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Thèses |
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PAULO BRUNO NORBERTO DA SILVA
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INVESTIGAÇÃO DO POTENCIAL ANTICÂNCER DE NOVOS COMPOSTOS TIOSSEMICARBAZÍDICOS
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Leader : GARDENIA CARMEN GADELHA MILITAO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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GARDENIA CARMEN GADELHA MILITAO
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EDUARDO CARVALHO LIRA
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SAVIO MOITA PINHEIRO
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THIAGO DAVID DOS SANTOS SILVA
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Data: 26 janv. 2022
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O câncer é a segunda doença que mais mata no mundo. Dentre os tipos de câncer, a leucemia está entre os dez tipos de câncer que mais acomete a população brasileira. Por isso faz-se necessário o descobrimento de novos compostos capazes de induzir a morte dessas células e que diminuam os efeitos colaterais. Na literatura conhecemos alguns compostos que possuem a porção tiossemicarbazida na sua estrutura com atividades diversas, dentre elas o efeito anticonvulsivo, antiviral, antibacterianas e antitumoral, essa última por indução da apoptose. Avaliamos a atividade antiproliferativa in vitro de compostos inéditos que apresentam a porção tiossemicarbazida e os aminoácidos glicina, fenilalanina e triptofano em suas estruturas, frente as linhagens de células tumorais humanas HL-60 (leucemia promielocítica), MCF-7 (adenocarcinoma de mama), HEP-2 e NCI-H292 (carcinoma de laringe e de pulmão, respectivamente,) e células não tumorais (Células mononucleares de sangue periférico humano-CMSP, ). Os ensaios realizados foram o de citotoxicidade por sal de MTT, morfológico por coloração May-Grunwald-Giemsa e citometria de fluxo com marcadores específicos para o estudo. Quatorze moléculas apresentaram atividade citotóxica em pelo menos uma linhagem tumoral. AT39 oriunda da fenilalanina apresentou, dentre as moléculas testadas, a menor concentração inibitória (CI50) nas quatro linhagens tumorais, os valores obtidos de CI50 e intervalo de confiança (IC) em µg/mL após 72h de tratamento de 1,5 (1,2-1,7) em (HL60); 5,5 (3,2-9,4) em (MCF-7); 5,1 (4,0-6,5) em (NCI-H292) e 7,4 (5,3-10,5) em (HEP-2). Também realizamos experimentos de 24, 48 e 72h em HL60 do composto AT39 e obtivemos os valores em µg/mL de CI50 e IC respectivamente 4,7 (3.9 – 5.7), 3,3 (2.6 - 4.2) e 1,5 (1.2 - 1.7). AT39 não foi citotóxica em CMSP. A análise morfológica das células HL60 tratadas com 5 e 10 µg/mL por 24h sugeriu que houve indução da apoptose, confirmada pelo ensaio citométrico com kit anexina V-FIT. Após análise do ciclo celular obtido por citometria verificou-se que houve aumento das fases G0/G1 e diminuição das fases G2/M, o aumento nas fases G0/G1 pode indicar uma possível quiescência, ocasionada pelo composto AT39 em 10µg/mL, já a diminuição da mitose indica redução das células em divisão e o aumento de células em Sub-G0 está relacionada com o aumento do DNA fragmentado ocasionada pelo composto AT39 na sua maior concentração. Os resultados sugerem que o AT39 é um agente anticâncer promissor e esses dados são inéditos para esta classe de moléculas.
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ÁLVARO NÓBREGA DE MELO MADUREIRA
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EFEITO DO VOLUME DE TREINAMENTO RESISTIDO SOBRE A FORÇA MUSCULAR DE CAMUNDONGOS SAUDÁVEIS.
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Leader : VERA LUCIA DE MENEZES LIMA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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VERA LUCIA DE MENEZES LIMA
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LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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CESAR AUGUSTO DA SILVA
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TIAGO FERREIRA DA SILVA ARAÚJO
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Data: 27 janv. 2022
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A inatividade física acelera o processo natural da perda de força e de massa muscular, situação que pode culminar em sarcopenia, tornando necessário estabelecer estratégias de mitigação deste processo. O treinamento resistido (TR) é uma estratégia de baixo custo e alta eficácia na promoção de aumento da força e da massa muscular, considerando a relação dose-resposta entre o volume de TR e a hipertrofia muscular promovida pelo treinamento. A presente dissertação teve por objetivo analisar os efeitos do volume de TR sobre adaptações funcionais e marcadores séricos de adaptação ao TR em camundongos Swiss albino adultos saudáveis. O modelo utilizado para TR foi o de subida na escada inclinada, com progressão semanal da carga de treinamento, garantindo o caráter progressivo do programa de TR. A força muscular foi analisada antes do início do programa de TR e após 4 semanas de treino, através do teste de capacidade máxima de carregamento, que consiste na realização de 1 série (1 subida na escada) com o máximo de sobrecarga por uma distância predeterminada de 0,7 m. A carga de treinamento foi correspondente a 75% da capacidade máxima de carregamento para todos os grupos treinados. Os animais foram divididos em 4 grupos: Controle, G1S = executou 1 série (subida), G2S executou 2 séries e o grupo G4S executou 4 séries por sessão de TR. Foram realizadas 3 sessões semanais, durante 4 semanas. O volume foi calculado a partir da estimativa do trabalho mecânico produzido ao longo da sessão. Todos os 3 grupos treinados tiveram seus valores de força máxima aumentados, porém apenas os grupos G2S (88%) e G4S (128%) apresentaram aumento significativo quando comparados ao grupo controle. Dentre os grupos treinados, apenas o grupo G4S apresentou aumento significativo (61%) em relação G1S para a força muscular, enquanto o grupo G2S não apresentou diferenças significativas em relação aos outros grupos treinados. Para além da força, os níveis séricos de interleucina 6 e de óxido nítrico foram proporcionais ao volume de TR administrado. Estes resultados indicam que o volume de treinamento é determinante para as adaptações fisiológicas e funcionais de camundongos machos adultos saudáveis, dando indícios da relação dose-resposta com a força muscular e com marcadores séricos de adaptação após 4 semanas de TR progressivo.
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MATHEUS FERREIRA DO NASCIMENTO
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COMPOSIÇÃO QUÍMICA, AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA E ATIVIDADES ANTIGENOTÓXICA E ANTINOCICEPTIVA DE ÓLEO ESSENCIAL DAS FOLHAS DE Croton blanchetianus BAILL.
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Leader : THIAGO HENRIQUE NAPOLEAO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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THIAGO HENRIQUE NAPOLEAO
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EMMANUEL VIANA PONTUAL
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SAMARA RODRIGUES BONFIM DAMASCENO OLIVEIRA
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LEYDIANNE LEITE DE SIQUEIRA PATRIOTA
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Data: 3 févr. 2022
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Croton blanchetianus (marmeleiro preto) é uma planta utilizada no tratamento de distúrbios gastrintestinais e cefaleias. O presente estudo realizou uma avaliação toxicológica e das atividades antigenotóxica e antinociceptiva de óleo essencial extraído de folhas de C. blanchetianus (OECb). Análise por cromatografia gasosa foi realizada para determinar a composição do óleo essencial. O potencial hemolítico foi avaliado in vitro em eritrócitos de camundongo. Toxicidade aguda (dose única de 2000 mg/kg, via oral ou intraperitoneal) e toxicidade subaguda (doses diárias de 500 mg/kg oralmente, por 28 dias) em camundongos foram avaliadas através de análise de sobrevivência e de parâmetros comportamentais, bioquímicos, hematológicos e histopatológicos. A genotoxicidade e o efeito protetor (antigenotóxico) do OECb (1000 e 2000 mg/kg, v.o.) sobre os danos causados pela ciclofosfamida foram investigados utilizando o teste do micronúcleo e células da medula óssea. A atividade antinociceptiva do óleo (25, 50 e 100 mg/kg, v.o.) foi avaliada através dos modelos de contorções abdominais induzidas por ácido acético, teste da formalina e movimento de cauda. A caracterização química indicou como componentes majoritários α-pineno (21,23%), β-felandreno (13,92%), terpinoleno (13,01%) e germacreno D (10,89%). OECb não causou hemólise e não apresentou toxicidade aguda por via oral. Contudo, a administração intraperitoneal de dose única foi letal para os animais. No ensaio de toxicidade subaguda, houve redução da massa corpórea em machos e fêmeas, porém sem sinais de toxicidade de acordo com os demais parâmetros. Análise bioquímica indicou redução dos níveis séricos de glicose, triglicerídeos e colesterol total. OECb não foi genotóxico e protegeu o DNA das células na medula óssea dos animais contra os danos da ciclofosfamida. Nos ensaios de atividade antinociceptiva, foi observada redução das contorções abdominais (69,43–89,41%) e do número de lambidas nas primeira (38,77–84,47%) e segunda (59,75–90,74%) fases no teste de formalina. Nesse último caso, os efeitos foram inibidos por naloxana e glibenclamida, indicando ação via sistema opioide e bloqueio de canais de K+. O tempo de latência no teste de movimento de cauda também aumentou de maneira significativa. Em conclusão, OECb, em doses seguras, demonstrou atividades antigenotóxica e antinociceptiva. Os resultados também estimulam estudos mais detalhados sobre ações hipoglicemiante e hipolipidêmica do óleo.
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HALANA LIRENA NAOMA LIMA DE OLIVEIRA
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“AVALIAÇÃO DE ATIVIDADE ANTIFÚNGICA DA LECTINA DE FOLHAS DE Bauhinia monandra (BmoLL)”,
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Leader : LUANA CASSANDRA BREITENBACH BARROSO COELHO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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EMMANUEL VIANA PONTUAL
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HALLYSSON DOUGLAS ANDRADE DE ARAUJO
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LUANA CASSANDRA BREITENBACH BARROSO COELHO
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PATRICIA MARIA GUEDES PAIVA
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Data: 18 févr. 2022
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As lectinas isoladas a partir de plantas do gênero Bauhinia demonstraram variadas atividades, como por exemplo atividade anticâncer, inseticida, e também antifúngica. Bauhinia monandra é uma planta ornamental usada na medicina popular como hipoglicemiante e da qual também foram isoladas lectinas. O objetivo deste trabalho foi descrever a atividade antifúngica da lectina de folhas de Bauhinia monandra, BmoLL, bem como sua ação no tratamento de biofilme formado por leveduras. O método utilizado seguiu as condições descritas no documento do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2008). Para o ensaio de biofilme as leveduras foram cultivadas em YPD a 37°C overnight; em seguida foram suspensas e ajustadas para concentração de 106 células/mL. Após o período de 48 h de crescimento do biofilme, o conteúdo dos poços foi transferido para uma nova placa e os poços da mesma foram preenchidos com 180 µL da solução contendo a lectina BmoLL diluída em RPMI 1640. Após 18 h de ação, a leitura foi realizada com comprimento de onda 540 nm. Para a análise, o teste de comparações múltiplas de Tukey foi realizado para todas as médias obtidas com o nível de significância de 5%. A BmoLL apresentou potencial inibitório do crescimento das leveduras em concentrações que variaram de 246 a 492 μg/mL e também foi capaz de inibir a continuação da formação e aumento do biofilme de Candida parapsilosis na concentração de 492 μg/mL.
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JOSÉ JOSENILDO BATISTA
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To evaluate Parkia pendula seed preparations containing lectin as molluscicidal agents (Biomphalaria glabrata), cercarecida (Schistosoma mansoni) and environmental ecotoxicity (Artemia salina and Danio rerio)
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Leader : LUANA CASSANDRA BREITENBACH BARROSO COELHO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANA MARIA MENDONCA DE ALBUQUERQUE MELO
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IVONE ANTONIA DE SOUZA
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LUANA CASSANDRA BREITENBACH BARROSO COELHO
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PATRICIA MARIA GUEDES PAIVA
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Data: 19 avr. 2022
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The snail Biomphalaria glabrata is the intermediate host of the parasite Schistosoma mansoni; the only molluscicide available to control this disease has shown high cost and low selectivity, which leads to the search for new alternatives. The objective of this work was to evaluate the toxicity of the saline extract and lectin-enriched fraction of Parkia pendula seeds on embryonic and adult stages of B. glabrata, cercaria of S. mansoni and the ecotoxicity against Artemia salina. The saline extract (ES) obtained from the suspension in 0.15 M NaCl and the fraction (FR) with 0-60% ammonium sulfate were evaluated by thin layer chromatography, high performance liquid chromatography and physicochemical analyses. Blastula, gastrula, trochophora, veliger and Hippo stage embryos and adult snails were exposed (24 h) to ES and FR and reproductive parameters (fecundity and fertility) and survival (seven days after exposure), as well as cytotoxicity and genotoxicity were analyzed. In addition, the effects of fenced and environmental safety using A. salina were performed. ES showed only reducing sugars (0.86 mg/mL), while FR did not reveal any metabolite analyzed. The protein content of EP was 5.1 mg/mL, hemagglutinating activity (HA) of 64 and specific HA (SHA) of 12.54, while FR contained 0.91 mg/mL of protein, HA 128 and SHA 140, 65. ES and FR showed toxic effects for embryos (LC90 of 464.25; 479.62; 731.28; 643.28; 408.43 and 250.94; 318.03; 406.12; 635.64; 1.145 mg/mL, for blastula, gastrula, trochophora, veliger and Hippo stage, respectively), adult snails after 24 h of exposure (LC90 of 9.50 and 10.92 mg/mL, respectively) with increased mortality after 7 days of exposure. observation and significant decrease (p<0.05; p<0.01 and p<0.001) in egg mass deposition. At sublethal concentrations, an increase in quantitative and morphological changes in hemocytes was observed, and in the genotoxicity analysis, several degrees of nuclear damage were detected. In addition, ES showed changes in cercariae motility, while FR showed toxicity from a concentration of 1.0 mg/mL. ES showed toxicity to A. salina at the highest concentrations (3.0, 4.0 and 5.0 mg/mL), while the fraction was non-toxic. It is concluded that EP and FR are promising in the fight against schistosomiasis by eliminating the intermediate host and causing alteration and/or mortality to the infectious agent. In addition, ES showed toxicity and FR was non-toxic to A. salina.
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AMANDA DE OLIVEIRA ARAÚJO
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“Administração de melatonina e desenvolvimento cerebral: análise de parâmetros comportamentais e eletrofisiológicos em ratos jovens”
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Leader : RUBEM CARLOS ARAUJO GUEDES
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANGELA AMANCIO DOS SANTOS
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BELMIRA LARA DA SILVEIRA ANDRADE DA COSTA
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JAILANE DE SOUZA AQUINO
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Data: 25 mai 2022
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A melatonina (MLT) é um hormônio sintetizado a partir do triptofano. Seus efeitos benéficos são bem descritos em algumas doenças neurológicas. Neste estudo, ratos Wistar machos receberam, do 7º ao 27º dia pós-natal (DPN), em dias alternados, solução salina (grupo controle), ou 10 mg/kg/dia ou 40 mg/kg/dia de MLT (grupos MLT-10 e MLT-40), ou nenhum tratamento (grupo intacto). Entre DPN30 e DPN34 os animais foram testados no aparelho de campo aberto (CA), primeiro para ansiedade (DPN30) e depois para tarefas de memória de reconhecimento de objetos: de posição espacial - RP (DPN31) e reconhecimento de formas - RF (DPN32). Em DPN34, foram testados no labirinto em cruz elevado (LCE). Do DPN36 a 42, registrou-se o fenômeno eletrofisiológico conhecido como depressão alastrante cortical (DAC). O tratamento com MLT não alterou o peso corporal e a glicemia dos animais, mas na menor das duas doses que utilizamos teve um impacto significante, positivo, sobre os testes comportamentais indicativos de ansiedade e memória de reconhecimento de objetos. A dose mais baixa de MLT (10 mg/kg/dia) desacelerou significantemente a DAC (2,86 ± 0,14 mm/min) em comparação com os grupos controle (3,31 ± 0,09 mm/min e 3,25 ± 0,10 mm/min; grupo intacto e veículo, respectivamente). No entanto, a dose mais alta (40 mg/kg/dia) acelerou a DAC (3,96 ± 0,16 mm/min; p <0,01). Nossos achados indicam que a administração de MLT, durante o desenvolvimento cerebral, pode atuar como antioxidante quando administrado em baixas doses, mas como pró-oxidante quando administrado em altas doses, no que se refere a parâmetros comportamentais sugestivos de ansiedade e memória e também a parâmetros eletrofisiológicos (DAC), dando-nos oportunidade para discutir possíveis implicações clínicas para tais efeitos.
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LUCIANE VASCONCELOS SANTOS
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Avaliação dos Efeitos Antinociceptivo, Anti-inflamatório e Gastroprotetor do Extrato Hidroalcóolico das Folhas do Jatobá (Hymenaea cangaceira Pinto, Mansano & Azevedo)
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Leader : MARIA TEREZA DOS SANTOS CORREIA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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EMMANUEL VIANA PONTUAL
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KÁTIA ALVES RIBEIRO
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MARIA TEREZA DOS SANTOS CORREIA
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MARÍLIA CAVALCANTI CORIOLANO
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Data: 13 juin 2022
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Úlceras pépticas são lesões no trato digestivo, onde há perda do tecido superficial estendendo-se pela submucosa e podendo chegar até ao tecido muscular. Como sintomas a dor e a inflamação estão presentes e o estresse oxidativo oriundo das causas (etanol ou H. pilori, por exemplo) favorece o quadro inflamatório e consecutivamente a lesão gástrica. Embora existam diversos medicamentos para tratamento dessa condição, não existe um tratamento totalmente eficaz, duradouro e seguro. A região brasileira da Caatinga abriga um grande número de espécies vegetais de recorrente consumo. Plantas da família Hymenaea se mostram promissoras na área de terapia para o trato gastrointestinal, apesar de ainda serem relativamente raros na literatura os trabalhos sobre essa família. Frente a isso, o presente trabalho visou investigar o efeito gastroprotetor e mecanismos do extrato hidroalcóolico das folhas do Jatobá (Hymenaea cangaceira) em modelo animal experimental. Para tal, o extrato foi sintetizado e diferentes doses foram aplicadas em camundongos albinos da linhagem Swiss, com os devidos controles para comparação. De acordo com os resultados obtidos nesse trabalho foi possível obter com um bom rendimento o EHHc e determinar a sua composição química, tendo como componente majoritário o ácido gálico. Os testes farmacológicos mostraram que EHHc apresentou excelente atividade, dose dependente, para os modelos nociceptivos, anti-inflamatório, antioxidante e gastroprotetor. Frente ao perfil de citocinas inflamatórias foi visto que o presente extrato foi capaz de atenuar os níveis das citocinas pró-inflamatórias IL-1β, IL-6 e TNF-α. Já em relação aos parâmetros oxidativos (níveis de malondialdeído, glutationa reduzida e muco gástrico) permitiu corroborar a ação gastroprotetora desse extrato. O mecanismo de ação de EHHC envolve o óxido nítrico e síntese de prostaglandinas, enquanto não provoca nenhum efeito de toxicidade aguda, mesmo em doses muito elevadas em relação à dose terapêutica. Além de valorizar uma espécie endêmica da caatinga brasileira, os resultados do presente estudo podem impulsionar a utilização dessa espécie pela comunidade local e pelas indústrias farmacêuticas, bem como favorecer pesquisas futuras que testem esses efeitos em humanos.
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ELENILSON MAXIMINO BERNARDO
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Efeitos do treinamento físico moderado sobre o estresse oxidativo e expressão de receptores glutamatérgicos e gabaérgicos no tronco encefálico de ratos submetidos a restrição proteica materna
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Leader : CLAUDIA JACQUES LAGRANHA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ALINE ISABEL DA SILVA
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CLAUDIA JACQUES LAGRANHA
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LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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MARIANA PINHEIRO FERNANDES
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Data: 1 août 2022
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Estudos demonstram uma forte correlação entre insultos nutricional inadequado, como a desnutrição proteica, durante os períodos de gestação e de lactação na gênese de doenças crônicas, incluído a hipertensão. Entre vários mecanismos levantado para tais patologia, o estresse oxidativo tem uma influência relevante. Em contraste, o exercício físico moderado é apontado como um modulador positivo do estresse oxidativo e do fluxo simpático central, reduzindo o risco do surgimento dessas doenças, sendo ele uma estratégia para combater o aparecimento e/ou progressão de doenças crônicas. Desta forma, o presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos do treinamento físico moderado sobre o balanço oxidativo e a expressão de peptídeos excitatórios e inibitórios no tronco de ratos jovens submetidos a desnutrição proteica materna. Inicialmente, 8 ratas prenhas foram divididas em dois grupos experimentais: controle (C) e desnutrido (D), que receberam respectivamente uma dieta contendo 17% e 8% de caseína durante toda a gestação e lactação. Durante os dias 26, 27 e 28 os animais realizaram o teste de esforço incremental em esteira, aos 30 dias de vida, os grupos controle (C) e desnutridos (D) foram subdivididos em grupos não treinados (CNT e DNT) e treinados (CT e DT), sendo então submetidos a um programa de treinamento físico moderado (50% da capacidade máxima de corrida) em esteira ergométrica durante 4 semanas durante 1 hora por dia. Aos 60 dias, o tronco encefálico foi coletado e as seguintes análises foram realizadas: Biomarcadores do estresse oxidativo: MDA e Carbonilas; atividade enzimática da citrato sintase, SOD, CAT, e GST; atividade do sistema antioxidante não-enzimático: Sulfidrilas, GSH,GSSG e a Razão GSH//GSSG; expressão gênica dos peptídeos excitatório GRIN1 e GRIA1; expressão gênica dos peptídeos inibitórios GABARA1, GABRB2, GABARAPL1 e GAD; e a expressão gênica da UCP2. De forma resumida, observamos que os animais que receberam uma dieta com menor teor de proteínas apresentaram prejuízo no metabolismo oxidativo, desbalanço no estado REDOX e uma maior sensibilidade a impulsos excitatórios. Por outro lado, o exercício físico reverteu o estresse oxidativo e aumentou a expressão do peptídeo GABARAPL1 no tronco dos ratos desnutridos
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JENNYFER MARTINS DE CARVALHO
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“AVALIAÇÃO DOS EFEITOS DO TRATAMENTO COM HIDRALAZINA NA LESÃO RENAL INDUZIDA PELA OBSTRUÇÃO URETERAL UNILATERAL EM RATOS”
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Leader : LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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BRUNO MENDES TENORIO
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FERNANDA DAS CHAGAS ANGELO MENDES TENORIO
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LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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ROMERO MARCOS PEDROSA BRANDAO COSTA
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Data: 8 août 2022
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A doença renal crônica (DRC) é um problema de saúde pública. A DRC tem progressão lenta e geralmente é detectada apenas nos estágios finais, quando o paciente já está próximo da necessidade de terapia renal substitutiva. As principais características fisiopatológicas da lesão renal estão relacionadas ao dano na barreira de filtração glomerular, com elevação de ureia e creatina séricas. Porém apesar de conhecida, as abordagens terapêuticas para a DRC ainda permanecem escassas. Nesse sentido, terapias que envolvam proteção contra os mecanismos de desenvolvimento da lesão são extremamente relevantes. A hidralazina é um vasodilatador periférico que tem se mostrado com efeito protetor sobre a lesão renal, assim, compreender quais os mecanismos relacionados à proteção podem auxiliar o seu uso na clínica para DRC. Ratos Wistar (n=16) foram submetidos a obstrução ureteral unilateral, e foram divididos em dois grupos (OUU) e um grupo que recebeu o tratamento com hidralazina (5mg/kg em dias alternados; HD) e outra parte dos animais (n=8) foi submetido à uma cirurgia simulada (Sham). Após 10 dias da cirurgia, os animais foram eutanasiados e a urina, sangue e rins foram coletados. A avaliação após 24h da indução da lesão renal mostrou que os animais que sofreram OUU apresentaram maiores níveis séricos de creatinina do que o grupo Sham (p<0,05). Após 10 dias da cirurgia, os animais que receberam o tratamento com HD apresentaram redução dos níveis séricos de ureia e creatinina (p<0,05) em relação ao grupo OUU. Para avaliar as vias relacionadas ao desenvolvimento da lesão renal, a produção basal de ânions superóxido e pela atividade da NADPH Oxidase foram mensuradas: o tratamento com hidralazina reduziu ambos os parâmetros em relação ao grupo OUU. Na avaliação da peroxidação lipídica, foi identificado que os animais tratados com HD também apresentaram proteção antioxidante. As enzimas antioxidantes superóxido dismutase e catalase apresentaram maior atividade no grupo tratado com hidralazina em relação ao grupo OUU. Nossos resultados indicam que os efeitos protetores da hidralazina podem estar relacionados à proteção antioxidante por estímulo de enzimas antioxidantes e inibição da NADPH oxidase. Dessa forma, esses dados pré-clínicos podem contribuir para o reposicionamento farmacológico dessa droga na terapia da lesão renal.
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MARIA LUÍSA FIGUEIRA DE OLIVEIRA
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“Atividade física voluntária materna e dieta hipoprotéica: efeito sobre a depressão alastrante cortical e o padrão de imuno-marcação”
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Leader : RUBEM CARLOS ARAUJO GUEDES
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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SONIA CAROLINA GUERRERO PIETRO
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ANGELA AMANCIO DOS SANTOS
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BELMIRA LARA DA SILVEIRA ANDRADE DA COSTA
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TASSIA KARIN FERREIRA BORBA
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Data: 8 août 2022
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A desnutrição proteica ocasiona alterações no funcionamento do sistema nervoso central, influenciando de forma negativa no desenvolvimento fetal. A prática de exercício físico durante o período gestacional proporciona que o organismo fetal seja beneficiado com alterações adaptativas que podem atuar com neuroproteção, beneficiando a prole. O presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito da dieta hipoproteica e da atividade física voluntária materna sobre aspectos eletrofisiológicos e morfológicos encefálicos, tanto nas mães quanto nos filhotes. A hipótese deste projeto é que a atividade física voluntária pré-gestação, age como agente reprogramador metabólico e neural, atenuando os efeitos associados a alterações neurais maternas e da prole induzidas pela desnutrição proteica materna gestacional e pós-gestacional. Ratas da linhagem Wistar (n=40) foram submetidas à atividade física voluntária (em rodas de corrida, contendo ciclocomputador), o que permite o registro da distância percorrida, tempo de atividade e gasto calórico. As ratas passaram por um período de adaptação (30 dias) e após esse período foram classificadas de acordo com o nível de atividade física diária em: sedentárias, baixa atividade, média atividade e alta atividade. Um grupo controle sedentário com peso e idade similar, foi alojado de igual modo nas gaiolas de atividade física voluntária, porém com a roda de corrida travada. Logo após o período de adaptação, as ratas foram acasaladas e após detecção da prenhez, receberam dieta hipoproteica durante a gestação. Após o período de aleitamento, quando as mães atingiram a idade entre 160 a 170 dias de vida, e os filhotes idade entre 35-45 dias, sob anestesia, foram submetidos ao registro eletrofisiológico da depressão alastrante cortical (DAC). Os parâmetros da DAC (velocidade de propagação, amplitude e duração) foram calculados. Ao fim do registro, os animais foram perfundidos e seus encéfalos, pós fixados foram seccionados e submetidos à imunomarcação com anticorpos específicos, para posterior análise imunohistoquímica. Os dados foram analisados estatisticamente com a ANOVA, seguido de teste “post hoc” (Holm-Sidak), quando indicado. Nossos resultados podem fornecer informações importantes sobre o papel modulador da atividade física voluntária pré-gestacional, durante e após a gestação no sentido de reprogramar os efeitos da desnutrição proteica sobre o sistema nervoso central.
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LUIS AFONSO SILVEIRA FARIAS
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Isolamento e caracterização do inibidor de tripsina de folhas de Cissus sicyoides (insulina vegetal) e seus efeitos citotóxicos e imunomodulador
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Leader : MARIA TEREZA DOS SANTOS CORREIA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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EMMANUEL VIANA PONTUAL
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LUANA CASSANDRA BREITENBACH BARROSO COELHO
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MARIA TEREZA DOS SANTOS CORREIA
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ROBSON RAION DE VASCONCELOS ALVES
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Data: 9 août 2022
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Cissus sicyoides L., família VITACEAE,é uma trepadeira tropical americana que possui diversas propriedades medicinais, sendo seu uso como antidiabético e anti-inflamatório os mais conhecidos. A família VITACEAE está entre as maiores fontes de inibidores de proteases vegetais, classe de proteína que vem ganhando destaque em pesquisas por suas aplicações biotecnológicas, como por exemplo na imunomodulação. Assim, este trabalho descreve a purificação e caracterização de um inibidor de tripsina obtido de folhas de C. sicyoides (CsFTI) e a avaliação de sua toxicidade e sua atividade imunomoduladora. O extrato proteico das folhas de C. sicyoides (EPFCs) foi obtido por homogeneização do pó das folhas secas em Tris-HCl (pH 10) 10%, p/v, por 16 horas a 25 °C. Para obtenção do inibidor, EPFCs foi aplicado em cromatografia de afinidade (Tripsina-Agarose). EPFCs e o CsFTI foram avaliados quanto a sua homogeneidade por eletroforese em gel de poliacrilamida (PAGE) em condições desnaturantes (SDS), e ainda, o CsFTI foi submetido a uma eletroforese bidimensional para verificar seu ponto isoelétrico e sua subunidade foi comparada com a de outras plantas. Outros parâmetros como quantificação proteica e atividade inibitória de tripsina foram realizados. Além disso, a análise fitoquímica do EPFCs foi realizada por cromatografia em camada delgada. A estabilidade do inibidor foi avaliada em diferentes condições de temperatura (30-100 °C) e pH (3,0-9,0), tendo como parâmetro a atividade inibitória de tripsina. O EPFCs e CsFTI (1 mg/mL) foram avaliados quanto à atividade hemolítica com eritrócitos humanos e sua capacidade de promover necrose em células mononucleares de sangue periférico (PBMC) tratados com as amostras (1,6–100 μg/mL). A atividade imunomoduladora de CsFTI e EPFCs sobre PBMCs foi avaliada através da determinação dos níveis de citocinas (TNF-α, IFN- γ, IL-2, IL4, IL-6, IL-10, IL-17). A avaliação para detecção de metabólitos secundários por Cromatografia em Camada Delgada (TLC) não revelou nenhum metabólito secundário no EPFCs. O EPFCs apresentou três bandas com aproximadamente 44,7 kDa, 37,8 kDa e 14,3 kDa, CSFTI (14,3 kDa) apresentou atividade inibitória de tripsina específica de 5.208 U/mg, ponto isoelétrico na faixa ácida (5,3) e ainda se apresentou como uma proteína termoestável. CsFTI mostrou homologia com uma endoquitinase encontrada nas folhas de Vitis vinífera, também da família VITACEAE. O CsFTI apresentou uma baixa toxicidade frente a PBMCs, apenas na maior concentração testada (100 μg/mL) foi positiva. O padrão de imunomodulação foi similar para EPFCs e o CsFTI, onde ambos estimularam a liberação de IL-4, IL-6, IL-10 e TNF- α. A liberação de IFN-γ, IL-2 e IL-17 não foi alterada por EPFCs e CsFTI nas concentrações testadas.Em conclusão, de forma pioneira, foi isolado um peptídeo de baixo peso molecular, de natureza ácida e com alta atividade inibitória de tripsina obtido das folhas de C. sicyoides – CsFTI, Ainda, CsFTI exibiu uma atividade imunomoduladora, capaz de estimular citocinas anti-inflamatórias, com padrão de citocinas similar ao que é visto em condições protetora/terapêutica para o Diabetes melitus; uma alta liberação de TNF-α também foi observada.
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ELIAS VINICIUS FERREIRA DO AMARAL
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“Efeito gastroprotetor do óleo da semente de Syagrus schizophylla (MART.) GLASSMAN em modelo animal experimental”
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Leader : MARIA TEREZA DOS SANTOS CORREIA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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KÁTIA ALVES RIBEIRO
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MARCIA VANUSA DA SILVA
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MARIA TEREZA DOS SANTOS CORREIA
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WESLLEY FELIX DE OLIVEIRA
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Data: 29 août 2022
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O Brasil é considerado um país de elevado poder biotecnológico natural, uma vez que detém material gerador de economia local e nacional a serem aplicados pela indústria de transformação. Sendo uma das principais matéria-prima para a bioeconomia o Brasil tem capacidade de processar 187.304 toneladas por dia de oleaginosas. Alguns estudos foram concluídos e mostrava que espécies do gênero Syagrus possuem atividade gastroprotetora, levando a principal hipótese para os ácidos graxos, principalmente os que são encontrados no óleo das sementes destas plantas, pois estão envolvidos em processos anti-inflamatórios e anti-ulcerogênicos o que possivelmente favoreceu essa redução dos processos ulcerativos encontrados nesses trabalhos. Com isso, esse trabalho teve como objetivo investigar o efeito gastroprotetor do óleo da semente de Syagrus schizophylla (Mart.) Glassman em modelo in vivo. Metodologicamente foi extraido O óleo das sementes de Syagrus schizophylla (Mart.) Glassman através de prensa hidráulica. As sementes foram colhidas em Usina de Coruripe, Portaria da Indústria, Alagoas, Brasil e registrado em Herbário do Departamento de Biologia da Universidade Federal Rural de Pernambuco. Foram utilizados camundongos Swiss albino fêmeas com 10-12 semanas de idade, pesando entre 30 a 35 g, provenientes do biotério do Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami da UFPE. O experimento de indução de úlcera gástrica por etanol, os animais ficaram em jejum por 18 h com acesso livre à água antes do experimento, foram formados sete grupos (n = 6), sendo: controle negativo, controle positivo (ranitidina, 100 mg/kg; v.o.) e óleo da semente de Syagrus schizophylla em 5 doses diferentes (1, 10, 100, 200 e 400 mg/kg; v.o.). Após a retirada dos estômagos foram fotografados para análise das lesões usando o software ImageJ (Versão 1.45) constatou-se que a melhor dose foi de 100 mg/Kg de animal, dando a entender a eficiência do óleo para futuras pesquisas na área de gastroproteção.
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LAYZA FERNANDA GOMES BEZERRA
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ATIVIDADES BIOLÓGICAS DE Mimosa acutistipula (Mart.) Benth. e Mimosa tenuiflora (Willd.) Poir.
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Leader : VERA LUCIA DE MENEZES LIMA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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VERA LUCIA DE MENEZES LIMA
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ANA PAULA SANTANNA DA SILVA
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CAIQUE SILVEIRA MARTINS DA FONSECA
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VANDERLAN NOGUEIRA HOLANDA
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Data: 31 août 2022
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Dentre as plantas que compõem o gênero Mimosa destaca-se a Mimosa acutistipula (Mart.) Benth encontrada na Caatinga, um bioma encontrado apenas no Brasil, sendo utilizada na medicina popular para o tratamento de dor de garganta e queda de cabelo. Trata-se de uma planta ainda desconhecida cientificamente quanto aos seus constituintes químicos, atividades biológicas e toxicidade. O objetivo deste trabalho consistiu na avaliação da atividade antioxidante, anti-inflamatória, analgésica e antipirética de folhas de M. acutistipula em camundongos albinos suíços. Os extratos foram obtidos pelo método de Soxhlet, utilizando os solventes ciclohexano (MaChxLE), clorofórmio (MaCloLE), acetato de etila (MaEALE) e metanol (MaMLE). O MaEALE foi selecionado para os testes das atividades biológicas por apresentar os melhores resultados qualitativos e quantitativos para fenóis pela análise fitoquímica. O MaEALE apresentou baixa hemólise e baixa toxicidade à Artemia salina. O teste de toxicidade aguda apresentou alteração motora, respiratória, piloerição e letargia, em camundongos nas concentrações de MaEALE acima de 2000 mg/Kg. O MaEALE na concentração de 100 mg/Kg demonstrou significativa redução inflamatória (71,9 %) do edema de pata, e reduziu a produção de óxido nítrico (82,3 %) na peritonite induzida por carragenina, indicando potente atividade antiinflamatória e antioxidante. O potencial analgésico do MaEALE foi observado pela redução das contorções abdominais (34,7 %) induzidas por ácido acético e pelo teste de formalina nas duas fases, inflamatória (73 %) e neurogênica (86,7%), indicando sua atuação em ambas vias de dor, por mecanismo de ação através de receptores opióides. MaEALE também apresentou potencial antipirético em todas as concentrações testadas. Portanto, os resultados do presente estudo sugerem que as folhas da M. acutistipula podem ser uma promissora fonte de recursos terapêuticos de potencial anti-inflamatório, analgésico e antipirético. Este é o primeiro estudo voltado à caracterização e quantificação preliminar da M. acutistipula como fonte de recursos medicinais disponíveis na flora da Caatinga, vislumbrando suas aplicações farmacológicas a partir da avaliação de atividades biológicas e propriedades terapêuticas de seus constituintes fitoquímicos, voltado também a contribuir com o uso popular dessa planta.
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LORENA DUARTE DA SILVA
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PAPEL DA VIA HEME OXIGENASE I/MONÓXIDO DE CARBONO NA DIARREIA PROVOCADA POR TOXINA DE Vibrio cholerae EM CAMUNDONGOS
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Leader : RENAN OLIVEIRA SILVA DAMASCENO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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JAND-VENES ROLIM MEDEIROS
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ARMENIO AGUIAR DOS SANTOS
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EDUARDO CARVALHO LIRA
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RENAN OLIVEIRA SILVA DAMASCENO
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Data: 1 sept. 2022
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A cólera é uma desordem caracterizada por elevada secreção intestinal de água e eletrólitos, resultado da abertura do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR), um canal de Cl-, pela toxina de V. cholerae (TC). O monóxido de carbono (CO) é um produzido pelas enzimas heme oxigenase (HO) e foram demonstrados seus efeitos protetores no TGI e sua ação sobre o CFTR. Assim, o presente estudo avaliou o papel da via HO-1/CO na diarreia promovida por TC. Camundongos Balb/c (25-30 g; n=6) foram tratados com CORM-2 (um doador de CO), Hemina (um indutor de HO-1) ou ZnPP (um inibidor de HO-1). Após 30 min., TC (100 µL; 0,5 ou 1 µg/alça) ou PBS (100 µL/alça) foram inoculados nas alças intestinais. Após 4 h, os animais foram eutanasiados, e avaliou-se a secreção intestinal de fluido, íon Cl-, permeabilidade vascular, morfometria, absorção, imuno-histoquímica para HO-1 e bilirrubina. Também foi analisada a interação molecular do CO com a TC, por espectroscopia de fluorescência. Os resultados mostraram que a TC aumentou a relação peso/comprimento da alça, secreção de Cl- e permeabilidade vascular, comparado ao grupo PBS. No entanto, o tratamento com CORM-2 ou Hemina, mas não com iCORM-2, reverteu estes parâmetros alterados pela TC. O efeito da Hemina foi revertido em animais tratados com ZnPP. Comparado com a TC (1 µg/alça), o tratamento com ZnPP não alterou a relação peso/comprimento da alça ou a secreção de Cl-. Porém, esse efeito foi potencializado quando utilizada uma dose submáxima de TC (0,5 µg/alça). Ademais, o tratamento com CORM-2, Hemina ou ZnPP não alterou a absorção intestinal. A TC alterou a arquitetura do epitélio intestinal e a relação vilo/cripta, comparado ao grupo PBS. Porém, este efeito lesivo foi prevenido pelo CORM-2. A inoculação com TC aumentou a expressão de HO- 1 e os níveis de bilirrubina tecidual, comparado ao grupo PBS. Além disso, foi observado uma redução da emissão de fluorescência pela TC, quando incubada com CORM-2, sugerindo interação molecular com o CO. A equação de Stern-Volmer evidenciou interação estática do CO com a TC, com a formação de complexos. Em conclusão, o CO reduz a diarreia provocada pela TC e quando inibida a sua biossíntese endógena pela HO-1, ocorre potencialização da resposta secretora intestinal pela TC. Assim, esses dados sugerem uma possível aplicação do CO como uma molécula terapêutica.
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AYALA NATHALY GOMES DA SILVA
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COMPARAÇÃO DE DIFERENTES TERAPIAS NA REABILITAÇÃO DE CAMUNDONGOS SUBMETIDOS À ATROFIA POR DESUSO
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Leader : VERA LUCIA DE MENEZES LIMA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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VERA LUCIA DE MENEZES LIMA
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LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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BIANKA SANTANA DOS SANTOS
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PRISCILA PEREIRA PASSOS
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Data: 26 oct. 2022
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A atrofia por desuso é resultado do desequilíbrio das taxas de síntese e degradação proteica muscular causado pela inatividade. Técnicas da fisioterapia podem reabilitar o quadro de atrofia e promover saúde. Este trabalho objetivou comparar diferentes métodos de reabilitação após período de atrofia por desuso em modelo murino. Camundongos albinos suíços, machos, foram submetidos a 14 dias de imobilização das patas traseiras. Então, foram divididos em 8 grupos: controles negativo (-) e positivo (+), e 6 grupos de reabilitação. Para reabilitação, foram propostos treinamento resistido (R), treinamento de resistência (nado) e ultrassom terapêutico (UST). Cada tratamento contou com dois grupos em duas intensidades. Foram realizadas avaliação de força e resistência in vivo através da capacidade máxima de carregamento voluntária (CMCV) e nado forçado. Amostras de sangue foram coletadas para dosagem de triglicerídeos, colesterol total, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-c), e glicose. Marcadores de inflamação e hipertrofia foram quantificados por kits de imunoensaio. A massa corporal e peso úmido de órgãos, músculos e gordura visceral também foram registrados. Não houve diferença significativa entre a massa corporal dos animais. O peso úmido do fígado foi significativamente menor nos grupos nado de maior intensidade e UST contínuo em comparação ao controle (-). CMCV foi maior no grupo R de maior intensidade em comparação ao controle (-). Todos os grupos tiveram seu tempo de nado significativamente menor em relação ao controle (-) após atrofia, mas UST contínuo, UST pulsado e R de maior intensidade obtiveram tempo de nado forçado significativamente maior após reabilitação em comparação ao controle (+). IL-6 e IL-13 foram mais presentes nos grupos nado e R independente da intensidade de treino, indicando possíveis vias de estimulação muscular. O teste de nado forçado se mostrou mais sensível que a CMCV para avaliar sequelas do imobilismo e consegue traduzir a capacidade aeróbica de animais quadrúpedes. Treinos de R e nado ativam vias hipertróficas que utilizam da corrente sanguínea para garantir a promoção da saúde. UST se mostrou eficaz na reabilitação muscular, provavelmente por ativação de vias locais, porém seus mecanismos ainda não estão claros.
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LARYSSA BEATRIZ SILVA NASCIMENTO
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AVALIAÇÃO DO IMPACTO DA INIBIÇÃO PRECOCE DA NADPH OXIDASE SOBRE A PROGRAMAÇÃO DE ALTERAÇÕES DA FUNÇÃO RENAL E HIPERTENSÃO PELA ENDOTOXEMIA MATERNA
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Leader : LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ALANA CAROLINA COSTA VERAS
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FERNANDA DAS CHAGAS ANGELO MENDES TENORIO
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LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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VALERIA NUNES DE SOUZA
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Data: 28 oct. 2022
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A endotoxemia materna se configura como um evento adverso responsável pela programação de doenças tardias, promovendo distúrbios capazes de impactar a função renal e favorecer o desenvolvimento de doenças cardiovasculares na vida pós-natal. Assim, a inflamação materna é capaz de induzir estresse oxidativo e programar hipertensão e doença renal crônica (DRC) na prole adulta. A apocinina, inibidor da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) oxidase (NOX), que por sua vez é uma importante fonte de espécies reativas de oxigênio (EROs), demonstra ter propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias capazes de prevenir fibrose renal. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar se o tratamento pós-desmame da prole com a apocinina é capaz de prevenir a hipertensão e as alterações da função renal induzidas pela endotoxemia materna. Para isso, ratos machos Wistar foram obtidos de mães controles (C; 1 mL NaCl 0,9%/kg de peso corpóreo, via subcutânea; n=14) ou submetidas à administração de lipopolissacarídeo (LPS - L; 0,5 mg/kg de peso corpóreo, via subcutânea; n=12) nos dias 13, 15, 17 e 19 da gestação. Aos 21 dias de vida pós-natal, a prole sofreu desmame, e parte dos ratos machos recebeu a administração diária de apocinina durante 4 semanas, obtendo os grupos CA (n=8) ou LA (n=8) (100 mg/kg de peso corpóreo, água de beber), e a outra parte foi mantida com água potável (veículo), obtendo os grupos CV (n=8) ou LV (n=8). A prole proveniente de mães submetidas a endotoxemia materna apresentou peso corpóreo ao nascimento e no desmame menor do que o grupo Controle, bem como apresentou maior pressão arterial sistólica antes da eutanásia (17ª semana de vida). Em paralelo, foi observado que a administração materna de LPS elevou a peroxidação lipídica, a produção basal de ânions superóxido e a atividade da NADPH oxidase no córtex renal, assim como reduziu a atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e catalase. A prole LPS também apresentou elevação da deposição de colágeno na região tubulointersticial cortical e no glomérulo. O tratamento com apocinina foi capaz de prevenir as alterações provocadas pelo LPS na prole adulta, bem como de induzir redução do conteúdo proteico da MMP-9 no córtex renal. Em conclusão, os presentes dados demonstram que o tratamento precoce, e restrito a janela de desenvolvimento pós-natal, com a apocinina preveniu a indução de hipertensão e fibrose renal pela endotoxemia materna por mecanismos antioxidantes mantidos mesmo após o fim do tratamento.
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MATEUS DOMINGUES DE BARROS
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EFEITO DE EXTRATO RICO EM TANINOS DE Cnidoscolus quercifolius POHL NA CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS EM CAMUNDONGOS
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Leader : VERA LUCIA DE MENEZES LIMA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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VERA LUCIA DE MENEZES LIMA
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ANA PAULA SANTANNA DA SILVA
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THAISE GABRIELE DA SILVA BRITO
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VANDERLAN NOGUEIRA HOLANDA
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Data: 28 oct. 2022
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O processo de cicatrização mantém a integridade do tecido cutâneo às lesões, necessitando de meios terapêuticos para acelerar sua resposta, sendo os produtos naturais os de menor custo e efeitos adversos, em comparação com medicamento de uso convencional. Cnidoscolus quercifolius, faveleira, é uma planta rica em taninos do bioma Caatinga, com uso popular no tratamento de feridas. Este trabalho tem por objetivo avaliar a toxicidade e potencial cicatrizante de extrato de C. quercifolius. Extratos hexânico e etanólico foram preparados de casca de C. quercifolius, analisado o perfil fitoquímico, quantificados os compostos fenólicos, flavonoides e taninos. O extrato etanólico de C. quercifolius (CqEE) foi escolhido para realização dos demais testes pela elevada quantidade de taninos. A atividade hemolítica de CqEE demonstrou baixo grau de hemólise (18,7%) na concentração de 1 mg/mL. Contudo, o CqEE apresentou toxicidade para Artemia salina com CL50 de 97,9 ppm, alta mortalidade para Tenebrio molitor (94% em 2,5 mg/ml) e fitotóxicidade acima de 1 mg/ml. Por outro lado, a avaliação da toxicidade in vivo demonstrou que a administração tópica não promoveu alterações em camundongos, mas por via oral houve alterações em hemácia, e por via intraperitoneal apresentou mortalidade (DL50 de 117,1 mg/Kg). A aplicação tópica de CqEE a 5% em Polowax reduziu em 94% a área de feridas e em 72% usando Bepantol, resultados corroborados pela avaliação do aspecto das feridas usando a Escala de Cicatrização de Vancouver. Os resultados indicaram que CqEE apresenta moderada atividade antioxidante e ação cicatrizante tópica, principalmente quando formulado em creme. Este estudo proporciona dados de eficácia e segurança no uso tópico de C. quercifolius e fornece suporte científico para utilização pela medicina popular no tratamento de cicatrização de feridas, cujos efeitos terapêuticos putativos podem ser atribuídos à presença de taninos. A evidência de uma fonte com produto de potencial terapêutico para tratamento de feridas pode ser de interesse para a indústria farmacêutica no desenvolvimento de novos medicamentos de origem natural.
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WEDJA STEPHANY DE ASSIS LIMA
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EFEITO DA AGMATINA NA LESÃO TUBULAR AGUDA INDUZIDA POR ISQUEMIA-REPERFUSÃO
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Leader : LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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BELMIRA LARA DA SILVEIRA ANDRADE DA COSTA
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GARDENIA CARMEN GADELHA MILITAO
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JEINE EMANUELE SANTOS DA SILVA
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Data: 28 oct. 2022
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A lesão tubular aguda (LTA) é um achado clínico comum na lesão renal aguda (LRA) induzida por isquemia-reperfusão, onde se observa uma deficiência na reabsorção proximal de fluido dependente de ATP. O estresse oxidativo é um fator fisiopatológico importante nessa situação. A agmatina é um metabólito secundário da L-arginina que apresenta efeitos protetores contra a lesão renal por mecanismos antioxidantes. Dessa forma, o presente trabalho investigou se a agmatina apresenta efeito protetor sobre o transporte tubular de Na+ dependente de ATP na isquemia-reperfusão renal, bem como, se os seus efeitos sobre a modulação do balanço redox envolvem a modulação da NADPH oxidase. A exposição de células LLC-PK1, uma linhagem imortalizada de células do túbulo proximal, a concentrações crescentes de agmatina até 10-4M, por períodos de até 24 horas, não influenciou a viabilidade celular em condições normais. Por outro lado, a agmatina apresentou uma resposta protetora concentração-dependente sobre a redução da viabilidade celular induzida pela hipóxia-reoxigenação, onde o efeito protetor da agmatina foi observado a partir da exposição prévia por uma hora a uma concentração de 10-6M. Em ratos, o tratamento com agmatina (1 mg/kg de peso corpóreo, p.o.) atenuou o impacto da isquemia-reperfusão renal sobre a elevação dos níveis séricos de creatinina e ureia, bem como, sobre a elevação da excreção urinária de proteína. A agmatina também suavizou a inibição da atividade das ATPases transportadoras de Na+ e a elevação da peroxidação lipídica renal induzida pela isquemia-reperfusão renal. A ação da agmatina sobre o balanço redox renal foi mediada por estimulação da atividade da superóxido dismutase e da catalase, bem como diminuição da produção basal de ânions superóxido e da atividade da NADPH oxidase. Em conclusão, os presentes resultados indicam que a agmatina é uma substância segura para as células do epitélio tubular proximal, capaz de exercer ações protetoras sobre a lesão tubular aguda induzida pela isquemia-reperfusão renal. O mecanismo de proteção da agmatina parece fortemente vinculado a sua ação antioxidante, que é, pelo menos em parte, dependente da inibição da NADPH oxidase. Esses dados pré-clínicos fortalecem o uso da agmatina como ferramenta terapêutica para a lesão renal.
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BARTIRA VICTORIA DANTAS DA ROCHA BARBOSA
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Atividade antinociceptiva, anti-inflamatória e avaliação da toxicidade aguda do óleo fixo de Syagrus coronata
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Leader : MARIA TEREZA DOS SANTOS CORREIA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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FERNANDA MIGUEL DE ANDRADE
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MARCIA VANUSA DA SILVA
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MARIA TEREZA DOS SANTOS CORREIA
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THIAGO HENRIQUE NAPOLEAO
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Data: 28 oct. 2022
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A inflamação é um processo patológico comum da doença, caracterizada por uma resposta protetora local. Existem vários fatores que podem desencadear a inflamação, dentre eles, a proliferação microbiana, infecções virais, parasitárias e reações de hipersensibilidade. O tratamento das doenças inflamatórias é efetuado com medicamentos anti-inflamatórios não esteroides e anti-inflamatórios esteroides. Embora esses fármacos possuam ação terapêutica comprovada, eles também são responsáveis por desencadear vários efeitos colaterais, sendo os mais comuns, lesões gastrointestinais e
hepatotoxicidade. Diante do exposto, o objetivo do trabalho é avaliar a atividade anti- inflamatória e antinociceptiva do óleo fixo das sementes de Syagrus coronata (ScFO).
No entanto, foi necessário caracterizar químicamente o óleo das sementes; avaliar toxicidade aguda por via oral nos camundongos (doses: 2000 e 5000 mg/kg); avaliar atividade antinociceptiva por contorção abdominal e imersão de cauda e na avaliação do potencial anti-inflamatório, foi utilizado o modelo de inflamação aguda para edema de orelha, induzida por carragenina na superfície interna da orelha direita dos animais e tratados com ScFO (doses: 25, 50 e 100 mg/kg v.o.). A análise química dos ácidos graxos das sementes de licuri indicou a presença de ácido caprílico (11,7%), cáprico (7,2%) e ácido láurico (43,64%) como majoritário. No teste de toxicidade aguda, não houve mortalidade nem alterações comportamentais nos camundongos tratados com o óleo de licuri durante 14 dias. Os números de contorções abdominais foram reduzidos com o tratamento prévio utilizando o ScFO, os grupos tratados com as concentrações de 25, 50 e 100 mg/kg demonstraram redução de 27,07, 28,23 e 51,78%, respectivamente. E para o ensaio anti-inflamatório (peritonite) teve uma diminuição significativa na migração do número total de leucócitos (22,22, 32,09 e 44,44%, respectivamente) e neutrófilos (9,43, 28,30 e 41,50%, respectivamente), enquanto o grupo indometacina teve redução da migração de leucócitos em 79,01% e neutrófilos em 71,69%. Portanto, o óleo fixo de S. coronata apresenta potencial para ser um agente anti-inflamatório e antinociceptivo não apresentando ação tóxica.
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ÉDIPO LUCAS SOARES BARBOSA
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PHYTOCHEMICAL PROFILE, TOXICITY ASSESSMENT AND ANTINOCICEPTIVE ACTIVITY OF LEAVES EXTRACT OF Psidium guineense Sw.
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Leader : EMMANUEL VIANA PONTUAL
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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EMMANUEL VIANA PONTUAL
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MAGDA RHAYANNY ASSUNCAO FERREIRA
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PATRICIA MARIA GUEDES PAIVA
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THIAGO HENRIQUE NAPOLEAO
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Data: 9 nov. 2022
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Species of the genus Psidium have been reported as source of antimicrobial, anti-inflammatory, antinociceptive, cytotoxic, antipyretic and antioxidant activities. Psidium guineense (Myrtaceae), known as “araçá”, is cultivated in North, Central and South American Countries. The aim of this work was to characterize the methanolic extract of P. guineense leaves (EMPg) for its phytochemical composition, in vivo toxicity and antinociceptive potential. Dried leaves were ground and the powder was analyzed for secondary metabolite content by thin layer chromatography (TLC). Then, a factorial design (23) was carried out to determine the most efficient method of extraction, using as independent variables the extractive method (maceration or turbolysis), mass of leaves (5 or 10 g) and solvent proportion (50% or 100%, v/v methanol). The preparation (EMPg) with the highest extraction efficiency (ratio between phenol content and dry residue) was analyzed by high performance chromatography with diode array detector (HPLC-DAD). Next, EMPg was investigated for acute toxicity using Swiss albino mice and for antinociceptive activity using the acetic acid-induced writhing test (0.1%), the formalin test (2.5%) and the tail immersion test. The involvement of opioid receptor in the antinociceptive mechanism of EMPg was evaluated by intraperitoneal pretreatment of animals with naloxone. The analysis of P. guianeense leaf powder by TLC revealed the presence of flavonoids, cinnamic derivatives, saponins, hydrolysable tannins, sugars and terpenes/steroids. Higher extraction efficiency was recorded for EMPg, obtained using 5 g of leaves by maceration in 50% methanol. HPLC-DAD of EMPg indicated the presence of monomers of hydrolysable tannins, gallic acid, ellagic acid and flavonoids. Treatment with EMPg resulted in a small increase of weight, and water and feed consumption by the animals, as well as in slight changes in hematological and biochemical parameters, without clinical relevance. EMPg exhibited analgesic activity, reducing the number of abdominal writhes and paw licking time in both phases of the formalin test. Additionally, a progressive increase in the latency time in the tail immersion test was recorded. Pretreatment with naloxone reduced the antinociceptive effect of EMPg, suggesting the involvement of the opioid system in the antinociceptive action of the extract. In conclusion, the leaves of P. guianeense are sources of metabolites with pharmacological potential for presenting antinociceptive action in an in vivo model, without causing acute toxicity.
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THIERRY WESLEY DE ALBUQUERQUE AGUIAR
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AVALIAÇÃO DE PREPARAÇÕES DE FOLHAS DE Bauhinia monandra CONTENDO A LECTINA BmoLL SOBRE Biomphalaria glabrata, CERCÁRIAS DE Schistosoma mansoni E MONITORAMENTO AMBIENTAL COM Danio rerio
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Leader : LUANA CASSANDRA BREITENBACH BARROSO COELHO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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LUANA CASSANDRA BREITENBACH BARROSO COELHO
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LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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HALLYSSON DOUGLAS ANDRADE DE ARAUJO
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JOSE GUEDES DA SILVA JUNIOR
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Data: 17 nov. 2022
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No Brasil, Biomphalaria glabrata é o hospedeiro intermediário e principal vetor do Schistosoma mansoni e a Bauhinia monandra, que suas folhas contêm lectina BmoLL com ação biocida, é uma planta amplamente encontradas regiões endêmicas para a esquistossomose mansoni, incluindo no Brasil. A pesquisa por substâncias naturais com potencial moluscicida e embriotóxico, bem toxicidade sobre cercárias e que não apresentem impacto no meio ambiente, é de extrema relevância para o controle da transmissão do S. mansoni. Neste sentido, o presente estudo reporta pela primeira vez a composição fitoquímica, por HPLC, de preparações de B. monandra e o seu efeito sobre embriões e adultos B. glabrata, através dos parâmetros de reprodução e mortalidade e citotoxicidade sobre hemócitos e genotoxicidade após exposição em concentrações subletais. Além disso, da toxicicidade sobre cercárias de S. mansoni e monitoramento ambiental com Artemia salina e Danio rerio. O extrato salino e fração de B. monandra apresentou derivados cinâmicos, flavonóides e saponinas. Após 24h de exposição, o extrato salino e a fração foram tóxicos para embriões em estágio de blástula, gástrula, trocófora, velliger e hippo stage (CL90 de 0,155 e 0,168; 0,161 e 0.157; 0,398 e 0,379; 0,573 e 0,368; 0,592 e 0,548 mg/mL, respectivamente) e para caramujos adultos (CL90 de 9,47 e 1,70 mg/mL, respectivamente) com redução da deposição de ovos. Na análise de hemócitos o extrato e fração alteraram a morfologia, caracterizada por células em apoptose, micronúcleo e binucleação, enquanto para a análise da fragmentação do DNA evidenciamos danos significativos quando comparados ao controle. O extrato causou alteração na motilidade das cercárias, porém, foi tóxico para A. salina, enquanto a fração foi letal para cercárias e foi tóxico para A. salina. Os resultados destacam que o extrato e a fração de B. monandra são promissores no controle à esquistossomose, uma vez mostrou toxicidade contra o hospedeiro intermediário, cercarias de S. mansoni e segurança ambiental.
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Thèses |
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SILVIO ASSIS DE OLIVEIRA FERREIRA
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Preparações de lectina pura (BmoLL) e de extrato de folhas de Bauhinia monandra para aplicações biológicas.
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Leader : LUANA CASSANDRA BREITENBACH BARROSO COELHO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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EMMANUEL VIANA PONTUAL
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HALLYSSON DOUGLAS ANDRADE DE ARAUJO
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LUANA CASSANDRA BREITENBACH BARROSO COELHO
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MARIA TEREZA DOS SANTOS CORREIA
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ROMERO MARCOS PEDROSA BRANDAO COSTA
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Data: 18 janv. 2022
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A lectina de folhas de Bauhinia monandra (BmoLL) foi previamente purificada por fracionamento com sulfato de amônio (F 0-60%) seguido por cromatografia de afinidade com gel de Guar. Para o estudo de BmoLL foi desenvolvido um anticorpo policlonal em coelho contra esta lectina; IgG anti-BmoLL foi purificada do antissoro em coluna Proteína A-Sepharose CL-4B. Em teste de imunodifusão dupla ocorreu precipitações de IgG anti-BmoLL com a BmoLL e extratos de outros tecidos de B. monandra com atividade de lectina previamente detectada. O IgG anti-BmoLL foi imobilizado na superfície do eletrodo de ouro para caracterização eletroquímica e piezoelétrica da interação anticorpo-BmoLL. Um imunossensor eletroquímico realizado com IgG anti-BmoLL e superfície eletrodo de ouro estimou a ligação BmoLL e seu potencial eletroquímico. Um imunossensor piezoelétrico também foi realizado com base em uma microbalança de cristal de quartzo (QCM) com uma superfície de ouro onde o IgG anti-BmoLL foi imobilizado para caracterizar o reconhecimento de BmoLL. O sistema eletroquímico foi sensível para avaliar interações anti-BmoLL IgG com diferentes concentrações de BmoLL. O imunossensor piezoelétrico com análise de injeção de fluxo (FIA) revelou uma diminuição de frequência (15 kHz) após a interação de BmoLL (454 μg/ml) com IgG anti-BmoLL (0,11mg/mL) indicando especificidade de anticorpos de antígeno. Em seguida, o ensaio piezoelétrico foi uma ferramenta potente para detecção de reconhecimento de anticorpos de antígeno. O potencial eletroquímico e piezoelétrica da interação anticorpo- BmoLL foi obtido para avaliar a ligação da galactose e IgG anti- BmoLL. Esses resultados revelam que a IgG anti-BmoLL não provocou nenhuma alteração na ligação de galactose pela BmoLL, indicando que ela purificada não tem afinidade pelos sítios de ligação de carboidrato de BmoLL. A manufatura de uma matriz com ligação cruzada da goma da sementa da Leucaena leucocephala (cross-linked matrix of Leucaena leucocephala seed gum, CLLSG), mostrou-se eficiente na purificação da BmoLL. A confecção da matriz foi simples, eficiente e de baixo custo na purificação comparado com as gomas comerciais. Sementes que tem na sua composição abundância de galactomananas possui um alto potencial de confecção de matrizes cromatográficas para purificação de lectinas que tenham afinidade a galactose. A BmoLL purificada teve ação citotóxica em uma relação de dose dependente, principalmente no tempo de 24h, tanto nas células de macrófagos J774A.1 e sarcoma-180 (S-180), pesquisas com outras linhagens de células são necessários para aprofundar o entendimento do mecanismo de ação da citotoxicidade das lectinas. Caramujos Biomphalaria glabrata são o principal vetor de esquistossomose no Brasil e a busca por moluscicidas naturais interrompendo o ciclo evolutivo do parasita é necessário. As plantas do gênero Bauhinia são amplamente encontradas em continentes endêmicos para a doença. Análise fotoquímica do extrato e fração das folhas de B. monandra revelou derivados cinâmicos, flavonóides e saponinas; concentração de proteína (21,2 mg/mL) e AHE (96,6) confirmou a presença de lectina. Na concentração de 100 μg/mL, o extrato obteve 88,7% de inviabilidade enquanto a 200 μg/mL, 100% de embriões inviáveis. Para os caramujos adultos, a concentração de 4000 μg/mL obteve 90% de mortalidade, porém de forma acumulativa ao longo de 96h. Na avaliação da ecotoxicidade, o extrato demonstrou alta mortalidade mesmo nas menores concentrações. Em conclusão, sugere-se que o extrato salino de B. monandra possa ser utilizado como alternativa no controle populacional do vetor, porém de forma pontual em localidades com alta endemicidade devido seu impacto no ambiente.
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DAYANE DE MELO BARROS
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Atividade antimicrobiana e influência organoléptica de micropartículas de eugenol em queijo de coalho
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Leader : RANILSON DE SOUZA BEZERRA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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RANILSON DE SOUZA BEZERRA
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MARIA TEREZA DOS SANTOS CORREIA
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THIAGO HENRIQUE NAPOLEAO
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ANDRELINA MARIA PINHEIRO SANTOS
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ROBERTA ALBUQUERQUE BENTO DA FONTE
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Data: 7 févr. 2022
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A fabricação de queijos artesanais no Brasil é tradicionalmente realizada com leite cru e processos não padronizados. O queijo de coalho é considerado um dos derivados lácteos mais consumidos no país, principalmente na região Nordeste e sua produção é predominantemente artesanal, tornando-o altamente suscetível a contaminação por microrganismos deteriorantes e patogênicos. Vários estudos sobre padrões microbiológicos têm classificado o queijo de coalho como impróprio para consumo devido a elevada quantidade de bactérias patogênicas acima do limite estabelecido pela legislação. Sendo assim, se faz necessário determinar mecanismos eficazes para a conservação do queijo de coalho garantindo a qualidade nutricional e segurança microbiológica para do produto. Com o aumento da demanda do mercado consumidor por opções alimentares mais saudáveis e sem aditivos químicos, os Óleos Essenciais (OEs) e seus fitoconstituintes podem ser alternativas para a conservação de alimentos. Uma grande quantidade de componentes de OEs tem demonstrado várias propriedades bioativas incluindo, antioxidante e antimicrobiana, dentre estes o eugenol, composto majoritário do óleo essencial de cravo-da-índia (Syzygium aromaticum) tem recebido destaque devido a sua eficiência na inibição de bactérias contaminantes de alimentos como, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella typhimurium e Listeria monocytogenes. Entretanto, devido aos seus aspectos intrínsecos como a aromaticidade e alta volatilidade, o eugenol pode modificar as características sensoriais do alimento como cor, sabor, odor e textura. Isto, pode ser contornado através da microencapsulação do eugenol que além de contribuir para a proteção e otimização das atividades bioativas do eugenol, preserva os aspectos específicos do alimento. Diante disso, o objetivo do estudo foi avaliar a atividade antimicrobiana e influência organoléptica de micropartículas de eugenol em queijo de coalho. Para a avaliação da Eficiência de Encapsulação (EE) foi quantificado os compostos fenólicos, quanto à caracterização, foram realizadas as técnicas de Microscopia Óptica (MO), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e Espalhamento Dinâmico de Luz (DLS). A atividade antimicrobiana in vitro do eugenol na sua forma livre e encapsulada foi determinada através da técnica de Concentração Inibitória Mínima (CIM) frente à cepa de Staphylococcus aureus ATCC 6538 e a cinética de crescimento bacteriano foi avaliada in situ, frente a S. aureus em queijo de coalho adicionado de micropartículas de eugenol. A EE obteve resultado satisfatório (87,3%). A MO e a MEV permitiram observar o formato esférico das micropartículas de eugenol. O tamanho obtido foi de 1,21 ± 0,07 µm, favorável a aplicação em alimentos, e seu índice de polidispersão (0,15) demonstra a uniformidade deste tamanho. O potencial zeta obteve um valor de -5,86 devido à estrutura química do material encapsulante. Quanto à atividade antimicrobiana, as partículas de eugenol foram significativamente eficientes in vitro e in situ. Com base nos dados obtidos, as micropartículas de eugenol podem ser uma alternativa natural favorável para a conservação de alimentos.
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DIEGO SANTA CLARA MARQUES
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Bioprospecção de bacteriocinas e avaliação do potencial probiótico de cepas endofíticas de bacillus sp.
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Leader : LUANA CASSANDRA BREITENBACH BARROSO COELHO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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PATRICIA MARIA GUEDES PAIVA
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LUANA CASSANDRA BREITENBACH BARROSO COELHO
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HALLYSSON DOUGLAS ANDRADE DE ARAUJO
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IRANILDO JOSE DA CRUZ FILHO
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LEONOR ALVES DE OLIVEIRA DA SILVA
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Data: 21 févr. 2022
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A resistência bacteriana a antibióticos é uma das principais ameaças atuais à saúde pública. Para lidar com esse problema pesquisadores procuram alternativas ao uso extensivo de antibióticos. Dentre as abordagens disponíveis, uso de profilático de probióticos e o tratamento com bacteriocinas são as principais possibilidades. Probioticos são definidos como sendo microrganismo que, incorporados à dieta, trazem algum benefício à saúde do hospedeiro. Bacteriocinas são importantes antimicrobianos produzidos por uma ampla gama de bactérias, que possuem estruturas químicas complexas e variáveis. A pesquisa de novas cepas probióticas e da purificação e caracterização de novas bacteriocinas tem ganhado cada vez mais espaço na academia. Essas abordagens tendem a ser mais seguras quanto à saúde de quem é submetido ao tratamento, tanto em relação à profilaxia por uso de probióticos quanto à possibilidade de tratamento de doenças bacterianas com bacteriocinas, em comparação com agentes sintéticos. Dado esse contexto, uma das principais formas de impulsionar a descoberta e uso de novas bacteriocinas e novos probióticos é estudar a biologia de bactérias isoladas dos mais diversos ambientes. O objetivo dessa tese foi sumarizar as informações mais importantes disponíveis na literatura científica sobre becteriocinas e explorar o potencial de próbióticos e fazer a bioprospecção da produção de bacteriocinas por bactérias endofíticas do gênero Bacillus, isoladas das folhas da planta Borreria verticilata. A revisão de literatura apresentou diferentes atividades biológicas desenpenhadas pelas bacteriocinas mostrando que podem ser usadas isoladamente ou em consório com outras drogas no tratamento de patologias. Vinte e seis isolados endofíticos foram avaliados quanto à capacidade de produzir substâncias antimicrobianas. Dentre eles a BE 349 se destacou por apresentar atividade significativamente maior contra Staphylococcus aureus, e foi identificada como sendo B. amyloliquefaciens pelo sequenciamento parcial do gene 16SRNA. Foram então estudados seu potencial uso como probióticos e as características da bacteriocina parcialmente purificada com precipitação em sulfato de amônio a 80%. BE 349 se mostrou resistente a condições adversas encontradas no trato gastrointestinal, apresentou um perfil gregário e hidrofóbico, que contribuía para a colonização da mucosa intestinal, cresceu em presença de sais biliares e diferentes faixas de pH, e apresentou atividade antimicrobiana e antioxidante. A bacteriocina bruta parcialmente purificada apresentou atividade contra isolados clínicos de S. aureus meticilina resistentes (MRSA), manteve a atividade em diferentes faixas de pH e temperatura e resistiu a ação de proteases. A bacteriocina também apresentou forte ação inibitória na formação de biofilme por cepas de MRSA, e ação bacteriostática na concetração de ½ MIC e bactericida na concentração correspondente ao MIC. Esses resultados mostram o potencial uso da BE 349 como cepa probiótica para uso em seres humanos ou animais, e o potencial terapêutico que a bacteriocina produzida pela BE 349 apresenta no tratamento a infecções por cepas de MRSA.
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ANDERSON APOLONIO DA SILVA PEDROZA
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EFEITO DO TREINAMENTO FÍSICO MODERADO SOBRE OS PADRÕES EPIGENÉTICOS INDUZIDOS PELA DESNUTRIÇÃO PROTEICA MATERNA: AVALIAÇÃO DAS RESPOSTAS MITOCONDRIAIS CARDÍACAS
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Leader : CLAUDIA JACQUES LAGRANHA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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CLAUDIA JACQUES LAGRANHA
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LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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JOSE ANTONIO DOS SANTOS
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MARIANA PINHEIRO FERNANDES
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DIORGINIS JOSE SOARES FERREIRA
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Data: 11 mars 2022
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Estudos demonstram uma estreita correlação entre o estado nutricional inadequado durante os períodos de gestação e de lactação na gênese de doenças metabólicas e cardiovasculares. Por outro lado, o exercício físico moderado é apontado como um modulador positivo do metabolismo e função cardíaca, sendo ele uma estratégia para combater o aparecimento e/ou progressão de doenças crônicas. Assim, este estudo teve como objetivo investigar os efeitos do treinamento físico moderado sobre os padrões epigenéticos e bioenergética mitocondrial cardíaca de ratos submetidos a desnutrição proteica materna. Inicialmente, ratas prenhas foram divididas em dois grupos experimentais: controle (C) e desnutrido (D), que receberam respectivamente uma dieta contendo 17% e 8% de caseína durante toda a gestação e lactação. Aos 30 dias de vida, os neonatos dos grupos controle (C) e desnutridos (D) foram subdivididos em sedentários (C e D) e treinados (CT e DT), sendo então submetidos a um programa de treinamento físico moderado (50% da capacidade máxima de corrida) em esteira ergométrica durante 4 semanas. 24 horas após a última sessão de exercício, o tecido cardíaco foi coletado e as seguintes análises bioquímicas foram realizadas: atividade enzimática da citrato sintase, níveis totais de NAD + e NADH, consumo de oxigênio mitocondrial, produção de espécies reativas mitocondriais, inchamento mitocondrial, expressão gênica e proteica de moduladores epigenéticos e níveis de acetilação do resíduo de lisina. Observamos que os animais que receberam uma dieta com menor teor de proteínas apresentaram prejuízo no metabolismo e função mitocondrial, maior produção de espécies reativas e menor resistência à captação de cálcio. Em relação ao perfil molecular, este mesmo grupo apresentou aumento da expressão gênica das sirtuínas 1 e 3, sendo este aumento contrário em relação a expressão proteica, além de aumentos nos níveis de acetilação. Entretanto, o treinamento físico moderado foi capaz de induzir alterações que restabeleceram os efeitos deletérios causados pela restrição proteica. Portanto, nossos dados sugerem que o treinamento físico moderado, quando aplicado de forma precoce, pode ser uma ferramenta que pode atrasar ou até mesmo impedir o desenvolvimento de doenças crônicas associadas a disfunções mitocondriais.
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JULIANA CABRAL LEAL
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Participação dos receptores neurocinérgicos NK1 nas alterações comportamentais, oxidativas e neuroinflamatórias em modelos animais de Doença de Alzheimer e Parkinson
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Leader : FILIPE SILVEIRA DUARTE
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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MARCELO DUZZIONI
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AXEL HELMUT RULF COFRE
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BELMIRA LARA DA SILVEIRA ANDRADE DA COSTA
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FILIPE SILVEIRA DUARTE
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RUBEM CARLOS ARAUJO GUEDES
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Data: 31 mars 2022
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Não disponível.
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VANDERLAN NOGUEIRA HOLANDA
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Síntese e Avaliação do Potencial de Híbridos Derivados de Ftalimidas e Triazóis no Desenvolvimento de Novos Fármacos Contra a Leishmaniose
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Leader : VERA LUCIA DE MENEZES LIMA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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CESAR AUGUSTO DA SILVA
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MARIA CAROLINA ACCIOLY BRELAZ DE CASTRO
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REGINA CÉLIA BRESSAN QUEIROZ DE FIGUEIREDO
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RONALDO NASCIMENTO DE OLIVEIRA
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VERA LUCIA DE MENEZES LIMA
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Data: 16 mai 2022
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As leishmanioses são doenças prevalentes e negligenciadas que afetam à saúde pública e estão cada vez mais presentes nos países em desenvolvimento. Devido a toxicidade dos medicamentos utilizados no tratamento dessas doenças, a busca por novas drogas ainda é urgente. Moléculas orgânicas formadas pela união de dois ou mais grupos farmacofóricos tem sido alvo de estudo para o desenvolvimento de novos agentes leishmanicidas e nesse contexto, os derivados do triazol, ftalimida e naftoquinona têm ganhado destaque. Dessa forma, a presente tese de doutorado teve por objetivo investigar o potencial leishmanicida de sete derivados triazólicos ligados a ftalimida ou naftoquinona obtidos por click chemistry, sobre as formas evolutivas de Leishmania amazonensis e Leishmania braziliensis. Para isso, foi avaliado o perfil ADMET e citotoxicidade in vitro sobre macrófagos J774 e fibroblastos. O ensaio leishmanicida foi realizado nas formas evolutivas de L. amazonensis e L. braziliensis. Os compostos foram ranqueados quanto a seletividade, a partir dos dados obtidos na citotoxicidade e atividade leishmanicida. Nesse sentido, duas moléculas foram escolhidas como compostos líderes e tiveram o mecanismo de ação investigado através da análise da fisiologia mitocondrial e dos compartimentos ácidos em promastigotas de Leishmania. Também foi investigado o potencial inibitório dos compostos líderes sobre as enzimas esterol 14 alfa-demetilase e tripanotiona redutase, alvos moleculares comumente associados a ação de drogas. O perfil ADMET revelou que os sete derivados de triazol com ftalimida ou naftoquinona (FT1-FT7), apresentaram propriedades semelhantes a fármacos e alta predição de absorção gastrointestinal. O ensaio de citotoxidade sobre macrófagos e fibroblastos demonstrou que os compostos contendo naftoquinona (FT6 e FT7) foram mais tóxicos, com valores de CC50 que variaram de 20.8 a 314.2 µM, enquanto que os derivados com a ftalimida foram os menos tóxicos (CC50 > 2000 µM). Todos os compostos apresentaram atividade leishmanicida contra as formas promastigotas de L. amazonensis e L. braziliensis, os maiores índices de seletividade foram encontrados para os derivados FT1 e FT2 (SI > 20). Os compostos FT1 e FT2 não apresentaram atividade hemolítica e foram efetivos na redução do índice de sobrevivência de amastigotas axênicas e intracelulares, apresentado IC50 média de 50 µM. O tratamento FT1 e FT2 resultou em alterações drásticas na ultraestrutura de promastigotas como o enrugamento da membrana plasmática, diminuição e inchaço do corpo celular. Também foram observados a alteração do potencial de membrana mitocondrial, aumento das espécies reativas de oxigênio e dos compartimentos ácidos. Em continuidade a investigação do mecanismo de ação, os cálculos de docking demonstraram que ambos os compostos apresentaram alta afinidade de interação com as enzimas, a partir dos valores de energia de ligação (BE) para os complexos FT1-14 α-DM (-8.12 kcal/mol), FT2-14 α-DM (-7.36), FT1-TryR (-8.16 kcal/mol) e FT2-TryR (-6.81 kcal/mol). As alterações celulares causadas pelos derivados FT1-2, somadas ao potencial inibitório dos alvos enzimáticos de Leishmania podem estar relacionadas ao efeito leishmanicida descrito neste estudo. Em conjunto, estes resultados apontam as moléculas FT1 e FT2 como potentes agentes leishmanicidas promissores para uso, de forma isolada ou combinada no tratamento da leishmaniose.
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GRAZIELA CLAUDIA DA SILVA
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“Desenvolvimento de formulações com o óleo essencial de E. brejoensis Mazine (Myrtaceae): estudo toxicológico, genotóxico e avaliação das atividades antinociceptiva e anti-inflamatória”
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Leader : MARIA TEREZA DOS SANTOS CORREIA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ALISSON MACARIO DE OLIVEIRA
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KÁTIA ALVES RIBEIRO
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LUANA CASSANDRA BREITENBACH BARROSO COELHO
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MARIA TEREZA DOS SANTOS CORREIA
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WESLLEY FELIX DE OLIVEIRA
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Data: 3 août 2022
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Eugenia brejoensis Mazine é uma espécie utilizada na medicina tradicional para o tratamento de doenças inflamatórias, dores em geral e febre. Os óleos essenciais apresentam atividades biológicas interessantes, entretanto o seu uso na indústria farmacêutica é limitado em virtude das suas propriedades físico-químicas. Sistemas microemulsionados e complexos de inclusão molecular têm sido utilizados para incrementar as atividades biológicas e aplicações farmacotécnicas. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi desenvolver complexos de inclusão e sistemas microemulsionados com o óleo essencial E. brejoensis Mazine, avaliando o potencial antinociceptivo, anti-inflamatório e a segurança biológica. Procedeu-se a complexação do óleo essencial com β-CD (por malaxagem e slurry) e a caracterização por DR-X, DSC, TG e MEV. Sistemas microemulsionados foram formulados a partir de diagrama de fases, utilizando o óleo essencial (como fase oleosa), surfactantes e co-sufactantes (1:1) e água ultrapura. Os sistemas foram caracterizados por análise reológica, DLS, condutividade elétrica, microscopia de luz polarizada e pH. Os resultados da caracterização mostraram a complexação do óleo pelos métodos malaxagem e slurry sem grandes variações. A atividade antinociceptiva nos modelos de contorção abdominal evidenciou um aumento na inibição das contorções na administração do OEEb+ β-CD (77,22%) em relação ao óleo livre (67,74%); no teste da formalina, o complexo atuou via sistema opioide com aumento significativo nas fases de dor neurogênica (78,60%) e dor inflamatória (91,15%) em relação ao óleo livre (53,60%) e (75,21%), respectivamente. O tratamento em edema de pata com o óleo e com OEEb+ β-CD reduziu em 70,24% e 97,03%, que foi acompanhado também pela redução nos níveis de TNF-α (52,63% e 54%) e IL-1β (65,76% e 74,10%) no modelo de peritonite aguda. A administração oral do óleo essencial e do complexo de inclusão não apresentou toxicidade aguda, assim como não indicaram potencial genotóxico no ensaio cometa e micronúcleo. A toxicidade de doses repetidas por 28 dias revelou alterações histológicas nas dosagens de 1000mg/kg e 500mg/kg. O sistema microemulsionado (ME 2) foi newtoniano (N=1) com viscosidade constante, isotópico, com tamanho de gotículas de 18.69±0.04nm, PDI 0,181±0.06 e pH 6.4±0.04. ME 2 promoveu a redução da citotoxicidade do óleo em 14% nos fibroblastos L929. A atividade anti-inflamatória tópica, ME 2 promoveu redução de 87,5% do edema de orelha. Na contorção abdominal, a ME 2 e o óleo essencial mostraram-se promissores para analgesia dérmica, com percentuais de inibição de 57,52% e 67,60% respectivamente. No teste de movimento de calda, a morfina (8.75±0.20), o óleo (6.66±0.32) e ME 2 (6.33±0.33*) apresentaram resultados relevantes em comparação com os valores do controle de veículo ou microemulsão inerte. Os resultados obtidos validam o uso tradicional de E. brejoensis. Assim como, as respostas farmacológicas exibidas pelo complexo inclusão e sistema microemulsionado são amplamente relevantes para aplicação em novas formulações farmacêuticas.
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LEILIANDRY DE ARAÚJO MELO
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“Impacto da desnutrição intrauterina na expressão gênica do Sistema Renina Angiotensina no tecido renal e tecido adiposo em ratos adultos”
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Leader : LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANISIO FRANCISCO SOARES
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BELMIRA LARA DA SILVEIRA ANDRADE DA COSTA
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LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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LUYDSON RICHARDSON SILVA VASCONCELOS
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VIRGINIA MARIA BARROS DE LORENA
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Data: 19 août 2022
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A desnutrição intrauterina é uma situação que induz alterações função renal e desenvolvimento de hipertensão na vida adulta. O sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e o estresse oxidativo renal apresentam papel-chave na origem dessas alterações. Mais recentemente, tem sido amplamente descrita a importância do tecido adiposo no controle da pressão arterial e da função de outros órgãos, contudo ainda se alterações nesse tecido fazem parte da hipertensão programada intrauterinamente. O objetivo desse trabalho foi investigar a expressão gênica do SRAA e o estresse oxidativo no tecido renal e adiposo em ratos machos adultos com hipertensão induzida pela desnutrição intrauterina. Ratas Wistar foram acasaladas aos 90 dias e após observação de espermatozoides em lavado vaginal foram divididas em dois grupos: mães com dieta padrão ad libitum (Controle, n = 8) e mães com restrição alimentar de 50% (RD, n = 8). Após o nascimento, as mães foram mantidas com até oito filhotes para amamentação. Após o desmame, foram mantidos apenas os filhotes machos com acesso à água e comida ad libitum até completarem 120 dias de idade. Os animais foram submetidos à avaliação da pressão arterial sistólica por plestimografia de cauda por três dias consecutivos e em seguida foram submetidos a eutanásia por decapitação sob anestesia. O tecido renal e uma amostra de tecido adiposo branco (TAB) subcutâneo foram rapidamente coletados e congelados em nitrogênio líquido e mantidos em freezer –80ºC até análise. Foram medidos os níveis de TNF-α no plasma. No córtex renal e no TAB foi mensuração a produção basal de superóxido e a atividade da NADPH oxidase. Além disso, nesses tecidos foi avaliada a expressão de RNAm dos componentes do SRA (AGT, ECA 1, ECA 2, AT1aR AT2R). Foi observada redução de 10% (P<0,01) no peso corpóreo ao nascimento da prole obtida de mães submetidas à RD em relação ao grupo Controle. Na vida adulta, foi observado que a prole RD apresentou pressão arterial sistólica cerca de 10% maior (P<0,05) do que o grupo Controle. No córtex renal do grupo RD, foi observado maior produção basal de superóxido (100%, P<0,001), atividade da NADPH oxidase (82%, P<0,01), e expressão do RNAm para AGT (100%, P<0,05) e ECA 1 (135%, P<0,05). Por outro lado, a expressão do RNAm para ECA 2 foi 62% menor (P<0,01), enquanto que não foi observada alteração nos níveis do RNAm para AT1aR e AT2R. No TAB, também foi observado aumento da produção basal de superóxido e da atividade da NADPH oxidase (90% e 65%, respectivamente). Não houve diferenças na expressão do RNAm para AGT e AT2R, porém a expressão do RNAm para ECA 1 e ECA 2 foi 90% menor (P<0,05) no grupo RD. Adicionalmente, observou-se aumento de 155% (P<0,05) do receptor AT1aR nos animais provenientes de mães submetidas à RD. Em conclusão, os dados demonstram que a restrição dietética materna induz alterações no estresse oxidativo e SRAA do tecido adiposo que indicam participação de tecido na programação da hipertensão.
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ANA VITORIA ARAUJO LIMA
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Atividade antibacteriana de extrato de Punica granatum sobre isolados clínicos de bactérias patogênicas ao homem
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Leader : PATRICIA MARIA GUEDES PAIVA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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FRANCIS SOARES GOMES
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MARIA TEREZA DOS SANTOS CORREIA
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PATRICIA MARIA GUEDES PAIVA
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SIVONEIDE MARIA DA SILVA
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THIAGO HENRIQUE NAPOLEAO
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Data: 26 août 2022
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A resistência bacteriana aos antimicrobianos, considerada um dos problemas de saúde pública mais relevante do mundo, é um fenômeno natural, resultante da pressão seletiva desencadeada pelo uso de antimicrobianos. Dentre os patógenos responsáveis por provocar infecções hospitalares, destacam-se Acinetobacter baumannii e Pseudomonas aeruginosa, espécies de natureza ubíqua e que possuem grande adaptabilidade. O objetivo do presente trabalho foi investigar a os mecanismos de resistência e virulência em isolados de A. baumannii e P. aeruginosa obtidos de dois hospitais públicos de Recife- Pernambuco, Brasil e o efeito do extrato de P. granatum frente a esses isolados. Foram obtidos 100 isolados, 35 de A. baumannii e 65 de P. aeruginosa As amostras foram coletadas de vários sítios de infecção de pacientes internados em diversos setores hospitalares. A identificação dos isolados foi realizada pelo método automatizado Vitek®2 Compact (bioMérieux) e confirmada pela técnica MALDi-TOF-MS. Já para a suscetibilidade, foram realizados ensaios fenótipos, seguidos de moleculares para investigar os genes de resistência blaKPC blaIMP, blaVIM ,blaSHV, aac(6’)-Ib-cr, ant(3’’)-Ia e aph(3’’)-Ia. A diversidade genética foi investigada através de ERIC- PCR. Foi avaliado, também, o potencial de formação de biofilme em diferentes meios de cultura: Luria Bertani Miller (LB Miller), Tryptose Soy Broth (TSB) ambos suplementados, ou não, com 1% de glicose e diluidos (25%) pelo método Cristal Violeta. A atividade antimicrobiana do extrato de P. granatum, foi detectada através da concentração minima inibitória (CMI) e concentração mínima bactericida (CBM). Este projeto de pesquisa foi aprovado pela Comissão de ética do Centro de Ciências da Saúde (1.480.085). Como primeiro resultado, foi obtido um capítulo de livro que contempla: os betalactâmicos e as betalactamases. Do ponto de vista experimental foram obtidos os seguintes resultados: a identidade fenotípica dos isolados bacterianos foi confirmada pelo método MALDI-TOF-MS, demonstrando assim, a eficiência das técnicas utilizadas. Os dados revelaram perfis de resistência distintos entre os isolados e os hospitais investigados. Todos os isolados foram sensíveis a polimixina, sendo essa a única opção terapêutica. O gene blaKPC apresentou positividade em 60 isolados (54.28% de A. baumanii e 63.07% de P. aeruginosa) enquanto que o gene blaSHV em 39 (22.85% de A. baumanii e 38.46% de P. aeruginosa). O blaIMP foi detectado em apenas um isolado de A. baumannii (2.85%) e o blaVIM, em oito (2.8% em A. baumanii e 7.69% em P. aeruginosa). O aac (6’)-lb-cr apresentou positividade em 34,3% (12 isolados) de A. baumannii e 66,7% (40 isolados) de P. aeruginosa, o ant-3’’-la 17,1% (6) de A. baumannii e 63,5% (40) de P. aeruginosa e o aph (3’’) -la em 11,4% (4) de A. baumannii e 58,7% (37) de P. aeruginosa, sendo este o primeiro relato da incidência deste gene, nestas duas espécies no Brasil. Foi possível verificar a disseminação clonal dos isolados em diferentes setores e entre os dois hospitais investigados. Todos os isolados formaram biofilme nos meios testados, porém com diferentes intensidades. Não foi possível correlacionar o perfil de resistência com a capacidade de formação de biofilmes. A atividade antimicrobiana do extrato foi bactericida para xx% dos isolados testados, com baixos valores, variando ente x-x mg/mL. Assim o extrato se apresenta como um potencial agente antimicrobiano contra essas espécies. A elevada diversidade de perfis microbianos de A. baumanii e P. aeruginosa, e sua disseminação, demonstra a dificuldade na escolha eficaz do tratamento para essas espécies e revela a necessidade de monitoramento epidemiológico no ambiente hospitalar.
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LUANA MARIA CAVALCANTI TEIXEIRA
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Avaliação de xilanases fúngicas no tratamento de efluente têxtil
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Leader : LUANA CASSANDRA BREITENBACH BARROSO COELHO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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HALLYSSON DOUGLAS ANDRADE DE ARAUJO
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LEONOR ALVES DE OLIVEIRA DA SILVA
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LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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LUANA CASSANDRA BREITENBACH BARROSO COELHO
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RAPHAEL CARLOS FERRER DE SANTANA
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Data: 26 août 2022
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As atividades realizadas por microrganismos além das enzimas produzidas por eles são uma importante ferramenta quando há necessidade de utilizar produtos naturais eficientes como sistemas mediadores biocatalisantes efetivos para o tratamento de efluentes têxteis. A utilização dessa estratégia é uma alternativa viável e natural para melhoria da biodegradação desses poluentes. Além disso, podemos encontrar em outros estudos enzimas capazes de serem empregadas no próprio processo industrial a fim de se obter materiais mais degradáveis e que causem menos impactos nos processos de produção industrial. Nosso trabalho consistiu em avaliar o potencial fúngico na descoloração de corantes têxteis e a produção aprimorada e caracterização parcial de xilanase por um Aspergillus sp. sob fermentação em estado líquido. Foram utilizadas 4 cepas fúngicas distintas capazes de descolorir corantes utilizados na indústria têxtil como vermelho congo e índigo carmim diluídos em Meio Normal de Descoloração (MND). A triagem do melhor fungo foi realizada para avaliar a capacidade de descoloração em meio líquido. Os melhores resultados foram escolhidos para prosseguimento dos ensaios de ecotoxicidade e caracterização dos parâmetros do corante biotratado. As 4 cepas testadas demonstraram percentual de até 96,10% de descoloração dos corantes testados. Em seguida foram realizados testes de fitotoxicidade que em comparação com o grupo controle negativo teve resultados significativos e promissores com germinação e crescimento de raízes. A caracterização do corante foi efetuada e demonstrou DBO, DQO, turbidez e pH de acordo com os parâmetros estabelecidos pelo CONAMA. Desse modo, ficou claro que a remoção dos corantes através da descoloração realizada pelos microrganismos fúngicos concomitantemente promoveu uma melhora na fitotoxicidade do vermelho congo. Nos próximos passos foi realizada a produção enzimática xilanolítica por Aspergillus fumigatus que também já havia demonstrado eficiência na produção dessa enzima. A produção de xilanase por Aspergillus sp. foi otimizada usando um planejamento experimental de fermentação em estado líquido no qual diferentes parâmetros de fermentação como temperatura, pH médio, e quantidade de substrato foram investigados em nível individual. Todos os parâmetros de fermentação selecionados influenciaram a produção de xilanase. A quantidade de substrato foi o parâmetro de maior influência na produção de xilanase em nível individual. A identificação do microrganismo foi realizada por MALDI-TOF confirmando ser um A. fumigatus pelos espectros da base de dados BiotyperTM. As análises realizadas após 72 h de fermentação afirmaram que o ensaio 8 obteve os melhores índices de atividade (pH 8, 35 °C, 1 % de substrato) sendo esta a melhor condição de produção xilanolítica. O extrato enzimático demonstrou características de estabilidade de pH num platô entre 4 e 5 além de atividade enzimática no pH 7. Manteve-se estabilidade em diferentes valores de pH durante 24 h. A melhor temperatura de produção da enzima foi obtida em 60ºC com estabilidade em diferentes temperaturas e tempos de incubação. A enzima teve sua atividade testada frente a diferentes substratos confirmando a atividade principal por xilano de Birchwood. Ao analisar os resultados, pôde-se perceber que o aumento da concentração de substrato (0,25 a 1,0%) exerceu influência significativa na utilização do substrato pela enzima. Foi possível traçar o perfil de proteínas contidas na amostra da cultura de microrganismos realizando-se SDS-PAGE e posteriormente zimograma utilizando xilano de Birchwood como substrato. Aspergillus sp. demonstrou ser um promissor candidato na produção de xilanases. Todos os resultados obtidos estão de acordo com os objetivos propostos. Em conclusão, sugere-se que os microrganismos são ferramentas eficientes para aplicação em biorremediação e produção de biomoléculas ativas para aplicações industriais.
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POLIANA KARLA AMORIM
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AVALIAÇÃO DE TOXICIDADE AGUDA, GENOTOXICIDADE E ATIVIDADES BIOLÓGICAS DE EXTRATOS E LECTINA (BoLL) DE FOLHAS DE Bixa orellana L.
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Leader : THIAGO HENRIQUE NAPOLEAO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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THIAGO HENRIQUE NAPOLEAO
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PATRICIA MARIA GUEDES PAIVA
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FERNANDA DAS CHAGAS ANGELO MENDES TENORIO
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THAMARAH DE ALBUQUERQUE LIMA
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MARÍLIA CAVALCANTI CORIOLANO
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Data: 29 août 2022
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Bixa orellana L. é uma planta proveniente das regiões tropicais da América, com aplicações na indústria de alimentos e relatos de uso como protetor solar e atividade antimicrobiana, por exemplo. Ainda, uma lectina foi isolada a partir das folhas de B. orellana (BoLL; B. orellana leaf lectin). O presente relatório descrever os resultados parciais do projeto de tese cujo objetivo geral é avaliar as atividades fotoprotetora, cicatrizante e antifúngica de extratos e lectina (BoLL) de folhas de B. orellana. Foram obtidos extratos aquoso, salino e hidroetanólico das folhas, os quais foram avaliados quanto à composição química por cromatografia de camada delgada (CCD) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Os extratos foram avaliados quanto à atividade antioxidante sobre os radicais DPPH e ABTS+ e quanto à toxicidade aguda (2000 mg/kg) em camundongos. Ainda, a atividade antifúngica dos extratos contra fungos dermatófitos (Trichophyton tonsurans e Trichophyton mentagrophytes) foi investigada, bem como o efeito sinérgico junto a antifúngicos comerciais (itraconazol, cetoconazol e anfotericina B) e a possibilidade de interferência na integridade da parede celular (através do teste de proteção usando sorbitol). CCD e CLAE revelaram que flavonoides e ácido elágico estão presentes nos extratos. A avaliação da quantificação de fenois totais demonstrou maior conteúdo no extrato hidroetanólico enquanto não houve diferença significativa entre os extratos com relação aos conteúdos de cumarinas e somente o extrato aquoso apresentou um teor menor de flavonoides. Os extratos de folhas de Bixa orellana, apresentaram alta atividade antioxidante com valores de CI50 para DPPH e ABTS+ variando entre 4,28 e 5,36 µg/mL. Durante os 14 dias de ensaio do teste de toxicidade aguda com extratos, aquoso, salino e hidroetanólico de folha de B. orellana, não houve morte dos camundongos nem alterações nos seguintes parâmetros: comportamento, piloereção, aparência das fezes, sensibilidade ao som e ao toque e mobilidade. Não foram observadas alterações hematológicas e bioquímicas. O extrato hidroetanólico foi o único que apresentou atividade frente aos fungos testados com CMI de 128 e 256 µg/mL para Trichophyton mentagrophytes e Trichophyton tonsurans, respectivamente. O extrato hidroetanólico só apresentou efeito sinérgico junto ao antifúngico itraconazol contra ambas as espécies e efeito antagônico com os demais antifúngicos. O sorbitol foi capaz de proteger T. mentagrophytes e T. tonsurans contra a ação do extrato, uma vez que os valores de CMI não foram detectados. Isso indica que a atividade do extrato envolve danos à parede celular. Estão em andamento os estudos de ação fotoprotetora in vivo, avaliação da toxicidade dérmica em camundongos de formulação contendo o extrato com maior fator de proteção e investigação da atividade cicatrizante in vivo de extratos e de BoLL, por meio da avaliação da regressão da área das feridas cutâneas experimentais em camundongos.
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SHIRLEY MARIA DE SOUSA
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CONTRIBUIÇÃO DO SISTEMA IMUNE E DO ESTRESSE OXIDATIVO NA LESÃO RENAL AGUDA INDUZIDA POR ISQUEMIA-REPERFUSÃO
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Leader : LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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HUMBERTO MUZI-FILHO
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BELMIRA LARA DA SILVEIRA ANDRADE DA COSTA
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GARDENIA CARMEN GADELHA MILITAO
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LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
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REGINA SOUZA AIRES
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Data: 30 août 2022
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A lesão renal aguda (LRA) pode se estabelecer de maneira rápida porém é potencialmente reversível. Contudo, quando não controlada e tratada adequadamente, a LRA pode evoluir para doença renal crônica (DRC), que é um dos principais fatores de risco para hipertensão arterial e apresenta a deposição de tecido fibrótico como fator chave para progressão. Por outro lado, o sistema imune e a NADPH oxidase apresentam grande impacto na modulação da deposição de matriz extracelular (MEC). Diante disso, investigamos se a LRA induzida por isquemia-reperfusão (IR) promove alterações na produção de MEC em ratos adultos, que são sensíveis ao tratamento com o imunossupressor micofenolato de mofetila (MMF) e com o inibidor da NADPH oxidase apocinina. Ratos Wistar (300-400 g) foram submetidos a LRA induzida por 30 minutos de isquemia renal bilateral seguida de 24h de reperfusão (IR). Esses animais foram divididos em três grupos: um grupo tratado com veículo (IR, n=8); um grupo tratado com micofenolato de mofetila (MMF) (30 mg/kg de peso corpóreo, via intraperitoneal) (IRM, n=8); e um grupo tratado com apocinina (100 mg/kg de peso corpóreo, na água de beber) (IRA, n=8). Os tratamentos com apocinina e MMF foram administrados em dose única 24 horas antes da indução da LRA pela IR. Um grupo de animais foi submetido a uma simulação da cirurgia (grupo Sham, n=8). Vinte e quatro horas após o procedimento cirúrgico, foram realizadas as avaliações da função renal, do estresse oxidativo e marcadores de fibrose e inflamação renal. O grupo submetido a IR apresentou elevação dos níveis séricos de creatinina, da excreção urinária de proteína, da deposição renal de colágeno e da marcação para alfa-actina de músculo liso. Além disso, foi observado elevação da peroxidação lipídica e dos níveis de espécies reativas do oxigênio nos ratos submetidos a IR, juntamente com aumento da atividade e conteúdo proteíca da MMP-2, da atividade da MMP-9 e conteúdo proteíco de TGF-beta 1. Os tratamentos com MMF e apocinina preveniram, pelo menos parcialmente, as alterações induzidas pela IR. Nossos dados sugerem um papel proeminente do sistema imune e da NADPH oxidase em mecanismos de deposição de tecido fibrótico mediados pela via TGFbeta1-->MMP-2 e -9.
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JESSICA DE SANTANA BRITO
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AVALIAÇÃO DE EFEITOS MODULADORES DE LECTINAS DE INFLORESCÊNCIA DE Alpinia purpurata E SEMENTES DE Moringa oleifera SOBRE CÉLULAS-TRONCO MESENQUIMAIS E CÉLULAS CANCEROSAS/TUMOR
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Leader : THIAGO HENRIQUE NAPOLEAO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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THIAGO HENRIQUE NAPOLEAO
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EMMANUEL VIANA PONTUAL
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MICHELLE MELGAREJO DA ROSA
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DALILA DE BRITO MARQUES RAMOS
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ROBSON RAION DE VASCONCELOS ALVES
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Data: 31 août 2022
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Lectinas são proteínas que reconhecem carboidratos de forma reversível e específica, apresentando atividades biológicas como antimicrobiana, antioxidante, antitumoral e imunomoduladora. O câncer é um grupo de doenças que constitui a segunda causa de morte em todo o mundo e as lectinas se destacam como alternativas no diagnóstico e quimioterapia do câncer devido à possibilidade de reconhecerem especificamente glicoconjugados presentes nas células tumorais. Células-tronco mensenquimais (CTMs) podem ser isoladas de tecidos como medula óssea, cordão umbilical e polpa dentária, sendo utilizadas principalmente em estudos de regeneração tecidual. Ainda, novas abordagens como a terapia celular, utilizando células-tronco vêm destacando-se também no combate ao câncer. Esta tese teve como objetivos avaliar os efeitos de lectinas isoladas das plantas Alpinia purpurara (ApuL) e Moringa oleifera (WSMoL) na viabilidade de células tumorais (Jurkat e K562) e CTMs isoladas de cordão umbilical, bem como avaliar os efeitos imunomodulatórios e sobre a diferenciação das CTMs. Ainda, foi avaliada a atividade antitumoral in vivo de WSMoL em camundongos portadores de sarcoma 180. A viabilidade celular foi avaliada através de marcadores de apoptose e necrose, anexina-V e iodeto de propídeo, respectivamente. Para estudo da ação imunomoduladora, foi pesquisada a presença de interleucinas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A), fator de necrose tumoral (TNF) α e inteferon (IFN) γ no sobrenadante da cultura de células tratadas com lectina. No ensaio in vivo, células de sarcoma 180 foram inoculadas no dorso dos animais e, após 7 dias, os camundongos foram tratados diariamente por 7 dias com WSMoL (100 e 200 mg/kg) por via intraperitoneal. Foram analisados o peso do tumor, a vascularização ao seu redor e aspectos histológicos. A toxicidade dos tratamentos foi avaliada pela determinação de: consumo relativo de água e ração; peso dos órgãos e peso corporal; parâmetros hematológicos e bioquímicos do sangue; e aspectos histopatológicos de fígado, rins e baço. ApuL (6,25µg/mL) foi capaz de induzir apoptose de células Jurkat, porém não exerceu efeito tóxico em células K562. Ao contrário, WSMoL (12,5µg/mL) induziu apoptose somente na linhagem K562. Relatos prévios mostraram que ApuL e WSMoL não são tóxicas para células normais de sangue periférico humano (PBMCs) nessas concentrações. As CTMs isoladas de cordão umbilical não apresentaram alteração de viabilidade celular quando tratadas com ApuL (50 µg/mL). ApuL suprimiu a liberação de IL-6 pelas CTMs. WSMoL foi capaz de reduzir em mais de 80% o tamanho do tumor sem causar efeitos tóxicos significativos. Sendo assim, conclui-se que ApuL e WSMoL têm potencial para atuar contra células tumorais, ApuL apresenta a capacidade de modular a produção de IL-6 por CTMs e WSMoL foi confirmada como uma agente antitumoral in vivo.
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