metabolismo e estado REDOX do tecido adiposo epididimal de ratos jovens provenientes de mães alimentadas com a uma dieta obesogênica durante períodos críticos do desenvolvimento. Ratas Wistar fêmeas foram alimentadas com uma dieta controle (dieta de biotério) ou uma dieta com altos teores de gorduras saturadas associadas a oferta de leite condensado (dieta obesogênica) por 6 semanas, durante os períodos de gestação e lactação. Ao desmame (21 dias de vida), os filhotes machos receberam dieta controle e foram divididos em grupos: Controle Sedentário (CS), Controle Treinado (CT), Obesogênico Sedentário (OS) e Obesogênico Treinado (OT). Aos 30 dias de vida, os grupos CT e OT foram submetidos a um programa de treinamento físico em esteira de 60 min/dia, 5 dias/semana, 4 semanas e a 50% da capacidade máxima. Aos 60 dias de vida, os animais foram sacrificados e avaliados o peso corporal, níveis de triglicérides-TG e colesterol total-TC no tecido adiposo branco (TAB), biomarcadores de estresse oxidativo (níveis de malondialdeído-MDA e carbonilas), atividade de enzimas antioxidantes (superóxido dismutase-SOD, catalase-CAT e glutationa-S-transferase-GST), sistema antioxidante não enzimático (níveis de GSH, GSSG e sulfidrilas), atividade de enzimas metabólicas (citrato sintase-CS, acido graxo sintase-FAS e β-hidroxiacil-CoA desidrogenase-β-Had), expressão gênica (TNFα e leptina), além da histologia dos adipócitos. Nossos resultados mostraram que a dieta obesogênica materna consumida durante períodos críticos de desenvolvimento aumentou o peso corporal da prole e os níveis de TG e CT no TAB, aumentou a síntese de ácidos graxos, diminuiu sua oxidação, aumentou a área e diminuiu o número de adipócitos, além de induzir estresse oxidativo em combinação com ativação inflamatória no tecido adiposo epididimal. No entanto, o treinamento físico moderado aplicado na prole jovem foi capaz de minimizar e/ou reverter esses parâmetros modulando positivamente o metabolismo oxidativo, mostrando o exercício físico aeróbico como uma importante ferramenta terapêutica no combate a doenças crônico-metabólicas associadas ao sobrepeso/obesidade.

As feridas cutâneas são, atualmente, um dos principais desafios enfrentados pelos
sistemas de saúde em todo o mundo. Esse efeito é provocado sobretudo, pelo
comprometimento do processo normal de cicatrização, através da ocorrência de
infecções, especialmente por Staphylococcus aureus. Desse modo, o desenvolvimento de
formulações à base de polissacarídeos é considerado uma alternativa promissora como
forma de potencializar a ação de compostos naturais com aplicabilidade médica. Sendo
assim, este trabalho buscou avaliar a atividade antimicrobiana e cicatrizante de filmes
polissacarídicos contendo a lectina isolada da folha de Schinus terebinthifolius (SteLL)
em modelo de infecção de ferida induzida por uma cepa de S. aureus resistente.
Camundongos c57bl/6 foram divididos em 3 grupos (n = 6 /grupo): (1) infectados e
tratados com PBS, (2) infectados tratados com filmes de alginato e (3) infectados e
tratados com filmes de alginato incorporados com SteLL 100 μg/mL. Uma lesão de 64
mm2 foi induzida no dorso de cada animal e contaminada com S. aureus SA01 (~4,0× 106
UFC). O tratamento com os filmes iniciou-se 24 horas pós-infecção e estendeu-se por 7
dias observando diariamente parâmetros clínicos e área das lesões, enquanto os níveis de
citocinas, carga bacteriana e aspectos histológicos foram determinados ao fim do
experimento. Como esperado, ao fim do tratamento, o grupo controle e grupo somente
com alginato apresentaram os maiores escores de severidade, além de maior carga
bacteriana no leito das lesões e portanto, exibiu um atraso na contração das feridas e no
processo de reepitelização da área lesada. No entanto, o tratamento com os filmes na
presença de SteLL provocou diminuição da severidade da infeção nestes animais que está
intrinsecamente ligada à diminuição da carga bacteriana nas feridas ocasionada pela ação
da lectina, bem como seu potencial na modulação da resposta inflamatória. No que se
refere a caracterização dos filmes, estes apresentam pH, rugosidade e comportamento
hídrico ideal para sua utilização. Estes resultados sustentam a hipótese de atividade
cicatrizante e antimicrobiana em filmes de alginato contra S. aureus MRSA e o sugere
como alternativa terapêutica para o tratamento de infecções de feridas cutâneas.

O Sitophilus zeamais Motschulsky, 1855 (Coleoptera, Curculionidae), é popularmente conhecido como gorgulho do milho. A espécie, é considerada praga primária de diversos grãos armazenados e pode ser encontrada em regiões tropicais. Os prejuízos causados pelo S. zeamais a armazéns de cereais levam ao uso constante de inseticidas sintéticos, tornando o controle cada vez mais difícil. A identificação de plantas com efeito inseticida surge como método alternativo de controle de pragas, isso se deve ao fato de que, os inseticidas vegetais não afetam drasticamente o meio ambiente e nem a produção de grãos. Assim, o domínio fitogeográfico Caatinga surge como uma grande área que abriga diversas espécies vegetais como uma rica fonte de compostos bioativos. O Licuri é encontrado nos Estados da Bahia, Norte de Minas Gerais, Sergipe, Alagoas e Pernambuco, com grande potencial de utilização além do alto teor de óleo de excelente qualidade (49,2%) presentes nas amêndoas. Considerando a importância da espécie S. coronata, o objetivo foi a avaliação química e a atividade da ação inseticida do óleo fixo de S. coronata por meio de testes de toxicidade de contato, taxa de crescimento populacional e efeito residual em populações de S. zeamais. A avaliação química do óleo revelou 100% dos compostos, sendo 8 tipos de ácidos graxos, destes 4,09 % foram ácidos graxos insaturados e 95,91% de saturados. O ácido láurico (59,88%), foi o composto majoritário, seguido do ácido mirístico (13,13%) e o ácido cáprico (9,61%). Para o teste de contato, o óleo fixo de S. coronata apresentou concentrações letais (CL50 a CL90) de 59,75 µL e 124,15 µL respectivamente, frente o S. zeamais. Foi atestado que o óleo fixo de S. coronata interferiu na emergência do S. zeamais, reduzindo a taxa de crescimento populacional. Isso foi observado quando em comparação das CL´s com o tratamento controle que houve maior taxa de emergência de insetos. Para o teste de efeito residual foi observado que o óleo fixo de S. coronata não possui efeito contra o S. zeamais. Apenas no dia 1 (24 após a aplicação do óleo), é que foi observado mortalidade na população em estudo, ou seja, o óleo age matando o inseto em menor tempo de exposição e não deixa resíduo nos armazenados tratados. Os resultados obtidos neste trabalho evidenciam a importância da utilização de compostos vegetais, tais como óleos fixos, óleos essenciais, extratos botânicos como uma alternativa para o manejo de S. zeamais no armazenamento de sementes de milho. O ácido láurico (59,88%), foi o composto majoritário, mais evidente. O óleo fixo de S. coronata interferiu na emergência do S. zeamais, reduzindo a taxa de crescimento populacional. O óleo fixo de S. coronata não possui efeito residual significativo contra a população em estudo, ou seja, o óleo age matando o inseto em menor tempo de exposição e não deixa resíduo nos armazenados tratados.

Nos últimos anos tem crescido a busca por novos agentes antimicrobianos naturais devido à crescente ameaça de resistência microbiana, que representa um desafio significativo para a saúde pública em todo o mundo. As doenças transmitidas por alimentos podem trazer sérias consequências à saúde humana. Entre os muitos patógenos que causam doenças transmitidas por alimentos, Listeria monocytogenes é um tipo de bactéria que pode causar uma infecção grave chamada listeriose, este patógeno pode cruzar as barreiras intestinal, hematoencefálica e placentária levando a infecções nas meninges que envolvem o encéfalo e a medula espinhal e abortos espontâneos. Essa bactéria é comumente encontrada no solo e na água e pode contaminar produtos alimentícios durante o processamento, embalagem e distribuição por isso se tornou uma grande preocupação nos últimos anos.Moringa oleífera é uma planta nativa da Índia, apresenta diversas propriedades farmacêuticas, diversos estudos vem demonstrando potenciais biológicos como atividade nematicida, tripanocida, imunomodulador e antimicrobiana. As lectinas são proteínas que se ligam especificamente a carboidratos de forma reversível, sendo capazes de interagirem com glicoconjugados presentes em superfícies celulares e apresentam diversas atividades biológicas, inclusive antibacteriana. O presente trabalho   avaliou os efeitos do extrato aquoso, fração proteica e lectina isolada de sementes de Moringa oleífera (WSMoL) no crescimento, viabilidade, formação de biofilme de isolados de Listeria monocytogenes. A lectina foi purificada seguindo o protocolo previamente estabelecido.  O extrato, fração e WSMoL mostraram CMI variando entre 150 e 500 µg/mL. Mas, apenas a fração mostrou ação bactericida contra o isolado EGDe com CMB igual a 170 µg/mL. A cinética de crescimento mostrou que o extrato, a fração e WSMoL na CMI manteve uma constante no crescimento da culturas, enquanto o controle mostrou um crescimento exponencial ao longo de 24 horas.  Apenas a fração e WSMoL mostraram efeito anti-agregação e antibiofilme nas menores concentrações testadas para o isolado N53-1. A combinação extrato-cephalexina e extrato-ciprofloxacino apresentaram efeito sinérgico contra o isolado N53-1, no entanto, para EGDe apenas a combinação extrato-ciprofloxacino apresentou esse efeito. A combinação fração-ciprofloxacinopara N53-1 e extrato-cephalexina e extrato-ciprofloxacino para EGDe mostraram efeito sinérgico. WSMoL mostrou efeito sinérgico quando combinado com ciprofloxacino para os dois isolados. Em conclusão, extrato, fração e WSMoL apresentam potencial para tratamento de infecções causadas por L. monocytogenes. 

Moringa oleifera é uma planta amplamente utilizada devido aos potenciais biotecnológicos e medicinais que apresenta. Sementes desta planta contém a lectina solúvel em água denominada WSMoL (Water-soluble M. oleifera lectin). Avaliar a toxicidade aguda e em doses repetidas, bem como a genotoxicidade de WSMoL e seus efeitos hipoglicemiantes e cicatrizantes usando ensaios in vivo em camundongos hiper e normoglicêmicos. WSMoL foi purificada em coluna de quitina equilibrada com NaCl 0,15 Molar e eluída com ácido acético 1 Molar. A investigação toxicológica foi realizada em camundongos albinos Swiss fêmeas e foram realizados ensaios de toxicidade aguda intraperitoneal (i.p.) (200 mg/kg, 100mg/kg, 50 mg/kg, 25 mg/kg e 10 mg/kg), toxicidade em doses repetidas i.p. durante 14 dias (50 mg/kg, 25 mg/kg e 10 mg/kg de WSMoL) e genotoxicidade através do teste do micronúcleo (100mg/kg, 50 mg/kg, 25 mg/kg e 10 mg/kg). Os animais foram avaliados quanto ao peso corporal, consumo de água e ração, parâmetros bioquímicos e hematológicos e histologia do coração, pulmão, fígado, baço e rins. A atividade hipoglicemiante durante 10 dias foi realizada em camundongos fêmeas e machos tratados com aloxana (180 mg/kg) e divididos em grupos controle negativo (tratamento i.p. com Nacl 0,5M), controles positivos (tratamento i.p. com metformina a 100 mg/kg ou insulina a 3U/dia) e grupos de tratamento (tratados i.p. com WSMoL a 50 e 25 mg/kg). A atividade cicatrizante de WSMoL nas concentrações 50, 25 e 10 mg/kg foi acessada em feridas de camundongos normo e hiperglicêmicos utilizando colagenase como controle positivo. Após avaliação de parâmetros comportamentais, hematologia e histoquímica do sangue e histopatologia, WsMoL não apresentou toxicidade aguda e toxicidade em doses repetidas durante 14 dias de aplicação. A lectina não induziu significativamente a formação de micronúcleos na meduaósseas, apresentando baixa toxicidade. WsMoL reduziu significativamente a glicemia dos animais hiperglicêmicos e promoveu melhora na saúde dos aimais. WsMoL reduziu significativamente as feridas de camundongos hiper e normoglicêmicos em percentuais iguais a colagenase (controle positivo). Com base nos estudos realizados, pode-se concluir que a WSMoL pode ser uma opção potencialmente segura para o tratamento da diabetes mellitus. A lectina apresentou alto potencial para o tratamento de feridas cutâneas, oferecendo grandes benefícios terapêuticos em comparação com os tratamentos convencionais. 

Os óleos vegetais naturais apresentam inúmeras vantagens para seu uso, porque podem apresentar baixa toxicidade e elevada atividade biológica. Dentre as espécies produtoras de óleos vegetais destacam-se a da família Arecaceae, incluindo Syagrus coronata, popularmente conhecida como licuri. S. coronata é uma palmeira encontrada nas regiões secas e áridas da Caatinga e possui grande potencial em várias áreas de pesquisa, incluindo os âmbitos alimentício, farmacológico e cosmetológico. Sabe-se que a exposição crônica ou repetida à radiação UVA e UVB promove tanto o fotoenvelhecimento da pele, quanto a carcinogênese. Sendo assim, a busca e o desenvolvimento de fotoprotetores de origem natural tem ganhado atenção especial. O objetivo deste trabalho foi realizar um estudo sobre o potencial fotoprotetor do óleo fixo das sementes de S. coronata e desenvolver filtro solar contendo esse óleo. A Cooperativa de produção da Região do Piemonte da Diamantina (COOPES), localizada na microrregião de Piemonte da Diamantina-BA, forneceu o óleo vegetal utilizado nos experimentos, o qual foi extraído em prensa elétrica a frio. O óleo foi analisado quanto às características físico-químicas, dosagem de fenóis e flavonoides totais e atividade antioxidante total. Para desenvolvimento do filtro solar, foi utilizada uma base de filtro solar inorgânico e o óleo fixo do S. coronata foi incorporado em concentrações que variaram de 2 a 10%. A estabilidade preliminar das formulações foi avaliada através de variações extremas de temperatura no chamado teste dos três ciclos: 24 horas no congelador (-20°C), 24 horas em temperatura ambiente (25°C), e 24 horas na estufa (45°C), por três vezes. Ao final dos três ciclos foram avaliadas as características organolépticas (cor, aspecto, odor), pH, separação de fases. A ação fotoprotetora in vitro foi determinada espectrofotometricamente, sendo determinados os valores de fator de proteção solar (FPS). Na identificação dos ácidos graxos presentes no óleo das sementes de S. coronata foram encontrados como componentes majoritários: ácido láurico, ácido mirístico e ácido oleico. Os resultados para dosagem de composto fenólicos e flavonoides revelou valores de 1,0±0,03 mg de equivalente de ácido gálico/g e 4,4±0,09 mg de equivalente de quercetina/g . A capacidade atividade antioxidante total foi baixa (apenas 1,9±0,1 %). O óleo apresentou FPS igual a 6,8. As formulações base (sem óleo) e contendo o óleo a 2, 5 ou 10% apresentaram FPS de 3,2±0,2, 3,6±0,4, 5,7±0,3 e 6,2±0,1, respectivamente. O filtro solar contendo o óleo se mostrou estável frente ao teste dos três ciclos. Em conclusão, o óleo fixo da S. coronota apresenta potencial para ser incorporando junto a base inorgânica para desenvolvimento de filtro solar.

Diabetes mellitus, é um problema de saúde pública caracterizado pela hiperglicemia, cujo distúrbio metabólico decorre da ausência de insulina ou resistência a esse hormônio. Essa doença afeta cerca de 537 milhões de pessoas no mundo e 15,7 milhões no Brasil. O diabetes pode gerar danos em órgãos e tecidos. Fármacos antidiabéticos disponíveis podem apresentar efeitos adversos como hipoglicemia, ganho de peso e risco de eventos cardiovasculares. Novos produtos com menor efeitos indesejados são importantes, entre eles estão as plantas medicinais. A espécie Ceiba glaziovii (Kuntze) K. Schum, espécie nativa e endêmica do semiárido brasileiro, é usada na medicina popular para tratar diabetes, problemas cardiovasculares, dores, reumatismo e edemas, entre outros, mas são escassos os estudos científicos do potencial farmacológico dessas espécies. Este trabalho teve como objetivo investigar a atividade antidiabética de extrato de folhas de C. glaziovii. Extratos hexânico (HxECg) e etanólico (EtECg) foram obtidos usando aparato Soxhlet, e apresentaram rendimento de 6,15 % e 4,70 %. Análise fitoquímica demonstrou em EtECg maiores teores de taninos, fenóis e flavonoides do que em HxECg. Análise do perfil antioxidante, demonstrou resultados mais promissores também para o EtECg pelas metodologias de sequestro do radical DPPH (64,93 % de CAT, IC₅₀ de 107,20 µg/mL), e redução do íon ferro-FRAP (209,35 µgFe²/mg de extrato). Portanto, EtECg foi escolhido para investigar atividades antidiabéticas. A inibição da α-glicosidase, avaliada in vitro nas concentrações de 10, 5 e 2,5 mg/mL foi capaz de reduzir a atividade da enzima em 30,9, 18,3 e 12,4 %. respectivamente. As concentrações de 10 e 5 mg/mL do extrato promoveram adsorção de 36,7 e 5,8 % das moléculas de glicose, respectivamente. Contudo, o EtECg promoveu a captação de (9,6 a 3,2 %) de glicose por leveduras em concentrações de 10 a 1,25 mg/mL. Avaliação de toxicidade ambiental mostrou que o uso de EtECg é seguro, frente ao crescimento do modelo vegetal Lactuca sativa. Similarmente, não houve toxicidade frente ao inseto Tenebrio molitor e ao microcrustáceo Artemia salina expostos ao EtECg. Na avaliação da toxicidade oral aguda (< 2000 mg/Kg) e subaguda (100, 200 e 400 mg/Kg), em modelos murinos, não foram observados sinais de toxicidade de ordem fisiológica, comportamental ou morte, indicando que o extrato é seguro por esta via de administração. Foi testada a tolerância oral a glicose em animais pré-tratados com EtECg (100 e 200 mg/Kg), tendo sido observada redução significativa da hiperglicemia. Em animais com hiperglicemia induzida por aloxana, os níveis de glicose foram dosados após 4 h da administração do extrato (100 - 400 mg/Kg), sendo observada inibição significativa em cerca de 35 % na primeira hora após tratamento, em todas doses administradas. Os resultados demonstram o potencial terapêutico de EtECg e indicam que C. glaziovii pode ser uma importante fonte de compostos bioativos para o tratamento do diabetes, e contribuir com a indústria de base biotecnológica.

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2), caracterizado por um quadro de hiperglicemia associado à resistência à insulina, atualmente atinge cerca de 90% dos adultos diabéticos mundialmente. Estima-se que cerca de 783 milhões de pessoas sofrerão de diabetes até 2045. Isso se deve a fatores de risco como genética, obesidade, sedentarismo e dieta ocidentalizada. A patogênese do DM2 é complexa e envolve fatores como estresse oxidativo, inflamação e resistência à insulina, que estão associados a mortalidade e ao aparecimento e agravamento das complicações diabéticas. Infelizmente, a terapia farmacológica atual possui diversos efeitos adversos como diarreia, hipoglicemia e ganho de peso, dificultando a adesão do paciente ao controle glicêmico. Neste sentido, há uma busca por novos agentes hipoglicemiantes para prevenção e tratamento do diabetes. As plantas medicinais são bastante utilizadas pela medicina tradicional como alternativa terapêutica para tratamento do DM2 e suas comorbidades. Dentre essas espécies, a Bauhinia cheilantha, popularmente conhecida como pata-de-vaca ou mororó, é umaplanta nativa do Cerrado e Caatinga do nordeste brasileiro, utilizada para tratamento de diferentes patologias, dentre elas, o DM2. Diante deste contexto, o efeito antidiabético, hipolipemiante e antioxidante do extrato hidroalcóolico das folhas de B. cheilantha (EHaBc)assim como seus possíveis mecanismos moleculares foram investigados em camundongos. O DM2 foi induzido por estreptozotocina (STZ, 150mg/kg, i.p.) e nicotinamida (NA, 110mg/kg, i.p.) em camundongos machos Swiss (8 semanas, 40-50g). Após a confirmação do diabetes, os animais diabéticos foram tratados por via oral durante 28 dias com o EHaBc (300 e 600mg/kg, v.o.). Parâmetros metabólicos, bioquímicos e moleculares foram analisados diariamente e ao final do período experimental. O tratamento com EHaBc (600mg/kg) reduziu a glicemia de jejum, assim como a polifagia e polidipsia, preveniu o ganho de peso, melhorou a tolerância oral a glicose e reduziu a lipólise em camundongos diabéticos. Além disso, melhorou a hipertrigliceridemia sérica e hepática, assim como o conteúdo de HDL hepático, e os níveis de lactato, ácido úrico e glicerol sérico. O EHaBc não demonstrou quaisquer efeitos sobre o colesterol sérico e hepático, conteúdo de lipídeos totais hepáticos, e histomorfometria do pâncreas. A maior dose de EHaBc demonstrou melhorar os parâmetros da transaminase pirúvica e histomorfometria do fígado. Os parâmetros de peroxidação lipídica (nitrito e TBARS) e antioxidantes (superóxido dismutase e catalase) diminuíram principalmente na dose de 600mg/kg de EHaBc. A expressão proteica de PEPCK e a razão AMPK-p/AMPK-T foram diminuídas no tratamento com EHaBc (600mg/kg).

Neste trabalho, utilizamos um conjugado de anticorpo Anti-Helicobater pylori e éster de acridina (AE), sintetizado para detecção imunoquimiluminescente de H. pylori em amostras de biopsia de mucosa gástrica, classificadas em três grupos com base em análise histomorfométrica: mucosa gástrica sem alterações (G1, n=10), gastrite com detecção negativa de H. pylori (G2, n=20) e gastrite com detecção positiva para H. pylori (G3, n=20). Os resultados da análise de variância (ANOVA) revelaram diferença altamente significativa entre os grupos (F= 256.3, p<0.0001). Teste de Tukey post hoc identificou diferenças significativas entre G1 e G3 (p< 0.001) e entre G2 e G3 (p<0.001). Além disso, os cálculos do tamanho do efeito usando o coeficiente de Cohen (d) destacaram grandes tamanhos de efeito para as comparações G1 e G3 (d=6.11) e G2 e G3 (d=5.81). Os dados evidenciam uma variação robusta entre na detecção de H. pylori entre os grupos testados usando o método imunoquimiluminescente. Este estudo destaca a utilidade do método proposto como uma abordagem sensível, específica e eficaz na avaliação clínico-patológica da detecção de H. pylori em amostras de mucosa gástrica.

Dados epidemiológicos mostram a relação entre a supernutrição induzida no período neonatal e a prevalência da obesidade na vida adulta podendo promover o desenvolvimento de doenças crônicas a longo prazo. Dados experimentais sugerem que essa associação está ligada a disfunção mitocondrial com aumento de oxidação de biomoléculas funcionais, causando o estresse oxidativo, quadro que contribui para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas e cardiovasculares. Em contrapartida dados experimentais e clínicos mostram que a manipulação serotoninérgica modula positivamente diversos centros neurais, entre eles centro do controle alimentar. Entretanto até o presente momento, pouco se sabe dos efeitos da modulação serotoninérgica em relação a supernutrição infantil e os possíveis efeitos em relação ao balanço oxidativo. Neste sentido, é de grande relevância compreender os efeitos dos insultos nutricionais, supernutrição no início da vida pós-natal, e os efeitos da modulação serotoninérgica durante a fase adulto juvenil, em relação ao balanço oxidativo em áreas do sistema nervoso central e periferico. Dessa forma, o presente trabalho objetivou investigar os efeitos da manipulação serotoninérgica com o tratamento farmacológico (Fluoxetina) em ratos adultos jovens, submetidos ou não a supernutrição pós-natal. Analisamos os parâmetros do balanço oxidativo e a expressão gênica de fatores de transcrição e marcadores de biogênese mitocondrial no tronco encefálico e tecido cardíaco. Para a realização do nosso estudo usamos ratos wistar machos onde foram divididos ao 3º dia de vida em dois grupos: Normonutrido (n=9) e Supernutrido (n=3). Aos 21 dias de vida foram desmamados, e passaram a ingerir dieta comercial de biotério, aos 39 dias de vida os grupos foram subdivididos, e iniciamos o tratamento farmacológico, onde o grupo controle recebeu injeção subcutânea de salina (NaCl, 0,9%) ou Fluoxetina (10 mg/kg). Aos 60 dias de vida todos os animais tiveram seus tecidos coletados, nos quais foram realizadas as seguintes analises: biomarcadores de estresse oxidativo (concentração de malondealdeido, conteúdo de carbonilas), atividade das enzimas antioxidantes (Superóxido dismutase, Catalase e Glutationa-S-Transferase), quantificação dos níveis de tióis totais, expressão do RNA mensageiro de fatores de transcrição e marcadores de biogênese mitocondrial. Nossos principais resultados mostraram que a manipulação serotoninérgica aos 60 dias induziu redução de peso nos animais superalimentados tratados com Flx (NFX: p= 0.0256; SFX: p= 0.0274). As respostas frente aos biomarcadores de estresse oxidativo e defesa antioxidante, mostram que o insulto nutricional e a modulação da serotonina trouxeram efeitos positivos no tronco encefálico e tecido cardíaco. Foi observado redução da peroxidação lipídica no Super Flx (SFX: p=0.0006) no tronco encefálico. E no coração (MDA = SFx: p<0.0001). Assim como redução na oxidação proteica no tronco encefálico (SFX: p=0.0022) e tecido cardíaco (SFx: p= 0.002). Em relação a atividade antioxidante, seus componentes encontram-se aumentados. Na SOD 200% no SFx em comparação ao NFx, CAT aumento de 164% no SFx e GST em 121% no mesmo grupo. Já os níveis tiois total, aumentou em 45% nos superalimentados. Mostrando também um aumento na atividade da citrato sintase (SFx: p=0.026) no tecido cardiáco. Em adição, avaliamos alguns genes relacionados à biogênese mitocondrial nos animais SFX (PGC1 p=0.031; TFAM: p= 0.0003; FIS1= p<0.0001) nos mostrando uma tendência de redução nos animais SFX no tecido cardíaco, no tronco encefálico observamos efeito semelhante (PGC1 p=0.0031; TFAM: p= 0.0457). O marcador de fusão OPA1 (p=0.0147) e de fissão FIS (p=0.0333) apresentou um grande aumento na expressão gênica. Subunidades especificas na cadeia transportadora de eletrons II e V (SDHB: p<0.0001; ATP5A: p=0.0007) apresentou também um aumento acentuado. Dessa forma, a serotonina aumentada na fenda sináptica por 21 dias em idade juvenil leva-nos a crer que o efeito da modulação serotoninérgica é benéfica tanto para tecidos centrais como periféricos, podendo assim reduzir os riscos para o aparecimento e desenvolvimento de doenças crônicas-metabólicas.

A leucemia mieloide aguda (LMA) consiste em em uma neoplasia clonal, progressiva e heterogênea, resultante de alteração da célula tronco hematopoiética, que leva a crescimento incoordenado das células indiferenciadas, denominadas mieloblastos. Esse mecanismo de alteração leva ao aumento dessas células imaturas na medula óssea com supressão da atividade hematopoiética normal e, consequentemente substituição de células medulares e sanguíneas mais jovens com imaturidade funcional. Dentre os diversos tipos de leucemias, a LMA apresenta maior gravidade clínica e consequentemente ocupa o primeiro lugar em proporção de óbitos; no Brasil entre os anos de 2008 e 2017 a proporção foi de 36% O objetivo deste estudo foi investigar o perfil dos distúrbios metabólicos e sistêmicos associados à LMA, em pacientes internados na unidade de terapia intensiva (UTI) do HEMOPE, hospital referência para doenças hematológicas. Este trabalho consistiu em um estudo retrospectivo transversal com a coleta de dados realizada em arquivos de exames laboratoriais e prontuários, incluindo as características gerais dos pacientes no período de 2020 e 2021, durante o período de internamento na UTI (da admissão à alta ou óbito). A população total foi composta de 37 pacientes, 56,7% do sexo masculino e 43,2% do sexo feminino e idade média 48,4 ± 15,4 anos. Os dados analisados mostraram o seguinte perfil: Aumento, em relação a valores de referência, dos principais marcadores da função renal (creatinina em 64,9% da população e uréia em 78,4% da população) e hepática (ALT em 59,4% e AST em 67,6% da população). Os marcadores laboratoriais, eletrólitos e proteínas totais, não apresentaram valores elevados. Estes resultados indicam a presença de comprometimento renal e hepático que podem ser decorrente do esquema de quimioterapia utilizado para o tratamento de indução na LMA. Análise da taxa de óbito demonstrou 75% de mortalidade, porém não houve diferença significativa entre o grupo desfecho óbito (GDO) e grupo sobreviventes (GS) em relação à idade, sexo, lesão renal, lesao hepatica e diálise. O GDO teve maior uso de assitência ventilatória mecânica (AVM) (96,1% e de dorga vasoativa (DVA) (73%) que o GS, diferindo estatistivamente, ao passo que o GS apresentou maior tempo de internamento (16 dias) do que o GDO (5 dias). Adicionalmente foi observado aumento significativo no dia de desfecho no GDO em relação ao GS, para marcadores de função renal, blastos, bilirrubina, cálcio, cloreto, Ht e Hb. Os resultados encontrados sugerem maior comprometimento sistêmico dos pacientes do GDO. A análise da razão de chance (RC) de óbito mostrou que os pacientes em AVM apresentava uma RC 112,5 vezes maior e aqueles que necessitaram usar droga vasoativa, a RC foi de 7,2 vezes maior. A prevalência de lesão renal aguda em pacientes com LMA internados na UTI foi de 85% e a taxa de mortalidade nestes pacientes foi de 80%. Pacientes com LMA internados na UTI apresentam maior número de comorbidades por falência de sistemas, contribuindo para piores desfechos com aumento da taxa de mortalidade. Os resutados do presente estudo podem subsidiar informações importantes no auxílio à condução terapêutica de pacientes com LMA internados na UTI e sugerem que a AVM e uso de droga vasoativa são preditores de mortalidade.

Punica granatum, popularmente conhecida como romãzeira, é uma frutífera com ampla distribuição mundial que se destaca como um reservatório fitoquímico de grande valor medicinal. A sarcotesta da romã (fruto de P. granatum) contém uma lectina denominada PgTeL, que já foi descrita como agente antimicrobiano contra bactérias e fungos.A presente tese avaliou uma fração proteica (FP) rica em PgTeL, obtida da sarcotesta da romã, quanto à toxicidade oral aguda e subaguda e atividades antioxidante, antigenotóxica, antipirética e cicatrizante em camundongos. FP foi avaliada quanto à composição fitoquímica por cromatografia de camada delgada (CCD) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Atividade antioxidante in vitro foi determinada pelos métodos de capacidade antioxidante total (CAT) e de sequestro dos radicais DPPH e ABTS+. Toxicidade oral aguda (2.000 e 5.000 mg/kg) e subaguda (250, 500 ou 1000 mg/kg) em camundongos foi avaliada segundo as recomendações da Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico. Alterações no peso corporal, ingestão de alimentos e água, parâmetros bioquímicos e hematológicos do sangue foram analisadas. Ainda, análises histopatológicas de fígado, rim, baço, pulmões e coração foram conduzidas, bem como investigação de marcadores de estresse oxidativo nos órgãos. FP foi avaliada quanto a genotoxicidade e anti-genotoxicidade em doses de 500, 1000 e 2000 mg/kg, sendo analisadas células de sangue periférico dos camundongos. Por fim, o efeito antipirético da fração (100 mg/kg) foi avaliado usando um modelo de febre induzida por levedura. A caracterização fitoquímica revelou a presença de ácido elágico (0,66 g%). Uma capacidade antioxidante expressiva foi demonstrada nos ensaios de DPPH, ABTS+ e CAT (CI₅₀: 17,3; 78,8 e 281,0 µg/mL, respectivamente). FP não apresentou toxicidade aguda (DL₅₀ > 5000 mg/kg) nem efeito genotóxico nos camundongos. No teste de toxicidade subaguda, a administração durante 28 dias da fração em todas as doses não afetou o ganho de peso corporal, consumo de água e ração e parâmetros hematológicos em camundongos machos e fêmeas. Parâmetros bioquímicos do sangue mantiveram-se semelhantes aos do grupo controle. A atividade de catalase no fígado aumentou significativamente em animais ambos os sexos, enquanto a peroxidação lipídica diminuiu em comparação ao controle. FP promoveu proteção do DNA das células de sangue periférico contra danos provocados pela ciclofosfamida. A fração exerceu efeito antipirético após 60 min de sua administração e o efeito se manteve até o final da duração da observação (180 min). Em conclusão, a fração apresenta elevada atividade antioxidante sem apresentar efeitos tóxicos ou genotóxicos para camundongos e, quando administrada oralmente, se mostrou segura e apresentou efeitos antioxidante e antipirético in vivo.

Uma gama de moléculas bioativas oriundas da Caatinga já foi catalogada nos últimos
anos, demonstrando um potencial espetacular para a bioprospecção. O intuito do
presente estudo foi evidenciar o potencial farmacológico de uma espécie endêmica da
Caatinga (Erythroxylum revolutum), contribuindo com informações importantes para o
desenvolvimento de novos fármacos. Os potenciais antifúngico, analgésico, anti-
inflamatório e gastroprotetor foram o foco da presente pesquisa, assim como a
segurança farmacológica do produto natural extraído, a fração de alcaloides. Como
resultado foram desenvolvidos 4 artigos. O primeiro é uma revisão sistemática sobre
plantas da Caatinga com potencial antifúngico, onde 44 espécies são evidenciadas, bem
como os mecanismos envolvidos na atividade. O segundo artigo trata-se de um estudo
toxicológico, onde investigamos a toxicidade oral aguda e citotoxicidade da fração de
alcaloides de E. revolutum. O terceiro artigo investiga o potencial da fração, sozinha e
como adjuvante do Fluconazol, no tratamento de infecções causadas por Candida
albicans. Neste, o produto natural sozinho foi clinicamente irrelevante, mas em
combinação com o Fluconazol exergeu uma atividade sinergética. O quarto artigo
demonstra as ações antinociceptiva, antiinflamatoria e gastroprotetora in vivo, nos quais
a fração de alcaloides apresentou uma atividade significativa nas concentrações de 100 e
200 mg/mL. Mediante as evidências, este produto natural demonstrou ter potencial para
a formulação de um novo fármaco que podem atuar em infecções ocasionadas por C.
albicans e ainda ter efeitos sobre os sintomas da patologia, uma vez que o processo
infeccioso gera dor e inflamação. Além disso, a atividade gastroprotetora demonstra que
o produto é menos tóxico para os pacientes que os medicamentos utilizados atualmente
na clínica, visto que estes últimos são em sua grande maioria prejudiciais para a mucosa
gástrica. Logo, devido ao que foi posto e somado à problemática atual da resistência
microbiana, os resultados que aqui obtivemos são de suma importância, pois
contribuímos com informações essenciais para a resolução dessas problemáticas.

O câncer do colo do útero é um dos mais frequentes tumores na população feminina e é causado pela infecção persistente por alguns tipos do papilomavírus humano (HPV). As taxas de morbimortalidade por câncer de colo de útero são altas em países em desenvolvimento, principalmente pelo fato de ser uma patologia de fácil disseminação por via sexual e por ter uma evolução relativamente lenta comparado a outros tipos de cânceres. Diante da escassez de estudos nessa região, o presente trabalho teve como objetivo primário descrever a distribuição dos genótipos de papilomavírus humano em amostras de mulheres procedentes do estado do Piauí e secundariamente descrever a frequência de infecções por múltiplos genótipos e avaliar a associação entre genótipos de HPV, faixa etária e resultados cito-histopatológicos. Foram analisadas mulheres do Piauí, no período de 2015 a 2016, diagnosticadas com lesões intraepitelialiais de baixo grau (LSIL), alto grau (HSIL), carcinoma invasivo ou Adenocarcinoma. Em relação idade, a faixa com maior percentual, foram as de 41 a 50 anos (41,4%), seguido das com 21 a 40 anos (39,1%) e as mais de 60 anos (19,5%) das participantes. 66,4% são oriundas do interior do Estado e 33,6% são da capital. Os exames histopatológicos demonstraram NIC I (neoplasia intraepitelial cervical) em 14,1%, e NIC II/III em 35,2%, enquanto que o carcinoma escamoso atingiu 30,5%, e a menos prevalente foi adeno (3,9%). Na genotípagem detectamos que entre estes as maiores prevalências de HPV foram: HPV33 (68,3%), HVP16 (45,8%), HPV11 (9,2%), HPV11 (5,0%) e os percentuais dos outros 9 HPV’s variaram de 0,8% a 3,3%. Concluímos que o HPV-33 é o tipo mais prevalente no Piauí e o HPV-16 o segundo, diferentemente de várias regiões do país. Este foi o primeiro estudo que realizou a detecção e genotipagem de HPV circulantes na população feminina do estado do Piauí. O conhecimento da distribuição de genótipos de HPV pode orientar na introdução de vacinas profiláticas e na determinação da epidemiologia local de genótipos circulantes do HPV de alto risco.

O Diabetes mellitus é uma doença crônica não-transmissível que está entre as dez principais
causas globais de morte, associada com perda progressiva e irreversível da função renal,
levando a condição conhecida como doença renal diabética (DRD). O estresse oxidativo e a
fibrose apresentam papel central na fisiopatologia da DRD. O objetivo deste estudo foi
investigar, usando ferramentas farmacológicas, a importância de distintas vias produtoras de
espécies reativas do oxigênio (EROs) no estresse oxidativo renal e na deposição de tecido
fibrótico renal em ratos com diabetes induzida por estreptozotocina (STZ). Dessa forma, ratos
Wistar adultos foram a indução de diabetes pela exposição à STZ simultaneamente ao
tratamento diário por seis semanas com apocinina (inibidor da NADPH oxidase), celecoxibe
(inibidor da COX-2) ou alopurinol (inibidor da xantina oxidase). Os ratos diabéticos
apresentaram alteração dos marcadores séricos e urinários de função e lesão renal, indicando
a presença de injúria renal, paralelamente ao aumento da deposição de matriz extracelular
(MEC), suprarregulação do TGF-β1, aumento da peroxidação lipídica e ativação da NADPH
oxidase no córtex renal. Os tratamentos com apocinina, celecoxibe e alopurinol mostraram ser
eficientes na proteção da função/lesão renal e na redução da peroxidação lipídica renal. Por
outro lado, apesar do tratamento com apocinina e alopurinol terem inibido a atividade da
NADPH oxidase e reduzido a deposição de MEC induzida pelo diabetes, a inibição da COX-2
não apresentou os mesmos efeitos. Em conclusão, os dados do presente estudo demonstram
que o estresse oxidativo induzido pelo diabetes é dependente de vias pró-oxidantes diversas.
Entretanto, a produção de EROs mediada pela NADPH oxidase parece apresentar papel
convergente na fisiopatologia da DRD.

A inatividade física acelera o processo natural da perda de força e de massa muscular, situação que pode culminar em sarcopenia, tornando necessário estabelecer estratégias de mitigação deste processo. O treinamento resistido (TR) é uma estratégia de baixo custo e alta eficácia na promoção de aumento da força e da massa muscular, considerando a relação dose-resposta entre o volume de TR e a hipertrofia muscular promovida pelo treinamento. A presente dissertação teve por objetivo analisar os efeitos do volume de TR sobre adaptações funcionais e marcadores séricos de adaptação ao TR em camundongos Swiss albino adultos saudáveis. O modelo utilizado para TR foi o de subida na escada inclinada, com progressão semanal da carga de treinamento, garantindo o caráter progressivo do programa de TR. A força muscular foi analisada antes do início do programa de TR e após 4 semanas de treino, através do teste de capacidade máxima de carregamento, que consiste na realização de 1 série (1 subida na escada) com o máximo de sobrecarga por uma distância predeterminada de 0,7 m. A carga de treinamento foi correspondente a 75% da capacidade máxima de carregamento para todos os grupos treinados. Os animais foram divididos em 4 grupos: Controle, G1S = executou 1 série (subida), G2S executou 2 séries e o grupo G4S executou 4 séries por sessão de TR. Foram realizadas 3 sessões semanais, durante 4 semanas. O volume foi calculado a partir da estimativa do trabalho mecânico produzido ao longo da sessão. Todos os 3 grupos treinados tiveram seus valores de força máxima aumentados, porém apenas os grupos G2S (88%) e G4S (128%) apresentaram aumento significativo quando comparados ao grupo controle. Dentre os grupos treinados, apenas o grupo G4S apresentou aumento significativo (61%) em relação G1S para a força muscular, enquanto o grupo G2S não apresentou diferenças significativas em relação aos outros grupos treinados. Para além da força, os níveis séricos de interleucina 6 e de óxido nítrico foram proporcionais ao volume de TR administrado. Estes resultados indicam que o volume de treinamento é determinante para as adaptações fisiológicas e funcionais de camundongos machos adultos saudáveis, dando indícios da relação dose-resposta com a força muscular e com marcadores séricos de adaptação após 4 semanas de TR progressivo. 

As lectinas isoladas a partir de plantas do gênero Bauhinia demonstraram variadas atividades, como por exemplo atividade anticâncer, inseticida, e também antifúngica. Bauhinia monandra é uma planta ornamental usada na medicina popular como hipoglicemiante e da qual também foram isoladas lectinas. O objetivo deste trabalho foi descrever a atividade antifúngica da lectina de folhas de Bauhinia monandra, BmoLL, bem como sua ação no tratamento de biofilme formado por leveduras. O método utilizado seguiu as condições descritas no documento do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2008). Para o ensaio de biofilme as leveduras foram cultivadas em YPD a 37°C overnight; em seguida foram suspensas e ajustadas para concentração de 10⁶ células/mL. Após o período de 48 h de crescimento do biofilme, o conteúdo dos poços foi transferido para uma nova placa e os poços da mesma foram preenchidos com 180 µL da solução contendo a lectina BmoLL diluída em RPMI 1640. Após 18 h de ação, a leitura foi realizada com comprimento de onda 540 nm. Para a análise, o teste de comparações múltiplas de Tukey foi realizado para todas as médias obtidas com o nível de significância de 5%. A BmoLL apresentou potencial inibitório do crescimento das leveduras em concentrações que variaram de 246 a 492 μg/mL e também foi capaz de inibir a continuação da formação e aumento do biofilme de Candida parapsilosis na concentração de 492 μg/mL.

A melatonina (MLT) é um hormônio sintetizado a partir do triptofano. Seus efeitos benéficos são bem descritos em algumas doenças neurológicas. Neste estudo, ratos Wistar machos receberam, do 7º ao 27º dia pós-natal (DPN), em dias alternados, solução salina (grupo controle), ou 10 mg/kg/dia ou 40 mg/kg/dia de MLT (grupos MLT-10 e MLT-40), ou nenhum tratamento (grupo intacto). Entre DPN30 e DPN34 os animais foram testados no aparelho de campo aberto (CA), primeiro para ansiedade (DPN30) e depois para tarefas de memória de reconhecimento de objetos: de posição espacial - RP (DPN31) e reconhecimento de formas - RF (DPN32). Em DPN34, foram testados no labirinto em cruz elevado (LCE). Do DPN36 a 42, registrou-se o fenômeno eletrofisiológico conhecido como depressão alastrante cortical (DAC). O tratamento com MLT não alterou o peso corporal e a glicemia dos animais, mas na menor das duas doses que utilizamos teve um impacto significante, positivo, sobre os testes comportamentais indicativos de ansiedade e memória de reconhecimento de objetos. A dose mais baixa de MLT (10 mg/kg/dia) desacelerou significantemente a DAC (2,86 ± 0,14 mm/min) em comparação com os grupos controle (3,31 ± 0,09 mm/min e 3,25 ± 0,10 mm/min; grupo intacto e veículo, respectivamente). No entanto, a dose mais alta (40 mg/kg/dia) acelerou a DAC (3,96 ± 0,16 mm/min; p <0,01). Nossos achados indicam que a administração de MLT, durante o desenvolvimento cerebral, pode atuar como antioxidante quando administrado em baixas doses, mas como pró-oxidante quando administrado em altas doses, no que se refere a parâmetros comportamentais sugestivos de ansiedade e memória e também a parâmetros eletrofisiológicos (DAC), dando-nos oportunidade para discutir possíveis implicações clínicas para tais efeitos.

Estudos demonstram uma forte correlação entre insultos nutricional inadequado, como a
desnutrição proteica, durante os períodos de gestação e de lactação na gênese de doenças
crônicas, incluído a hipertensão. Entre vários mecanismos levantado para tais patologia, o
estresse oxidativo tem uma influência relevante. Em contraste, o exercício físico moderado é
apontado como um modulador positivo do estresse oxidativo e do fluxo simpático central,
reduzindo o risco do surgimento dessas doenças, sendo ele uma estratégia para combater o
aparecimento e/ou progressão de doenças crônicas. Desta forma, o presente estudo teve como
objetivo investigar os efeitos do treinamento físico moderado sobre o balanço oxidativo e a
expressão de peptídeos excitatórios e inibitórios no tronco de ratos jovens submetidos a
desnutrição proteica materna. Inicialmente, 8 ratas prenhas foram divididas em dois grupos
experimentais: controle (C) e desnutrido (D), que receberam respectivamente uma dieta
contendo 17% e 8% de caseína durante toda a gestação e lactação. Durante os dias 26, 27 e 28
os animais realizaram o teste de esforço incremental em esteira, aos 30 dias de vida, os grupos
controle (C) e desnutridos (D) foram subdivididos em grupos não treinados (CNT e DNT) e
treinados (CT e DT), sendo então submetidos a um programa de treinamento físico moderado
(50% da capacidade máxima de corrida) em esteira ergométrica durante 4 semanas durante 1
hora por dia. Aos 60 dias, o tronco encefálico foi coletado e as seguintes análises foram
realizadas: Biomarcadores do estresse oxidativo: MDA e Carbonilas; atividade enzimática da
citrato sintase, SOD, CAT, e GST; atividade do sistema antioxidante não-enzimático:
Sulfidrilas, GSH,GSSG e a Razão GSH//GSSG; expressão gênica dos peptídeos excitatório
GRIN1 e GRIA1; expressão gênica dos peptídeos inibitórios GABARA1, GABRB2,
GABARAPL1 e GAD; e a expressão gênica da UCP2. De forma resumida, observamos que os
animais que receberam uma dieta com menor teor de proteínas apresentaram prejuízo no
metabolismo oxidativo, desbalanço no estado REDOX e uma maior sensibilidade a impulsos
excitatórios. Por outro lado, o exercício físico reverteu o estresse oxidativo e aumentou a
expressão do peptídeo GABARAPL1 no tronco dos ratos desnutridos

A desnutrição proteica ocasiona alterações no funcionamento do sistema nervoso central, influenciando de forma negativa no desenvolvimento fetal. A prática de exercício físico durante o período gestacional proporciona que o organismo fetal seja beneficiado com alterações adaptativas que podem atuar com neuroproteção, beneficiando a prole. O presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito da dieta hipoproteica e da atividade física voluntária materna sobre aspectos eletrofisiológicos e morfológicos encefálicos, tanto nas mães quanto nos filhotes. A hipótese deste projeto é que a atividade física voluntária pré-gestação, age como agente reprogramador metabólico e neural, atenuando os efeitos associados a alterações neurais maternas e da prole induzidas pela desnutrição proteica materna gestacional e pós-gestacional. Ratas da linhagem Wistar (n=40) foram submetidas à atividade física voluntária (em rodas de corrida, contendo ciclocomputador), o que permite o registro da distância percorrida, tempo de atividade e gasto calórico. As ratas passaram por um período de adaptação (30 dias) e após esse período foram classificadas de acordo com o nível de atividade física diária em: sedentárias, baixa atividade, média atividade e alta atividade. Um grupo controle sedentário com peso e idade similar, foi alojado de igual modo nas gaiolas de atividade física voluntária, porém com a roda de corrida travada. Logo após o período de adaptação, as ratas foram acasaladas e após detecção da prenhez, receberam dieta hipoproteica durante a gestação. Após o período de aleitamento, quando as mães atingiram a idade entre 160 a 170 dias de vida, e os filhotes idade entre 35-45 dias, sob anestesia, foram submetidos ao registro eletrofisiológico da depressão alastrante cortical (DAC). Os parâmetros da DAC (velocidade de propagação, amplitude e duração) foram calculados. Ao fim do registro, os animais foram perfundidos e seus encéfalos, pós fixados foram seccionados e submetidos à imunomarcação com anticorpos específicos, para posterior análise imunohistoquímica. Os dados foram analisados estatisticamente com a ANOVA, seguido de teste “post hoc” (Holm-Sidak), quando indicado. Nossos resultados podem fornecer informações importantes sobre o papel modulador da atividade física voluntária pré-gestacional, durante e após a gestação no sentido de reprogramar os efeitos da desnutrição proteica sobre o sistema nervoso central.

O Brasil é considerado um país de elevado poder biotecnológico natural, uma vez que detém material gerador de economia local e nacional a serem aplicados pela indústria de transformação. Sendo uma das principais matéria-prima para a bioeconomia o Brasil tem capacidade de processar 187.304 toneladas por dia de oleaginosas. Alguns estudos foram concluídos e mostrava que espécies do gênero Syagrus possuem atividade gastroprotetora, levando a principal hipótese para os ácidos graxos, principalmente os que são encontrados no óleo das sementes destas plantas, pois estão envolvidos em processos anti-inflamatórios e anti-ulcerogênicos o que possivelmente favoreceu essa redução dos processos ulcerativos encontrados nesses trabalhos. Com isso, esse trabalho teve como objetivo investigar o efeito gastroprotetor do óleo da semente de Syagrus schizophylla (Mart.) Glassman em modelo in vivo. Metodologicamente foi extraido O óleo das sementes de Syagrus schizophylla (Mart.) Glassman através de prensa hidráulica. As sementes foram colhidas em Usina de Coruripe, Portaria da Indústria, Alagoas, Brasil e registrado em Herbário do Departamento de Biologia da Universidade Federal Rural de Pernambuco. Foram utilizados camundongos Swiss albino fêmeas com 10-12 semanas de idade, pesando entre 30 a 35 g, provenientes do biotério do Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami da UFPE. O experimento de indução de úlcera gástrica por etanol, os animais ficaram em jejum por 18 h com acesso livre à água antes do experimento, foram formados sete grupos (n = 6), sendo: controle negativo, controle positivo (ranitidina, 100 mg/kg; v.o.) e óleo da semente de Syagrus schizophylla em 5 doses diferentes (1, 10, 100, 200 e 400 mg/kg; v.o.). Após a retirada dos estômagos foram fotografados para análise das lesões usando o software ImageJ (Versão 1.45) constatou-se que a melhor dose foi de 100 mg/Kg de animal, dando a entender a eficiência do óleo para futuras pesquisas na área de gastroproteção.

A cólera é uma desordem caracterizada por elevada secreção intestinal de água e eletrólitos, resultado da abertura do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR), um canal de Cl-, pela toxina de V. cholerae (TC). O monóxido de carbono (CO) é um produzido pelas enzimas heme oxigenase (HO) e foram demonstrados seus efeitos protetores no TGI e sua ação sobre o CFTR. Assim, o presente estudo avaliou o papel da via HO-1/CO na diarreia promovida por TC. Camundongos Balb/c (25-30 g; n=6) foram tratados com CORM-2 (um doador de CO), Hemina (um indutor de HO-1) ou ZnPP (um inibidor de HO-1). Após 30 min., TC (100 µL; 0,5 ou 1 µg/alça) ou PBS (100 µL/alça) foram inoculados nas alças intestinais. Após 4 h, os animais foram eutanasiados, e avaliou-se a secreção intestinal de fluido, íon Cl-, permeabilidade vascular, morfometria, absorção, imuno-histoquímica para HO-1 e bilirrubina. Também foi analisada a interação molecular do CO com a TC, por espectroscopia de fluorescência. Os resultados mostraram que a TC aumentou a relação peso/comprimento da alça, secreção de Cl- e permeabilidade vascular, comparado ao grupo PBS. No entanto, o tratamento com CORM-2 ou Hemina, mas não com iCORM-2, reverteu estes parâmetros alterados pela TC. O efeito da Hemina foi revertido em animais tratados com ZnPP. Comparado com a TC (1 µg/alça), o tratamento com ZnPP não alterou a relação peso/comprimento da alça ou a secreção de Cl-. Porém, esse efeito foi potencializado quando utilizada uma dose submáxima de TC (0,5 µg/alça). Ademais, o tratamento com CORM-2, Hemina ou ZnPP não alterou a absorção intestinal. A TC alterou a arquitetura do epitélio intestinal e a relação vilo/cripta, comparado ao grupo PBS. Porém, este efeito lesivo foi prevenido pelo CORM-2. A inoculação com TC aumentou a expressão de HO- 1 e os níveis de bilirrubina tecidual, comparado ao grupo PBS. Além disso, foi observado uma redução da emissão de fluorescência pela TC, quando incubada com CORM-2, sugerindo interação molecular com o CO. A equação de Stern-Volmer evidenciou interação estática do CO com a TC, com a formação de complexos. Em conclusão, o CO reduz a diarreia provocada pela TC e quando inibida a sua biossíntese endógena pela HO-1, ocorre potencialização da resposta secretora intestinal pela TC. Assim, esses dados sugerem uma possível aplicação do CO como uma molécula terapêutica.

A endotoxemia materna se configura como um evento adverso responsável pela programação de doenças tardias, promovendo distúrbios capazes de impactar a função renal e favorecer o desenvolvimento de doenças cardiovasculares na vida pós-natal. Assim, a inflamação materna é capaz de induzir estresse oxidativo e programar hipertensão e doença renal crônica (DRC) na prole adulta. A apocinina, inibidor da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) oxidase (NOX), que por sua vez é uma importante fonte de espécies reativas de oxigênio (EROs), demonstra ter propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias capazes de prevenir fibrose renal. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar se o tratamento pós-desmame da prole com a apocinina é capaz de prevenir a hipertensão e as alterações da função renal induzidas pela endotoxemia materna. Para isso, ratos machos Wistar foram obtidos de mães controles (C; 1 mL NaCl 0,9%/kg de peso corpóreo, via subcutânea; n=14) ou submetidas à administração de lipopolissacarídeo (LPS - L; 0,5 mg/kg de peso corpóreo, via subcutânea; n=12) nos dias 13, 15, 17 e 19 da gestação. Aos 21 dias de vida pós-natal, a prole sofreu desmame, e parte dos ratos machos recebeu a administração diária de apocinina durante 4 semanas, obtendo os grupos CA (n=8) ou LA (n=8) (100 mg/kg de peso corpóreo, água de beber), e a outra parte foi mantida com água potável (veículo), obtendo os grupos CV (n=8) ou LV (n=8). A prole proveniente de mães submetidas a endotoxemia materna apresentou peso corpóreo ao nascimento e no desmame menor do que o grupo Controle, bem como apresentou maior pressão arterial sistólica antes da eutanásia (17ª semana de vida). Em paralelo, foi observado que a administração materna de LPS elevou a peroxidação lipídica, a produção basal de ânions superóxido e a atividade da NADPH oxidase no córtex renal, assim como reduziu a atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e catalase. A prole LPS também apresentou elevação da deposição de colágeno na região tubulointersticial cortical e no glomérulo. O tratamento com apocinina foi capaz de prevenir as alterações provocadas pelo LPS na prole adulta, bem como de induzir redução do conteúdo proteico da MMP-9 no córtex renal. Em conclusão, os presentes dados demonstram que o tratamento precoce, e restrito a janela de desenvolvimento pós-natal, com a apocinina preveniu a indução de hipertensão e fibrose renal pela endotoxemia materna por mecanismos antioxidantes mantidos mesmo após o fim do tratamento.

A lesão tubular aguda (LTA) é um achado clínico comum na lesão renal aguda (LRA) induzida por isquemia-reperfusão, onde se observa uma deficiência na reabsorção proximal de fluido dependente de ATP. O estresse oxidativo é um fator fisiopatológico importante nessa situação. A agmatina é um metabólito secundário da L-arginina que apresenta efeitos protetores contra a lesão renal por mecanismos antioxidantes. Dessa forma, o presente trabalho investigou se a agmatina apresenta efeito protetor sobre o transporte tubular de Na+ dependente de ATP na isquemia-reperfusão renal, bem como, se os seus efeitos sobre a modulação do balanço redox envolvem a modulação da NADPH oxidase. A exposição de células LLC-PK1, uma linhagem imortalizada de células do túbulo proximal, a concentrações crescentes de agmatina até 10-4M, por períodos de até 24 horas, não influenciou a viabilidade celular em condições normais. Por outro lado, a agmatina apresentou uma resposta protetora concentração-dependente sobre a redução da viabilidade celular induzida pela hipóxia-reoxigenação, onde o efeito protetor da agmatina foi observado a partir da exposição prévia por uma hora a uma concentração de 10-6M. Em ratos, o tratamento com agmatina (1 mg/kg de peso corpóreo, p.o.) atenuou o impacto da isquemia-reperfusão renal sobre a elevação dos níveis séricos de creatinina e ureia, bem como, sobre a elevação da excreção urinária de proteína. A agmatina também suavizou a inibição da atividade das ATPases transportadoras de Na+ e a elevação da peroxidação lipídica renal induzida pela isquemia-reperfusão renal. A ação da agmatina sobre o balanço redox renal foi mediada por estimulação da atividade da superóxido dismutase e da catalase, bem como diminuição da produção basal de ânions superóxido e da atividade da NADPH oxidase. Em conclusão, os presentes resultados indicam que a agmatina é uma substância segura para as células do epitélio tubular proximal, capaz de exercer ações protetoras sobre a lesão tubular aguda induzida pela isquemia-reperfusão renal. O mecanismo de proteção da agmatina parece fortemente vinculado a sua ação antioxidante, que é, pelo menos em parte, dependente da inibição da NADPH oxidase. Esses dados pré-clínicos fortalecem o uso da agmatina como ferramenta terapêutica para a lesão renal.

Espécies do gênero Psidium têm sido relatadas como fonte de atividade antimicrobiana, anti-inflamatória, antinociceptiva, citotóxica, antipirética e antioxidante. Psidium guineense (Myrtaceae), conhecida como “araçá”, é cultivada nas américas do norte, central e do sul. O objetivo deste trabalho foi caracterizar o extrato metanólico de folhas de P. guineense (EMPg) quanto à composição fitoquímica, toxicidade in vivo e potencial antinociceptivo. Folhas secas foram trituradas e o pó foi analisado quanto ao conteúdo de metabólitos secundários por cromatografia em camada delgada (CCD). Em Seguida, um planejamento fatorial (2³) foi realizado para determinar o método mais eficiente de extração, utilizando como variáveis independentes o método extrativo (maceração ou turbólise), a massa de folhas (5 ou 10 g) e proporção de solvente (metanol 50% ou 100%, v/v). A preparação (EMPg) com maior eficiência de extração (razão entre o teor de fenóis e o resíduo seco) foi analisada por cromatografia de alta eficiência com detector de arranjo de diodos (CLAE-DAD). Em seguida, EMPg foi investigado quanto à toxicidade aguda utilizando camundongos albinos Swiss e quanto à atividade antinociceptiva utilizando o teste de contorções abdominais induzidas por ácido acético (0,1%), o teste de formalina (2,5%) e o teste de imersão de cauda. O envolvimento do receptor de opioides no mecanismo da ação antinociceptiva de EMPg foi avaliado por pré-tratamento intraperitoneal dos animais com naloxona. A análise do pó de folhas de P. guianeense por CCD revelou a presença de flavonoides, derivados cinâmicos, saponinas, taninos hidrolisáveis, açúcares e terpenos/esteroides. Maior eficiência de extração foi registrada para EMPg, obtido utilizando 5 g de folhas por maceração em metanol 50%. CLAE-DAD de EMPg indicou a presença de monômeros de taninos hidrolisáveis, ácido gálico, ácido elágico e flavonoides. O tratamento com EMPg resultou em pequeno aumento no peso dos animais e no consumo de água e ração, bem como em discretas alterações nos parâmetros hematológicos e bioquímicos, sem importância clínica. EMPg exibiu atividade analgésica, reduzindo o número de contorções abdominais e o tempo de lambedura da pata nas duas fases do teste de formalina. Adicionalmente, um aumento progressivo do tempo de latência no teste de imersão da cauda foi registrado. O pré-tratamento com naloxona reduziu o efeito antinociceptivo de EMPg, sugerindo o envolvimento do sistema opioide na ação antinociceptiva do extrato. Em conclusão, as folhas de P. guianeense são fontes de metabólitos com potencial farmacológico por apresentar ação antinociceptiva em modelo in vivo, sem acarretar em toxicidade aguda.

A lectina de folhas de Bauhinia monandra (BmoLL) foi previamente purificada por fracionamento com sulfato de amônio (F 0-60%) seguido por cromatografia de afinidade com gel de Guar. Para o estudo de BmoLL foi desenvolvido um anticorpo policlonal em coelho contra esta lectina; IgG anti-BmoLL foi purificada do antissoro em coluna Proteína A-Sepharose CL-4B. Em teste de imunodifusão dupla ocorreu precipitações de IgG anti-BmoLL com a BmoLL e extratos de outros tecidos de B. monandra com atividade de lectina previamente detectada. O IgG anti-BmoLL foi imobilizado na superfície do eletrodo de ouro para caracterização eletroquímica e piezoelétrica da interação anticorpo-BmoLL. Um imunossensor eletroquímico realizado com IgG anti-BmoLL e superfície eletrodo de ouro estimou a ligação BmoLL e seu potencial eletroquímico. Um imunossensor piezoelétrico também foi realizado com base em uma microbalança de cristal de quartzo (QCM) com uma superfície de ouro onde o IgG anti-BmoLL foi imobilizado para caracterizar o reconhecimento de BmoLL. O sistema eletroquímico foi sensível para avaliar interações anti-BmoLL IgG com diferentes concentrações de BmoLL. O imunossensor piezoelétrico com análise de injeção de fluxo (FIA) revelou uma diminuição de frequência (15 kHz) após a interação de BmoLL (454 μg/ml) com IgG anti-BmoLL (0,11mg/mL) indicando especificidade de anticorpos de antígeno. Em seguida, o ensaio piezoelétrico foi uma ferramenta potente para detecção de reconhecimento de anticorpos de antígeno. O potencial eletroquímico e piezoelétrica da interação anticorpo- BmoLL foi obtido para avaliar a ligação da galactose e IgG anti- BmoLL. Esses resultados revelam que a IgG anti-BmoLL não provocou nenhuma alteração na ligação de galactose pela BmoLL, indicando que ela purificada não tem afinidade pelos sítios de ligação de carboidrato de BmoLL. A manufatura de uma matriz com ligação cruzada da goma da sementa da Leucaena leucocephala (cross-linked matrix of Leucaena leucocephala seed gum, CLLSG), mostrou-se eficiente na purificação da BmoLL. A confecção da matriz foi simples, eficiente e de baixo custo na purificação comparado com as gomas comerciais. Sementes que tem na sua composição abundância de galactomananas possui um alto potencial de confecção de matrizes cromatográficas para purificação de lectinas que tenham afinidade a galactose. A BmoLL purificada teve ação citotóxica em uma relação de dose dependente, principalmente no tempo de 24h, tanto nas células de macrófagos J774A.1 e sarcoma-180 (S-180), pesquisas com outras linhagens de células são necessários para aprofundar o entendimento do mecanismo de ação da citotoxicidade das lectinas. Caramujos Biomphalaria glabrata são o principal vetor de esquistossomose no Brasil e a busca por moluscicidas naturais interrompendo o ciclo evolutivo do parasita é necessário. As plantas do gênero Bauhinia são amplamente encontradas em continentes endêmicos para a doença. Análise fotoquímica do extrato e fração das folhas de B. monandra revelou derivados cinâmicos, flavonóides e saponinas; concentração de proteína (21,2 mg/mL) e AHE (96,6) confirmou a presença de lectina. Na concentração de 100 μg/mL, o extrato obteve 88,7% de inviabilidade enquanto a 200 μg/mL, 100% de embriões inviáveis. Para os caramujos adultos, a concentração de 4000 μg/mL obteve 90% de mortalidade, porém de forma acumulativa ao longo de 96h. Na avaliação da ecotoxicidade, o extrato demonstrou alta mortalidade mesmo nas menores concentrações. Em conclusão, sugere-se que o extrato salino de B. monandra possa ser utilizado como alternativa no controle populacional do vetor, porém de forma pontual em localidades com alta endemicidade devido seu impacto no ambiente.

A resistência bacteriana a antibióticos é uma das principais ameaças atuais à saúde
pública. Para lidar com esse problema pesquisadores procuram alternativas ao uso
extensivo de antibióticos. O uso de profilático de probióticos, que são microrganismos
benéficos introduzidos na alimentação e que tem a capacidade de produzir antibióticos
naturais chamados de bacteriocinas, se apresenta como a principal possibilidade. A
descobrta e caracterização de novas cepas probióticas e de substâncias tipo bacteriocina
constintuem a vanguarda da luta contra patógenos bacterianos multirresistentes. Essas
abordagens tendem a ser seguras e ecologicamente corretas, por não gerarem resídeuos
tóxicos. Dado esse contexto, uma das principais formas de impulsionar a descoberta e
uso de novas bacteriocinas e novos probióticos é estudar a biologia de bactérias isoladas
dos mais diversos ambientes. O objetivo desta tese foi sumarizar as informações mais
importantes disponíveis na literatura científica sobre becteriocinas, explorar o potencial
probióticos de cepas endofíticas do genero baciilus, isoladas das folhas da planta
Borreria verticillata, além de isolar e caracterizar substâncias tipo bacteriocinas
produzidas por essas cepas. A revisão de literatura apresenta diferentes atividades
biológicas desempenhadas pelas bacteriocinas mostrando que podem ser usadas
isoladamente ou em consórrco com outras drogas no tratamento de patologias. Vinte e
seis isolados endofíticos foram avaliados quanto à capacidade de produzir substâncias
antimicrobianas. Dentre eles a cepa BE 349 se destacou por apresentar atividade
significativamente maior contra Staphylococcus aureus, e foi identificada como sendo
B. amyloliquefaciens pelo sequenciamento parcial do gene 16S rRNA. Foram então
estudados seu potencial uso como probióticos e as características da bacteriocina
parcialmente purificada com precipitação em sulfato de amônio a 80%. BE 349 se
mostrou resistente a condições adversas encontradas no trato gastrointestinal,
apresentou um perfil gregário e hidrofóbico, que contribuía para a colonização da
mucosa intestinal, cresceu em presença de sais biliares e diferentes faixas de pH, e
apresentou atividade antimicrobiana e antioxidante. A bacteriocina parcialmente
purificada apresentou atividade contra isolados clínicos de S. aureus meticilina
resistentes (MRSA), manteve a atividade em diferentes faixas de pH e temperatura e
resistiu a ação de proteases. A bacteriocina também apresentou forte ação inibitória na
formação de biofilme por cepas de MRSA, e ação bacteriostática na concetração de 1/2
MIC e bactericida na concentração correspondente ao MIC. Esses resultados mostram o
potencial uso da BE 349 como cepa probiótica para uso em seres humanos ou animais, e
o potencial terapêutico que a bacteriocina produzida pela BE 349 apresenta no
tratamento a infecções por cepas de MRSA.

O Alzheimer (DA) e Parkinson (DP) estão entre as doenças neurodegenerativas mais prevalentes e incapacitantes na população mundial. Estudos mostram que o dano neuronal progressivo subjacente à DA e DP está associado a processos envolvendo estresse oxidativo, neuroinflamação e neurodegeneração. Infelizmente o tratamento atual ainda é paliativo por ser incapaz de impedir e reverter a sua evolução. A neurocinina substância P (SP), o ligante endógeno dos receptores neurocinérgicos NK₁ (RNK₁), é um neuropeptídeo biologicamente ativo envolvido na neuromodulação. No entanto, a SP-RNK₁ vêm sendo apontados estar envolvidos em vários processos fisiopatológicos. No presente estudo, investigamos a possível participação dos RNK₁ para SP nas alterações comportamentais (cognitivos e motores) e bioquímicas (marcadores de estresse oxidativo, neuroinflamação e apoptose neuronal) em modelos animais de DA e DP. Para isso, ratos Wistar adultos machos receberam por via intracerebroventricular (i.c.v.) a neutotoxina estreptozotocina (ETZ), para indução do modelo animal de DA, sendo investigados os efeitos do tratamento com o antagonista dos RNK₁ L-733,060 nas alterações cognitivas e bioquímicas induzidas pela ETZ. Em outros grupos experimentais, investigamos os efeitos do tratamento intra-estriatal ou intra-nigral com o antagonista dos RNK₁ L-733,060 nas alterações motoras e bioquímicas em um modelo de parkinsonismo induzido pela administração sistêmica de haloperidol ou de hemiparkinsonismo induzido pela infusão unilateral intra-estriatal da neurotoxina 6-OHDA. Nossos resultados mostraram que o tratamento i.c.v. com L-733,060 aboliu o prejuízo cognitivo induzido pela ETZ em ratos avaliados no teste da esquiva inibitória e de reconhecimento de objetos. Nenhum dos tratamentos alterou as atividades exploratória e motora no CA e RR, respectivamente. A ETZ reduziu a atividade da CAT e aumentou os níveis de TBARS no córtex e hipocampo, assim como reduziu a SOD e aumentou o conteúdo de NOx no córtex. Essas alterações foram abolidas pelo tratamento repetido com L-733,060. Embora a ETZ per se não tenha modificado os indicadores de apoptose e neuroinflamação/neurodegeneração, o tratamento com L-733,060 aumentou o imunoconteúdo da CASP-3 concomitantemente com uma redução da BAX no grupo que recebeu a neurotoxina. No modelo experimental de parkinsonismo farmacológico, nossos resultados mostraram que o tratamento intraestrial, mas não intranigral, com L-733,060 diminui a catalepsia induzida pelo haloperidol. No modelo de hemiparkinsonismo induzido pela 6-OHDA, o tratamento com L-733,060 reverteu o prejuízo motor no teste do campo aberto, da roda giratória e no teste de rotações contralaterais induzida por apomorfina. A 6-OHDA reduziu a CAT e SOD no estriado e substância nigra, efeito que foi revertido pelo L-733,060. O antagonista dos RNK₁ per se aumentou a atividade da CAT e SOD e reduziu o conteúdo de NOx no estriado e substância nigra. A 6-OHDA reduziu o imunoconteúdo de tirosina-hidroxilase (TH), porém este efeito não foi revertido pelo L-733,060. Os demais indicadores de apoptose e neuroinflamação não foram alterados. No modelo experimental de DA esporádica, nossos resultados sugerem que os RNK₁ para SP estão envolvidos nas alterações mnemônicas induzidas pela ETZ e que o antagonista dos RNK₁ exerce efeito neuroprotetor envolvendo atividade antioxidante e antiapoptótica. Nos modelos experimentais de DP, nossos resultados sugerem o envolvimento dos receptores RNK₁ nas alterações motoras e oxidativas induzidas pelo haloperidol ou pela neurotoxina 6-OHDA. 

Eugenia brejoensis Mazine é uma espécie utilizada na medicina tradicional para o
tratamento de doenças inflamatórias, dores em geral e febre. Os óleos essenciais
apresentam atividades biológicas interessantes, entretanto, o seu uso na indústria
farmacêutica é limitado em virtude das suas propriedades físico-químicas. Sistemas
microemulsionados e complexos de inclusão molecular têm sido utilizados para
incrementar as atividades biológicas de óleos essenciais. Neste contexto, o objetivo
deste estudo foi desenvolver complexos de inclusão e sistemas microemulsionados
com o óleo essencial E. brejoensis (OEEb), avaliando o potencial antinociceptivo, anti-
inflamatório e a segurança biológica. Procedeu-se à complexação do óleo essencial
com β-ciclodextrina (por malaxagem e slurry) e à caracterização por técnicas
espectroscópicas, calorimétricas e microscópicas. Sistemas microemulsionados foram
formulados a partir de diagrama de fases, utilizando o óleo essencial (como fase
oleosa), surfactantes e co-surfactantes (1:1) e água ultrapura. Os sistemas foram
caracterizados por análise reológica, tamanho de gotículas, índice de
polidispersividade, condutividade elétrica, microscopia de luz polarizada e pH. Os
resultados da caracterização mostraram a complexação do óleo pelos métodos
malaxagem e slurry sem grandes variações. Entretanto a eficiência de inclusão do
complexo pelo método slurry mostrou-se mais interessante para os ensaios in vivo. A
atividade antinociceptiva nos modelos de contorção abdominal evidenciou um
aumento na inibição das contorções na administração do OEEb+ β-CD (77,22%) em
relação ao óleo livre (67,74%); no teste da formalina, o complexo atuou via sistema
opioide com aumento significativo nas fases de dor neurogênica (78,60%) e dor
inflamatória (91,15%) em relação ao óleo livre (53,60% e 75,21%, respectivamente). O
tratamento em edema de pata com o óleo e com OEEb+ β-CD reduziu em 70,24% e
97,03%, que foi acompanhado também pela redução nos níveis de TNF-α (52,63% e
54%) e IL-1β (65,76% e 74,10%) no modelo de peritonite aguda. A administração oral
do óleo essencial e do complexo de inclusão não apresentou toxicidade aguda, assim
como não indicaram potencial genotóxico no ensaio cometa e micronúcleo. A
toxicidade de doses repetidas por 28 dias revelou alterações histológicas nas dosagens
de 1000mg/kg e 500mg/kg. O sistema microemulsionado (ME 2) foi newtoniano (N=1)
com viscosidade constante, isotópico, com tamanho de gotículas de 18.69±0.04nm,
PDI 0,181±0.06 e pH 6.4±0.04. A ME 2 promoveu a redução da citotoxicidade do óleo
em 11% nos fibroblastos L929 e, na atividade anti-inflamatória tópica, em 87,5% do
edema de orelha. Na contorção abdominal, a ME 2 e o óleo essencial mostraram-se
promissores para analgesia tópica, com percentuais de inibição de 57,52% e 67,60%
respectivamente. No teste de movimento de calda, a morfina (8.75±0.20), o óleo
(6.66±0.32) e ME 2 (6.33±0.33) apresentaram resultados relevantes em comparação
com os valores do veículo ou microemulsão inerte. Os resultados obtidos validam o
uso tradicional de E. brejoensis sendo relevantes as formulações desenvolvidas para
aplicação em novas apresentações farmacêuticas.

A resistência bacteriana aos antimicrobianos, considerada um dos problemas de saúde pública mais relevante do mundo, é um fenômeno natural, resultante da pressão seletiva desencadeada pelo uso de antimicrobianos. Dentre os patógenos responsáveis por provocar infecções hospitalares, destacam-se Acinetobacter baumannii e Pseudomonas aeruginosa, espécies de natureza ubíqua, oportunistas e que possuem grande adaptabilidade. O objetivo do presente trabalho foi: 1. revisão do estado-da-arte sobre o tema dos betalactâmicos e as betalactamases e 2. investigar os mecanismos de resistência e virulência em isolados de A. baumannii e P. aeruginosa obtidos de dois hospitais públicos de Recife- Pernambuco, Brasil e o efeito do extrato de P. granatum L frente a esses microrganismos.  Foram obtidos 100 isolados, 35 de A. baumannii e 65 de P. aeruginosa coletados de vários sítios de infecção de pacientes internados em diferentes setores hospitalares. A identificação foi realizada pelo método automatizado Vitek^®2 Compact (bioMérieux) e confirmada pela técnica MALDi-TOF MS. Para o perfil de suscetibilidade, foram realizados ensaios fenótipos, seguidos de moleculares para investigar os genes de resistência bla_KPC bla_IMP, bla_VIM,bla_SHV, aac(6’)-Ib-cr, ant(3”)-Ia e aph(3’’)-Ia. A diversidade genética também foi investigada por meio da ERIC- PCR. Para investigar o potencial de formação de biofilme foi utilizado o método cristal violeta em diferentes meios de cultura: Luria Bertani Miller (LB Miller) e Tryptose Soy Broth (TSB) ambos suplementados, ou não, com 1% de glicose e diluídos (25%). Já para avaliar a atividade antimicrobiana do extrato de P. granatum, foi encontrada a Concentração Mínima Inibitória (CMI) e Concentração Mínima Bactericida (CMB) de 10 isolados 5 de A. baumannii (A12156, A14700, A9450, A15166 e A14808) e 5 de P. aeruginosa (P16025, P98.6, P14357, P8697 e P484.6). Adicionalmente foi investigada a atividade antibiofilme do extrato isoladamente e sinergicamente com dois antimicrobianos (Amicacina e Imipenem). Como primeiro resultado, foi obtido um capítulo de livro que contempla: os betalactâmicos e as betalactamases. Do ponto de vista experimental foram obtidos os seguintes resultados: a identidade fenotípica dos microrganismos foi confirmada pelo método MALDI-TOF MS, demonstrando assim, a eficiência das técnicas utilizadas. Os dados revelaram perfis de resistência distintos entre os isolados e os hospitais investigados. Todos foram sensíveis a polimixina, sendo essa a única opção terapêutica. O gene bla_KPC apresentou positividade em 60 isolados (54.28% de A. baumanii e 63.07% de P. aeruginosa) enquanto que o gene bla_SHV em 39 (22.85% de A. baumanii e 38.46% de P. aeruginosa). O bla_IMP foi detectado em apenas um isolado de A. baumannii (2.85%) e o bla_VIM, em oito (2.8% em A. baumanii e 7.69% em P. aeruginosa). O aac (6’)-lb-cr apresentou positividade em 34,3% (12 de A. baumannii 40 isolados de P. aeruginosa), o ant-3’’-la (17,1%, 6 de A. baumannii e 63,5% 40 de P. aeruginosa) e o aph (3’’) -la em (11,4%, 4 de A. baumannii e 58,7%, 37 de P. aeruginosa), sendo este aph (3’’) –la,  o primeiro relato da incidência deste gene, nestas duas espécies no Brasil. Foi possível verificar a disseminação clonal intra e interhospitalar das espécies investigadas. Todos os isolados formaram biofilme nos meios testados, porém com diferentes intensidades. Não foi possível correlacionar o perfil de resistência com a capacidade de formação de biofilmes. A atividade antimicrobiana do extrato de P. granatum, foi bactericida para 50% dos isolados testados com concentrações variando ente 980-3920 µg/mL. Assim o extrato se apresenta como um potencial agente antimicrobiano contra essas espécies. A elevada diversidade de perfis microbianos de A. baumanii e P. aeruginosa, e sua disseminação, demonstra a dificuldade na escolha eficaz do tratamento para essas espécies e revela a necessidade de monitoramento epidemiológico no ambiente hospitalar e busca de novos princípios ativos eficazes. O extrato de P. granatum demonstrou ser uma fonte promissora de moléculas bioativas, com propriedades bacteriostáticas e bactericidas além da atividade antibiofilme, combinado com os principais antimicrobianos de escolha clínica para o tratamento dessas espécies.

Bixa orellana L. é uma planta proveniente das regiões tropicais da América, com aplicações na indústria de alimentos e relatos de uso popular como protetor solar e no tratamento de infecções, por exemplo. A presente tese a avaliação da toxicidade e de atividades biológicas de extratos e lectina (BoLL) de folhas de B. orellana. Extratos aquosos (EA), salino (ES) e hidroetanólico (EH) foram avaliados quanto a: perfil fitoquímico [cromatografia em camada delgada (CCD), dosagem de fenóis e flavonoides e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE)]; atividade antioxidante sobre os radicais DPPH e ABTS+; toxicidade aguda, toxicidade dérmica e genotoxicidade (sempre na dose de 2.000 mg/kg); e atividade antifúngica contra fungos dermatófitos (Trichophyton tonsurans e Trichophyton mentagrophytes). Já a lectina BoLL, cujo procedimento de purificação já havia sido previamente definido, foi avaliada quanto a sua atividade antimicrobiana contra bactérias patogênicas ao homem e a plantas e contra fungos do gênero Candida. Flavonoides, taninos hidrolisáveis, derivados antracênicos, açúcares redutores e saponinas foram detectados em todos os extratos, enquanto ácido cafeico e taninos condensados foram encontrados em EA e ES. Terpenos e esteróides foram detectados apenas em EH. Os teores de fenol variaram de 5,80 a 8,69 mg EAT/ge o teor de flavonóides variou entre 1,71 e 3,05 mg ER/g. O perfil em CLAE indicou a presença de ácido elágico e flavonóides em todos os extratos, que apresentaram atividade antioxidante com valores de CI₅₀ para DPPH e ABTS+ variando de 6,90 a 23,22 µg/mL. Não foram observados sinais de toxicidade nos ensaios de toxicidade aguda e os valores da pontuação média de irritação não indicaram nenhum efeito irritante dérmico. A genotoxicidade também não foi observada em ambos os ensaios. EH foi o único que apresentou atividade frente aos fungos testados com CMI de 128 e 256 µg/mL para Trichophyton mentagrophytes e Trichophyton tonsurans, respectivamente. EH só apresentou efeito sinérgico junto ao antifúngico itraconazol contra ambas as espécies e efeito antagônico com os demais antifúngicos. O sorbitol foi capaz de proteger T. mentagrophytes e T. tonsurans contra a ação do extrato, uma vez que os valores de CMI não foram detectados, indicando que a atividade do extrato envolve danos à parede celular. BoLL apresentou efeitos bacteriostático e bactericida contra Escherichia coli (CMI: 400 µg/mL e CMB: 800 µg/mL) e Staphylococcus aureus (CMI e CMB: 400 µg/mL), bem como bacteriostática contra Bacillus megaterium (CMI: 18,2 µg/mL) e Micrococcus. luteus (CMI: 800 µg/mL). A lectina não foi ativa sobre bactérias fitopatogênicas do gênero Pectobacterium e sobre as espécies de Candida.

Lectinas são proteínas que reconhecem carboidratos de forma reversível e específica, apresentando atividades biológicas como antimicrobiana, antioxidante, antitumoral e imunomoduladora. O câncer é um grupo de doenças que constitui a segunda causa de morte em todo o mundo e as lectinas se destacam como alternativas no diagnóstico e quimioterapia do câncer devido à possibilidade de reconhecerem especificamente glicoconjugados presentes nas células tumorais. Células-tronco mensenquimais (CTMs) podem ser isoladas de tecidos como medula óssea, cordão umbilical e polpa dentária, sendo utilizadas principalmente em estudos de regeneração tecidual. Ainda, novas abordagens como a terapia celular, utilizando células-tronco vêm destacando-se também no combate ao câncer. Esta tese teve como objetivos avaliar os efeitos de lectinas isoladas das plantas Alpinia purpurara (ApuL) e Moringa oleifera (WSMoL) na viabilidade de células tumorais (Jurkat e K562) e CTMs isoladas de cordão umbilical, bem como avaliar os efeitos imunomodulatórios e sobre a diferenciação das CTMs. Ainda, foi avaliada a atividade antitumoral in vivo de WSMoL em camundongos portadores de sarcoma 180. A viabilidade celular foi avaliada através de marcadores de apoptose e necrose, anexina-V e iodeto de propídeo, respectivamente. Para estudo da ação imunomoduladora, foi pesquisada a presença de interleucinas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A), fator de necrose tumoral (TNF) α e inteferon (IFN) γ no sobrenadante da cultura de células tratadas com lectina. No ensaio in vivo, células de sarcoma 180 foram inoculadas no dorso dos animais e, após 7 dias, os camundongos foram tratados diariamente por 7 dias com WSMoL (100 e 200 mg/kg) por via intraperitoneal. Foram analisados o peso do tumor, a vascularização ao seu redor e aspectos histológicos. A toxicidade dos tratamentos foi avaliada pela determinação de: consumo relativo de água e ração; peso dos órgãos e peso corporal; parâmetros hematológicos e bioquímicos do sangue; e aspectos histopatológicos de fígado, rins e baço. ApuL (6,25µg/mL) foi capaz de induzir apoptose de células Jurkat, porém não exerceu efeito tóxico em células K562. Ao contrário, WSMoL (12,5µg/mL) induziu apoptose somente na linhagem K562. Relatos prévios mostraram que ApuL e WSMoL não são tóxicas para células normais de sangue periférico humano (PBMCs) nessas concentrações. As CTMs isoladas de cordão umbilical não apresentaram alteração de viabilidade celular quando tratadas com ApuL (50 µg/mL). ApuL suprimiu a liberação de IL-6 pelas CTMs. WSMoL foi capaz de reduzir em mais de 80% o tamanho do tumor sem causar efeitos tóxicos significativos. Sendo assim, conclui-se que ApuL e WSMoL têm potencial para atuar contra células tumorais, ApuL apresenta a capacidade de modular a produção de IL-6 por CTMs e WSMoL foi confirmada como uma agente antitumoral in vivo.

A tricomoníase é a doença sexualmente transmissível não-viral mais comum no mundo, estando associada a complicações como doença inflamatória pélvica, infertilidade, parto prematuro, predisposição ao câncer cervical e de próstata, além de contribuir para transmissão e aquisição do HIV. A infecção é causada por Trichomonas vaginalis, protozoário parasito extracelular do trato urogenital humano. A terapêutica da tricomoníase é atualmente restrita aos compostos nitroimidazólicos, metronidazol e tinidazol; contudo, ambos apresentam efeitos adversos e são relatados cada vez mais isolados resistentes ao tratamento. Dessa forma, a busca por novos compostos ativos como alternativa terapêutica para a tricomoníase são urgentes. Alguns produtos naturais obtidos a partir de espécies da família Myrtaceae tem ganhado destaque como detentores de rico potencial tricomonicida. Dessa forma, neste trabalho a atividade anti-T. vaginalis de óleos essenciais de espécies de Myrtaceae do domínio caatinga foi investigada. Após realização de um screening, os óleos essenciais de Psidium myrsinites (OEPm), Eugenia gracillima (OEEg) e Myrciaria floribunda (OEMf) foram eficazes na redução de 100% da viabilidade dos trofozoítos. OEPm, OEEg e OEMf apresentaram IC₅₀ de 179, 162.9 e 161.3 μg/ml, respectivamente. Além disso, os óleos essenciais demonstraram citotoxicidade contra linhagens de células de mamíferos. Ainda, Eugenia pohliana DC. destaca-se das demais Myrtaceae por ser inexplorada do ponto de vista químico e farmacológico. A análise por CG/EM do óleo essencial de E. pohliana (OEEp) apresentou δ-cadineno (20.23%), biciclogermacreno (13.73%) e epi-α-muurolol (10.90%) como constituintes majoritários. Quanto a atividade anti-T. vaginalis, o OEEp foi capaz de reduzir em 100% a viabilidade dos trofozoítos na concentração de 500 µg/ml, com valor de IC₅₀ de 264.3 µg/ml. O OEEp apresentou citotoxicidade frente as linhagens celulares utilizadas, contudo demonstrando CC₅₀ de 301.9 µg/ml frente a linhagem epitelial vaginal (HMVII), com índice de seletividade de 1.14. Os dados obtidos neste estudo sugerem que os óleos essenciais de espécies da família Myrtaceae de ocorrência na Caatinga são importantes fontes de novos compostos  anti-T. vaginalis. Estudos são necessários para a caracterização da segurança desses produtos naturais.

Terapias baseadas em células-tronco neurais utilizando biomateriais têm sido investigadas por sua aplicação potencial na medicina regenerativa. O exopolissacarídeo de celulose (CEC) obtido a partir do melaço da cana-de-açúcar tem sido utilizado em ensaios clínicos como material para curativos e apresenta resistência mecânica adequada, capacidade de retenção de água e baixa toxicidade. No presente estudo investigamos se este biomaterial poderia ser adequado para manter neuroesferas indiferenciadas e diferenciadas de células-tronco neurais de ratos adultos. A biocompatibilidade da CEC em culturas primárias da zona subventricular foi avaliada quanto à viabilidade celular, crescimento, diferenciação e reatividade funcional. Poliestireno e matriz de colágeno foram usados, respectivamente, como controles positivos em culturas bi ou tridimensionais. As CEC em configurações 2D ou 3D foram adequadas para manter o perfil fenotípico de células multipotentes, progenitoras neurais e o crescimento de neuroesferas indiferenciadas, bem como a diferenciação de neurônios e astrócitos. Níveis de toxicidade foram similares ao controle. A reatividade celular ao tratamento com ácido retinóico favorecendo a diferenciação neuronal foi também comparável à condição controlee. Um ensaio toxicológico demonstrou a capacidade funcional das células-tronco neurais quanto expostas à rotenona. Os resultados demonstraram um sistema reprodutível de cultura de células usando CEC para crescimento e diferenciação de neurosferas da SVZ de animais adultos em condições enriquecidas com drogas ou sem soro que podem ser potencialmente úteis para futuros estudos em  terapias neurorregenerativas.

O sildenafil, um inibidor da fosfodiesterase 5a (PDE5a) amplamente utilizado no tratamento da disfunção erétil e hipertensão pulmonar, tem demonstrado efeito cardioprotetor através da modulação da resposta miocárdica durante a estimulação simpática crônica, melhorando a função endotelial. Com base nesses achados, é sugerido que o sildenafil possa modular as proteínas envolvidas na regulação do cálcio no cardiomiócito e a resposta barorreflexa em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Portanto, nosso objetivo foi avaliar o efeito do tratamento crônico com sildenafil na resposta barorreflexa e na via cardíaca do cálcio em SHR. Para isso, 22 ratos machos de 4 meses de idade foram divididos em dois grupos: o primeiro grupo recebeu sildenafil (45mg/kg, via oral) por 60 dias e o segundo grupo recebeu salina. No final do tratamento, a pressão arterial (PA) foi aferida por pletismografia de cauda. Em seguida, os animais foram submetidos a cirurgia (para inserção de cateter na artéria e veia femoral) para o registro de parâmetros cardiovasculares e avalição da resposta barorreflexa. Um subgrupo de animais controles e tratados foram eutanasiados e o tecido cardíaco coletado para análise proteica por Western blot.  Em ratos não anestesiados, a pressão arterial média (156,0 ± 4,74 mmHg controle vs.148,2 ± 5,92 mmHg Sildenafil) foi similar no grupo tratado ou não com Sildenafil. Também, não houve alteração da sensibilidade reflexa e expressão proteica de CASQ2, pTnI, NXC, SERCA2a e pCaMKII. Nossos resultados sugerem que o uso crônico de sildenafil em SHRs não reduz a pressão arterial, não melhora a sensibilidade barorreflexa nem modula a expressão de proteínas reguladoras do cálcio cardíaco.

Providencia stuartii é uma espécie de Enterobacteriaceae que causa diferentes infecções devido, principalmente, a resistência intrínseca a antimicrobianos, capacidade para adquirir novos genes e formação de biofilme. Assim, este estudo abordou os principais mecanismos de resistência e virulência de patógenos humanos, sobretudo P. stuartii, por duas abordagens: revisão do estado-da-arte sobre este tema; e análise experimental, investigando genes associados à resistência e a biofilme em 28 isolados P. stuartii obtidos de um hospital público de Recife, PE. Para análise experimental, inicialmente, foi confirmada a identidade taxonômica por espectrometria de massa. Já para a suscetibilidade, foram realizados ensaios fenótipos, seguidos de moleculares para investigar os genes de resistência aac(6')-Ib-cr e bla_KPC. Além disso, foi investigada a diversidade genética e os genes fimH e mrkD associados a biofilme. Para confirmar a formação de biofilme, foram utilizados métodos de coloração, microscopia e adesão a hidrocarboneto. Por fim, foi elaborado um trabalho de revisão referente aos fatores de virulência de bactérias patogênicas. Como primeiro resultado, foi obtido um capítulo de livro que contempla: os aminoglicosídeos e as enzimas inativadoras. Do ponto de vista experimental foram obtidos os seguintes resultados: todos os isolados foram confirmados como P. stuartii e resistentes a fluoroquinolonas sendo, a maioria, resistentes a betalactâmicos. Este estudo demostrou o primeiro relato no Brasil do gene aac(6')-Ib-cr, presente em 16 isolados e confirmou a disseminação do bla_KPC em 14, dos quais 11 apresentaram ambos os genes. Todos os isolados formaram biofilme e se mostraram, majoritariamente, hidrofílicos. Entretanto, não apresentaram os genes fimH e mrkD, os quais são associados a biofilme em enterobactérias revelando, assim as particularidades desta espécie. Os dados obtidos indicam que as opções terapêuticas para P. stuartii estão limitadas, pois além da resistência natural a antimicrobianos e potencial para aquisição de novos genes, mecanismos ainda não conhecidos podem ser responsáveis pela sua formação de biofilme. O estudo de revisão também mostrou que essa espécie representa um patógeno humano com significativos fatores de virulência a exemplo do eficiente sistema de produção de toxinas, reforçando a necessidade de estudos adicionais para, eventualmente, a prevenir infecções causadas por essa bactéria.

Os recursos naturais são considerados os principais insumos para geração de produtos em diferentes setores industriais, desde a produção de combustíveis com o uso do petróleo ou biocombustíveis a partir de biomassas vegetais, assim como extração de bioativos para compor a base de produtos farmacológicos, médicos e alimentícios. O crescente aumento populacional com a continuada exigência na extração dos recursos naturais tem exigido novos redirecionamentos sobre o uso sustentável da matéria prima ambiental. O reaproveitamento dos insumos ao longo da cadeia produtiva é uma das propostas inseridas dentro das políticas de desenvolvimento sustentável da Agenda 2030 das Nações Unidas. A valorização integral da matéria prima bruta visa o reaproveitamento dos seus insumos dentro do mesmo setor produtivos ou em setores diversos de forma a contribuir para a minimização da extração dos recursos ambientais e aproveitamento integral da matéria prima. As indústrias energéticas, alimentícias e farmacêuticas se destacam entre os setores da indústria de transformação na utilização do meio ambiente para a geração de novos produtos. Visando as políticas da Agenda 2030 o presente trabalho teve como objetivo caracterizar e valorizar os insumos a partir dos frutos de Syagrus schizophylla obtidos na região nordeste do Brasil. O fruto também conhecido como Aricuriroba, pouco descrito na literatura, pôde ser abordado como proposta de aplicação nos três principais setores de transformação, com a produção de biocombustível, reuso da biomassa residual com extração de bioativos para potencial uso no setor alimentício assim como aproveitamento no setor dermo-farmacológico. Os resultados observados evidenciam o potencial biotecnológico inerente aos recursos naturais com contribuição em diferentes escalas produtivas que contribuem com o desenvolvimento sócio-econômico-ambiental.

Conocarpus erectus é uma planta de mangue amplamente distribuída no mundo, utilizada pela população para fins terapêuticos. Alguns estudos utilizando folhas de C. erectus em diferentes formulações (chá, infusão, macerado) relatam potencial antioxidante e imunomodulador. No presente trabalho, frações enriquecidas em compostos fenólicos e lignina e pectina isoladas de folhas de C. erectus foram avaliadas quanto às atividades antioxidante e imunomoduladora. Frações ricas em compostos fenólicos foram obtidas a partir do extrato aquoso das folhas e caracterizadas quimicamente por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e métodos colorimétricos. A lignina e a pectina foram caracterizadas por espectroscopia no infravermelho (FITR) e ressonância magnética nuclear de prótons (¹H RMN); ainda, a lignina também foi caracterizada pela determinação da análise espectroeletrônica na região ultravioleta e a pectina avaliada quanto ao peso molecular e à estabilidade térmica. A atividade antioxidante foi avaliada pelos métodos de varredura dos radicais DPPH e ABTS, atividade antioxidante total e inibição da peroxidação lipídica. Os efeitos imunomoduladores da lignina e pectina foram investigados em células mononucleares do sangue periférico humano (PBMCs) através de ensaios de viabilidade e proliferação celular, avaliação de estresse oxidativo, imunofenotipagem e quantificação da liberação de citocinas e NO. Já a ação imunomoduladora das frações foi avaliada em esplenócitos de camundongo. As frações apresentaram principalmente flavonoides em sua composição e atividade antioxidante semelhante ou maior que a dos padrões antioxidantes sintético (BHT) e natural (ácido ascórbico). As frações F01 e F03 apresentaram perfil imunossupressor sobre os esplenócitos. O isolamento da pectina foi confirmado pela presença de ácidos galacturônicos esterificados apresentando um peso molecular de 27,0±0,2 kDa e estabilidade térmica de aproximadamente 95% a 100 °C. A lignina de folhas de C. erectus foi caracterizada como sendo do tipo guaiacil-siringyl-p-hidroxifenil (G-S-H) apresentando um conteúdo fenólico de 465,90 ± 1,07 mg/g GAE.  A lignina e pectina apresentaram alta atividade antioxidante contra os radicais DPPH (IC₅₀ = 231,16 e 189,21 µg/mL, respectivamente) e ABTS (IC₅₀ = 356,03 e 248,25 µg/mL, respectivamente). Ainda, a pectina também promoveu uma inibição moderada da peroxidação lipídica (41,81±0,5 %). A lignina e a pectina promoveram aumento nos níveis de espécies reativas de oxigênio (EROs) mitocondrial e de Ca²⁺ citosólico, bem como diminuição do potencial de membrana de mitocôndria (ΔΨm) em PBMCs, porém sem provocar toxicidade às células. A lignina ainda promoveu o aumento da produção de EROs citosólicas e estimulou a proliferação e ativação de linfócitos T CD8⁺ e inibição de linfócitos T CD4⁺ (CTLA4⁺). A pectina, por outro lado, estimulou a proliferação e ativação de linfócitos T CD4⁺ e inibição de linfócitos T CD8⁺ (CTLA4⁺). As duas moléculas promoveram uma maior liberação de citocinas envolvidas na resposta Th1, IL-2, TNF-α e IFN-γ, assim como aumento da produção de óxido nítrico. Esses resultados destacam o potencial uso de compostos fenólicos, lignina e pectina de C. erectus como compostos imunomoduladores em estudos futuros.

A endotoxemia materna é capaz de induzir disfunções renais e hipertensão na prole durante a idade adulta. O estresse oxidativo placentário tem se configurado um elo entre o meio ambiente materno e os distúrbios funcionais renais, e por isso, o tratamento antioxidante materno pode prevenir alterações tardias na prole produzidas pelo ambiente oxidativo materno. A Moringa oleifera, planta originária da Índia, reduziu os níveis de peroxidação lipídica e elevou a glutationa reduzida e superóxido dismutase, enquanto a WSMoL não se conhece propriedade antioxidantes. O objetivo do trabalho foi avaliar o efeito do extrato aquoso das sementes da Moringaoleifera (MO) e da lectina WSMoL na função renal da prole adulta de ratos Wistar submetidos a inflamação intrauterina através da administração de LPS.  O extrato aquoso das sementes da MO e a WSMoL preveniram a elevação do estresse oxidativo renal induzida pela administração materna de LPS, como observado pela redução dos níveis de peroxidação lipídica, produção de espécies reativas de oxigênio, e atividade da NADPH oxidase. Além disso, ambos os tratamentos preveniram a elevação dos níveis séricos de creatinina e óxido nítrico, e da pressão arterial. O extrato aquoso das sementes da MO e a lectina WSMoL apresentam atividade antioxidante in vivo capaz de prevenir as alterações induzidas pela endotoxemia materna na função renal e na pressão arterial. Esses efeitos envolvem, pelo menos parcialmente, a inibição da NADPH oxidase.  

Recentemente, o interesse em descobrir antioxidantes naturais aumentou tremendamente
para sua aplicação no controle do aparecimento de múltiplas doenças. Oito extratos
metanólicos de sete plantas medicinais (Amburana cearensis, Croton conduplicatus,
Erythrina velutina, Handroanthus impetuginosus, Hymenea courbaril, Simaba ferruginea e
Vitex gardeneriana) de uma floresta seca tropical sazonal no Nordeste do Brasil
(Pernambuco, Brasil) foram estudados quanto à triagem fitoquímica, potencial antioxidante.
Além disso, os teores totais de fenólicos e flavonóides também foram determinados por
métodos colorimétricos usando quercetina e ácido gálico como padrão. O potencial
enzimático inibitório dos extratos foi investigado contra enzimas-chave envolvidas na
acetilcolinesterase (AChE) neurodegenerativa. Todos os extratos analisados mostraram a
presença de compostos fenólicos, cumarinas, mono-, sesqui- e diterpenos, naftoquinonas,
triterpenos e esteróides. A presença de alcalóides foi determinada apenas nos extratos
metanólicos das folhas e ramos de E. velutina e no extrato metanólico dos ramos de V.
gardneriana. Antocianinas e xantinas estavam ausentes nos extratos analisados. O teor de
compostos fenólicos totais nas amostras investigadas variou de 19,10 (extrato metanólico de
S. ferruginea) a 129,70 (extrato metanólico de folhas de E. velutina) EmgAG/gPS. A atividade
antioxidante foi medida por três ensaios espectrofotométricos: atividade de eliminação do
radical DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidrazil), inibição da peroxidação lipídica e capacidade
antioxidante total pelo método do fosfomolibdênio. Todos os extratos apresentaram
atividade antioxidante. No ensaio de eliminação do radical DPPH, os valores de IC50
variaram de 198,3 (para H. courbaril) a 309,9 (S. ferruginea) μg/mL. No ensaio de inibição da
peroxidação lipídica os valores de inibição variaram de 45,45% (para A. cearenses) a 62,12%
(para C. conduplicatus). No ensaio de capacidade antioxidante total os valores variaram de
27,74% (para o extrato metanólico de ramos de E. velutina) a 73,49% (para S. ferruginea). H.
impetuginosus, H. courbaril, E. velutina (galhos) e V. gardeneriana inibiram 100% AChe. E.
velutina (folhas), C. conduplicatus e A. cearenses inibiram 94%, 83% e 57% de AChe,
respectivamente. Apenas S. ferruginea apresentou inibição menor que 50% de AChe.