Obesidade e níveis de atividade física têm andado por caminhos opostos. À medida que
a Federação Mundial de Obesidade estima que mais da metade das pessoas do planeta
estejam obesas até 2035, a Organização Mundial de Saúde prevê um gasto de 27 bilhões
de dólares anuais com doenças crônicas até 2030 se os índices de atividade física não
mudarem. As consequências deste panorama são especialmente preocupantes sobre o
Sistema Nervoso Central (SNC) e, mais ainda, sobre o córtex pré-frontal (CPF) – região
importante para a regulação de funções executivas, mas também associada a
comportamentos alimentares. Dessa forma, sabendo que o SNC é um alvo fácil de agentes
pró-oxidantes, tivemos como objetivo avaliar o efeito do exercício físico aeróbio de
intensidade moderada sobre o balanço oxidativo no CPF de ratos supernutridos durante a
lactação. Para tanto, utilizamos ratos Wistar machos que foram submetidos ou não à
supernutrição durante a lactação. Ao final deste período os animais controle e
supernutridos foram subdivididos agora em treinados e não treinados, formando 4 grupos
experimentais. O treinamento se deu através de um protocolo de corrida em esteira
durante 4 semanas, 5 dias/semana, 60 minutos/dia, à 50% da capacidade máxima de
corrida. Como resultados, identificamos que a supernutrição perturbou o balanço
oxidativo, diminuindo o conteúdo de coenzima reduzida (p<0,05), aumentando a
produção de espécies reativas de oxigênio (p<0,001), a razão entre coezimas oxidadas e
reduzidas (p<0,05), marcadores de dano oxidativo a lipídeos (p<0,01) e proteínas
(p<0,05) além de prejudicar defesas antioxidantes enzimáticas (superóxido dismutase,
p<0,01) e não enzimáticas (glutationa reduzida, p<0,0005; razão entre glutationa reduzida
e oxidada, p=0,0001 e conteúdo de sulfidrilas, p<0,01). O exercício aeróbio, por outro
lado, reverte os efeitos deletérios da supernutrição, restaurando a maioria destas medidas
a níveis normais (espécies reativas, p<0,0001; razão entre coenzimas reduzidas e
oxidadas, p<0,05; oxidação de lipídeos, p<0,01, proteínas p<0,01 e conteúdo de
sulfidrilas, p<0,05); fato possivelmente associado ao aumento da expressão do ácido
ribonucleico mensageiro (RNAm) da sirtuína 1 (p<0,0001) e redução do RNAm da
interleucina 6 (p<0,0001). Portanto, concluímos que a supernutrição causa estresse oxidativo no CPF à medida que o exercício restaura o balanço oxidativo por vias possivelmente dependentes de sirtuína 1.

Os neurônios colinérgicos, produtores do neurotransmissor acetil-colina (ACh), desempenham papel essencial na regulação de processos fisiológicos no organismo de mamíferos. O exercício físico regular exerce efeitos benéfico sobre o desenvolvimento e funções cerebrais. A desnutrição continua a ser uma preocupação global, afetando milhões de pessoas em diferentes partes do mundo, e seu estudo experimental ajuda a entender seus efeitos sobre o funcionamento adequado do organismo em todas as suas dimensões. Neste trabalho, estudou-se, em ratos exercitados e sedentários, os efeitos da aplicação tópica cortical do agonista colinérgico Pilocarpina e do antagonista Escopolamina sobre a propagação do fenômeno eletrofisiológico denominado Depressão Alastrante Cortical (DAC). Adicionalmente, investigou-se a influência da desnutrição na ação desses fármacos. Os resultados confirmaram que o exercício físico em esteira desacelerou a propagação da DAC. À semelhança do observado previamente com a aplicação sistêmica da pilocarpina, no presente estudo a aplicação tópica de pilocarpina na concentração de 10 mg/ml, mas não na de 5 mg/ml, desacelerou significativamente, de forma reversível, a propagação da DAC. Ao contrário, a escopolamina (também de forma dose-dependente), bem como a desnutrição, acelerou a DAC, e o efeito da escopolamina não foi impedido pela desnutrição. Concluiu-se que a modulação farmacológica da atividade colinérgica cerebral está inversamente associada à propagação da DAC. O exercício físico, que é considerado neuroprotetor, não impediu, mas modulou, a ação da pilocarpina, e da Escopolamina. A eficácia da aplicação tópica do agonista e do antagonista colinérgicos sugere que a ação colinérgica sobre a DAC, mesmo em tratamento farmacológico sistêmico, como estudado anteriormente, baseia-se em mecanismos localizados no tecido cerebral.

O sururu (Mytella strigata) é um alimento tradicional em regiões litorâneas
brasileiras, conhecido por suas propriedades nutricionais e aceitação cultural. Por ser
um bivalve filtrador, pode acumular contaminantes presentes na água, como metais
pesados e microorganismos patogênicos. A pesca e a comercialização desses moluscos
são atividades importantes para as populações ribeirinhas, mas enfrentam desafios
significativos em termos de segurança alimentar e sustentabilidade. A legislação
brasileira estabelece normas para o controle higiênico-sanitário de moluscos bivalves,
a implementação efetiva dessas normas é muitas vezes insuficiente. E, embora seja um
alimento tradicional, a qualidade sanitária desses moluscos é frequentemente
comprometida devido às práticas inadequadas de manejo e comercialização. Assim,
este estudo visa avaliar a eficiência das boas práticas de manipulação, especialmente a
depuração, na qualidade sanitária do sururu comercializado no litoral norte de
Pernambuco. Para tanto, o material foi coletado, depurado, desconchado e avaliado
em relação a sua composição centesimal, microbiologia e enzimologia. Os resultados
indicam que a depuração é eficiente na redução de contaminantes microbiológicos no
sururu. O desconchamento via vapor mostrou-se mais eficiente em termos de
rendimento e preservação de nutrientes em comparação ao método tradicional de
fervura. A análise centesimal revelou que o sururu é uma rica fonte de proteínas,
ácidos graxos poliinsaturados, e minerais. As análises microbiológicas destacaram a
necessidade de práticas adequadas de manipulação para evitar contaminações. Assim,
foi observado que os métodos de beneficiamento, especialmente a depuração e o
desconchamento via vapor, são cruciais para garantir a qualidade sanitária e
nutricional do sururu. A implementação dessas práticas pode mitigar os riscos
associados ao consumo de moluscos contaminados e promover a segurança alimentar
nas comunidades ribeirinhas. Desse modo, a adoção de boas práticas de manipulação
e beneficiamento do sururu, conforme demonstrado neste estudo, pode melhorar
significativamente a qualidade sanitária do produto final, beneficiando tanto os
consumidores quanto os produtores locais.

Purificação, caracterização estrutural e atividades biológicas do polissacarídeo da goma de Cenostigma nordestinum Gagnon & G.P. Lewis

As infecções bacterianas constituem um problema grave de saúde pública ao redor do mundo. Neste contexto, as glicoestruturas de superfície desses microrganismos desempenham um papel essencial no estabelecimento e evolução do processo infeccioso. As lectinas, proteínas ligadoras de carboidratos, em associação a pontos quânticos (PQs), têm sido amplamente utilizadas no estudo do glicoma de microrganismos. O objetivo do presente trabalho foi associar as lectinas Cramoll e BmoLL à PQs de CdTe, formando nanossondas fluorescentes, e avaliar sua aplicação aos estudos da glicobiologia de bactérias do gênero Aeromonas e espécies de importância clínica, a exemplo da Escherichia coli, Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa. Os PQs foram sintetizados em meio aquoso, utilizando o ácido mercaptosuccínico (AMS) como agente estabilizante/funcionalizante, e conjugados às lectinas Cramoll e BmoLL por adsorção. Inicialmente, quatro cepas de Aeromonas spp. (A. hydrophila, A. caviae, A. dhakensis e A. jandaei) foram incubadas com conjugados de Cramoll-PQs. Os resultados demonstraram uma variedade na composição de glicose/manose entre as cepas, sendo as marcações com A. dhakensis (77±4%) e A. jandaei (90±4%) as mais expressivas, mesmo após a inibição do conjugado com metil-α-D-manopiranosídeo, o que sugere a presença de estruturas complexas e com grande teor de glicose/manose. Assim, Cramoll-PQs e BmoLL-PQs foram utilizados na avaliação do perfil de carboidratos de E. coli, S. aureus e P. aeruginosa e as quatro cepas de Aeromonas spp. previamente mencionadas. A cepa de E. coli foi a que menos interagiu com os dois conjugados, onde apenas 19±3% foram marcadas por Cramoll-PQs e 6,0±0,3% por BmoLL-PQs. S. aureus apresentou uma maior marcação com Cramoll-PQs (74±6%) que BmoLL-PQs (42±2). Contudo, a cepa de P. aeruginosa interagiu mais efetivamente com os dois conjugados (97±0.3%, Cramoll-PQs e 72±2%, BmoLL-PQs), e a expressão em maior quantidade de galactose pode estar relacionada com a alta habilidade dessa espécie em produzir biofilmes. As marcações das Aeromonas com BmoLL-PQs revelaram uma baixa expressão desse carboidrato na superfície desses microrganismos, com exceção da A. jandaei, que apresentou uma marcação expressiva (91±1%) por esse conjugado, diferenciando-se da A. dhakensis, que embora tivesse apresentado um conteúdo similar de glicose/manose, não teve a mesma marcação com BmoLL-PQs (23±4%). Assim, os resultados obtidos pelas análises utilizando Cramoll-PQs e BmoLL-PQs reforçam o grande potencial desses conjugados
como ferramentas versáteis na avaliação de diferentes composições de açúcares de superfície de bactérias patogênicas.

Pilosocereus gounellei, espécie endêmica do Brasil, é amplamente distribuída nos biomas da Caatinga e Mata Atlântica. Apesar disso, ainda há escassez de relatos sobre a validação de seu potencial medicinal e segurança de uso. Nesse contexto, foram realizadas avaliações da toxicidade dérmica aguda e subcrônica do extrato aquoso de P. gounellei, assim como do efeito cicatrizante de um gel contendo o extrato, em camundongos saudáveis e imunocomprometidos. Para a obtenção do extrato, o caule foi seco, triturado e submetido à análise de metabólitos secundários por cromatografia em camada delgada (CCD). Em seguida, um planejamento fatorial foi conduzido para determinar o método mais eficiente de extração. Foram consideradas como variáveis independentes o método extrativo (maceração, turbólise e infusão) e a massa de droga vegetal (5, 10 ou 15 g), utilizando água como solvente. O extrato mais eficiente, determinado pela razão entre o teor de polifenóis totais e o resíduo seco, foi analisado por cromatografia de alta eficiência com detector de arranjo de diodos (CLAE-DAD). O extrato selecionado (1 g/mL) foi então avaliado quanto à toxicidade dérmica aguda (6 horas de tratamento) e subcrônica (28 dias de tratamento) em camundongos albinos Swiss. Os resultados revelaram que o extrato obtido com 5 g de droga vegetal por meio da maceração foi o mais eficiente. Nas avaliações de toxicidade dérmica, o extrato causou apenas uma leve irritação na primeira hora, sem ocorrência de efeitos adversos nos demais períodos de avaliação. Não foram observadas alterações nos parâmetros hematológicos e bioquímicos nos camundongos tratados. Posteriormente, um gel contendo o extrato de P. gounellei foi preparado e avaliado quanto à atividade cicatrizante em feridas cutâneas de camundongos saudáveis e imunocomprometidos. Comparado aos controles negativo e positivo, o gel acelerou significativamente a cicatrização das feridas e promoveu uma redução de 42–54% nos níveis séricos das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β em relação ao controle negativo. Em suma, o extrato aquoso de P. gounellei não apresentou toxicidade dérmica e mostrou-se eficaz na promoção da cicatrização de feridas em camundongos saudáveis e imunocomprometidos.

Os marcadores utilizados na clínica para a classificação das neoplasias mamárias não
refletem toda a sua heterogeneidade biológica, podendo um tumor que compartilha os
mesmos marcadores de tipificação molecular e mesma classificação histológica
apresentarem diferentes facetas de desenvolvimento. A glicobiologia tem evidenciado
uma ampla variedade fenotípica dos tumores, em decorrência de perfis de expressão
de glicosilação, influenciando cascatas de sinalização intracelular que repercutem em
consequências favoráveis ao desenvolvimento tumoral, como desdiferenciação celular,
crescimento celular e imortalidade, além disso, modificações na expressão de glicanos
estimulam a imunoevasão, invasão vascular e metástase. O conjunto destas
características conferem vantagens adaptativas ao tumor que se associam a um
prognóstico mais reservado. O objetivo deste trabalho é caracterizar o perfil
glicobiológico do câncer de mama, através da expressão diferencial de glicogenes,
fornecendo subsídios para prospecção de novos biomarcadores. Para identificação de
glicogenes diferencialmente expressos entre os subtipos histológicos e moleculares de
câncer de mama, foram utilizados dados de RNAseq obtidos do banco de dados do
The Cancer Genome Atlas, processados por pacotes de programação R. O mesmo
protocolo será aplicado para identificação de proteínas diferencialmente expressas da
mesma coorte. Em seguida, serão realizados testes de correlação entre proteínas e
genes diferencialmente expressos, paralelamente à anotação funcional e ontologia
gênica. Por fim, investigaremos as possibilidades de regulação da expressão destes
glicogenes através de miRNAs, através de ferramentas computacionais. Identificamos
o glicogene GXLTY2 como dowregulated no Carcinoma Mucinoso comparado com os
Carcinomas Ductais e Lobulares Invasivos, o GALNT7 como upregulated no
Carcinoma Mucinoso comparado com o Carcinoma Medular, e CHI3L1 dowregulated
no Subtipo Molecular Luminal B quando comparado a todos os Subtipos Moleculares
juntos. Estes resultados chamam atenção para o gene GXYTL2, cuja função de
xilosiltransferase foi descrita na última década e pouco foi relatado sobre sua
relevância no desenvolvimento tumoral. Estudos demonstram que sua atividade está
diretamente correlacionada com a ativação da via de sinalização Notch, que induz
características de malignidade ao tumor. Outros estudos ainda sugerem que este gene
é um potencial biomarcador para câncer gástrico. A identificação deste gene como
dowregulated no Carcinoma Mucinoso em comparação com Carcinomas Invasivos de
maior agressividade, sugerem um valor prognóstico para o GXLTY2. Estudos
demonstram que o gene GALNT7 possui relação com processos de migração,
invasividade e crescimento celular, mantendo relação com a via EGFR/PI3K/AKT. Por
sua vez, o gene CHI3L1, é mais bem estudado na oncologia experimental, e tem
demonstrado funções associadas à imunoevasão, migração e invasividade, já tendo
sido mencionado como potencial biomarcador para prognóstico de glioma. Em
neoplasias mamárias com superexpressão de HER2 e fenótipo de Transição Epitélio
Mesenquimal, o CHI3L1 demonstra ser um importante promotor da migração celular e
invasão, bem como da angiogênese. Como os glicogenes aqui apresentados estão
conectados ao desenvolvimento de características de malignidade tumoral, eles
fornecem subsídios para elucidação sobre o significado prognóstico de diferentes
subtipos de câncer de mama, ao passo que exigem maior aprofundamento sobre sua
função na dinâmica tumoral.

Exames histológicos post-mortem de pacientes com doença de Parkinson (DP) indicam que as alterações associadas à agregação da proteína α-sinucleína (α-sin) são influenciadas por diversas condições, entre elas a neuroinflamação. Braak e colaboradores propuseram um modelo de estadiamento para categorizar a progressão da DP através de regiões neuroanatômicas interconectadas entre si. Este modelo propõe que os fatores ambientais, como toxinas ou agentes pró-inflamatórios, podem desencadear a formação da patologia de Lewy no sistema nervoso entérico, que então se espalharia para o cérebro via nervo vago em direção à substância negra pars compacta. O acúmulo de agregados de α-sin em várias regiões cerebrais, como patologia de Lewy, é um fenômeno central para a patogênese da DP.  Apesar de estar bem estabelecido que a α-sin patológica é fundamental para o desenvolvimento da doença, os mecanismos subjacentes ainda não foram completamente elucidados. Até o presente momento, não existe um tratamento farmacológico efetivo para o controle e reversão da DP. Os agonistas dos receptores PPAR-γ e bloqueadores de canais de Ca+ têm sido alvos de diversos estudos na área de doenças neurodegenerativas. O objetivo do presente trabalho foi investigar os efeitos da α-sin fibrilar pré-formada (αsin PFF) nas alterações comportamentais (motoras e não-motoras) e bioquímicas (estresse oxidativo e marcadores neuroinflamatórios) em um modelo experimental de DP, bem como avaliar a ação de nanocápsulas de pioglitazona e nimodipina contra a neurodegeneração. Ratos Wistar adultos machos foram submetidos a dois protocolos experimentais. No primeiro, os animais receberam a α-sin PFF por via sistêmica (intramuscular e intraperitoneal), e no segundo protocolo, os animais receberam a αsin PFF por via intra-estriatal. Nossos resultados mostraram que a α-sin PFF por via sistêmica não foi capaz de promover alterações comportamentais nos testes do campo aberto, roda giratória e da transição claro-escuro, quando os animais foram avaliados 30 ou 60 dias após a inoculação sistêmica. Entretanto, a infusão unilateral intra-estriado dorsal da α-sin PFF levou a um prejuízo motor nos testes do campo aberto e da roda giratória, efeito que foi mais evidente 60 e 90 dias após a inoculação central. Estudos complementares estão sendo conduzidos para se investigar o possível envolvimento das vias relacionadas aos receptores PPAR-γ e canais de Ca2+ nas alterações induzidas pela α-sin PFF.

Em 2020 a produção aquícola mundial de pescado atingiu o crescimento de 2,7% em relação ao ano de 2019, sendo essa taxa de crescimento a mais baixa dos últimos 40 anos, a piscicultura por sua vez manteve-se estável com cerca de 66% correspondendo a maior parcela de produção por parte da aquicultura mundial por décadas. A butirilcolinesterase é conhecida por hidrolisar ésteres bioativos em alimentos e medicamentos e por hidrolisar o relaxante muscular succinilcolina. Sua função ainda não está totalmente elucidada, uma dessas teorias aponta o chamado “hormônio da fome”, grelina, como substrato fisiológico da BChE, impactando no consumo de alimento e no metabolismo de lipídeos e da glicose. Extratos vegetais são ricos em metabólitos, que são responsáveis pela atividade antioxidante e também pelas propriedades anti-colinesteraseicas. A inibição ou baixa atividade da BChE em ratos, no período de privação de alimentos, resultando em maior consumo de ração. A baixa atividade de AChE pode causar a diminuição da função colinérgica, causando até a morte do animal, o uso de inibidores específicos BChE, favorece a utilização sem efeitos adversos indesejados. Até o presente momento, não foi avaliado a ação da enzima butirilcolinesterase sobre os níveis de grelina plasmática em peixes, sendo esse  principal mecanismo a regulação da atividade enzimática da butirilcolinesterase através da  inibição por  extratos vegetais, apresentando potencial para maximizar o desempenho produtivo das espécies de importância comercial e a melhoria no desempenho do cultivo de espécies de importância comercial, bem como para a introdução de novas espécies de alto valor agregado na aquicultura. Com isso o presente estudo tem como objetivo avaliar o potencial inibitório dos extratos etanólicos frente às enzimas acetilcolinesterase (AChE) e butirilcolinesterase (BChE) com possível aplicação na dieta da espécie de peixe Oreochromis niloticus como aditivo promotor de apetite. Foram determinadas a atividade antioxidante dos extratos etanólicos de acelga (Beta vulgaris var. cicla), espinafre (Spinacea oleracea), rúcula (Eruca sativa), aipo (Apium graveolens), seguida de uma avaliação fitoquímica. Assim como a determinação da atividade de AChE e BChE no extrato bruto do cérebro e fígado de alevinos de tilápia do nilo (Oreochromis niloticus), com a investigação do potencial inibitório dos extratos etanólicos. O extrato de espinafre apresentou maior atividade antioxidante em relação aos demais extratos, na caracterização fitoquímica, sugeriu a presença derivados cinâmicos (positivo para ácido clorogênico), naftoquinonas, terpenos e esteróides (β-sitosterol), saponinas (β-escina) e açúcares redutores (frutose), a presença forte de compostos fenólicos (positivo para flavonóides), rutina e quercetina para ambos os extratos. Apenas o de extrato S. oleracea apresentou taninos hidrolisáveis (ácido gálico). Os extratos etanólicos mostraram efeito moderado frente a enzima BChE. Já para a enzima AChE, somente o extrato S. oleracea apresentou um potencial inibitório forte. Contudo, o extrato etanólico de E. sativa mantendo seu efeito inibitório moderado, mesmo após 60 min de contato enzima/inibidor, apresenta potencial para a inclusão em dietas de Tilápia do Nilo (O. niloticus) sem causar possíveis efeitos indesejados ao animal.

A artrite reumatoide é uma patologia, de ordem sinovial crônica, inflamatória e autoimune. Possui a sua etiologia desconhecida, no entanto, estudos mostram que fatores ambientais e genéticos podem ser responsáveis por tornar o indivíduo susceptível a mesma. Ao longo dos anos surgiram novas terapias, naturais ou sintéticas, no entanto, o uso de plantas medicinais ainda é observado por grande parte da população mundial para  tratamento de dores articulares. A Punica granatum L. tem o seu potencial medicinal mencionado em diversos estudos ao redor do mundo, devido aos seus compostos bioativos que conferem a planta propiedades antiinflamatórias. por exemplo. O presente estudo teve por finalidade avaliar a atividade antiartrítica do extrato de folhas de Punica granatum L., através de um modelo experimental utilizando camundongos albinos tipo Swiss, induzido com Complexo Adjuvante de Freund. Ensaio prévio de toxicidade aguda mostrou que camundongos controle e camundongos tratados com o extrato de P. granatum (2.000 ou 5.000 mg/kg pc) não apresentaram alterações em parâmetos comportamentais, hematológicos e bioquímicos ao longo do experimento que durou um total de 14 dias. O tratamento com o extrato nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg promoveu uma diminuição significativa (p <0,05) dos sinais inflamatórios em camundongos submetidos à artrite induzida por CFA, medida como índice de artrite a cada três dias. Após 21 dias de tratamento o grupo controle apresentou índice de artrite de 5±0,4, já os grupos tratados com P. granatum apresentaram índice artrítico em 3,3±0,4 (50 mg/kg), 3,3±0,4 (100 mg/kg) e 2,3±0,4 (200 mg/kg). O grupo tratado com indometacina (4mg/kg) apresentou índice artrítico em 2,16±0,2. Também houve redução significativa no tamanho do edema de pata: os grupos tratados a 100 e 200 mg/kg exibiram 86,39% e 42,08%, enquanto a dose de 50 mg/kg não apresentou diferença significativa do grupo controle. A injeção de CFA resultou em níveis de IL-1β (90,7±9,7 pg/ml), TNF-α (76,0±10,1 pg/ml), e atividade de MPO (51,5 ± 3,1 U/ml), determinados para o grupo controle. Os grupos tratados com o extrato apresentaram redução dos níveis desses marcadores em comparação ao grupo controle.

O Rio Capibaribe é considerado um dos principais rios do Estado de Pernambuco, nordeste do Brasil. Este, apresenta uma extensão de 7.454,88 km² percorrendo todo o estado e desaguando no oceano atlântico. O presente estudo teve como objetivo avaliar a qualidade da água do “Capibaribe” por meio de parâmetros físico-químicos, microbiológicos e parasitológicos. Foram realizadas coletas de águas superficiais em quatro pontos distintos, denominados (P1-P4). Em seguida, foram realizadas análises físico-químicas para os parâmetros de turbidez, condutividade, sólidos totais dissolvido, temperatura, Potencial Hidrogeniônico (pH), nitrito, nitrato e os metais alumínio, cálcio, ferro, potássio, magnésio, manganês, molibdênio, sódio, fosforo, enxofre e vanádio. Analises parasitológicas e microbiológicas também foram realizadas. Os resultados indicaram que a qualidade da água deste ecossistema encontra-se inapropriada para uso, uma vez que os parâmetros físico-químicos estão acima do recomendado pela resolução número 357/2005 do Conselho Nacional do Meio Ambiente (CONAMA). Em relação às analises parasitológicas foram identificadas parasitas (Ascaris sp.) nos pontos P2 e P3 e (Taenia sp.) no P4. Dos pontos investigados, o P4 se destacou com uma elevada contaminação fecal (7,7 x 10⁶ NMP/100 mL de Escherichia coli, quando a legislação permite até 1.000 coliformes termotolerantes por 100 mililitros). Quando analisada a microbiota foi possível identificar um diversidade taxonômica representada por 44 espécies bacterianas, incluindo gêneros gram-positivos (um) e gram-negativos (nove) com espécies de origens clínicas e ambientais. O P4 foi o ponto que novamente se destacou, apresentando maior diversidade microbiana. Em relação ao perfil de resistência os dados são alarmantes. 43% das bactérias foram Multidrogras-resistentes (MDR), 5% foram Extensivamente-Droga Resistentes (XDR) e 52% Não Droga Resistentes (N_MDR). Os dados aqui apresentados relevam que a carga de poluentes fornece condições adequadas para o crescimento, sobrevivência e permanência destes microrganismos neste ecossistema. Estes dados são preocupantes e demonstram o risco potencial de um rio urbano na disseminação de patógenos, representando riscos não apenas para os organismos aquáticos, mas também para a saúde pública.

As serinoproteases têm importante papel biológico em diversos mecanismos de
manutenção da vida e têm sua atividade controlada por inibidores. O EcTI é um inibidor
de serino protease purificado a partir de sementes de Enterolobium contortisiliquum
que tem, entre outras, notável atividade anticancerígena. Este estudo teve como
principal objetivo conjugar o EcTI com pontos quânticos (PQs) através de interações
covalentes e aplicar essa nanossonda para investigar sua interação com células
tumorais. Os PQs se destacam como nanossondas fluorescentes devido às suas
propriedades fotofísicas únicas, que os dão vantagens comparados aos corantes
convencionais. PQs e o conjugado (PQs-EcTI) foram caracterizados por espectroscopias
de absorção e emissão. A atividade inibitória do EcTI após a conjugação foi analisada, e
a conjugação foi avaliada por espectroscopia de correlação de fluorescência (FCS) e
ensaio de microplaca fluorescente (FMA). A interação do PQs-EcTI com as linhagens
celulares de adenocarcinoma cervical (HeLa) e mamário (MDA-MB-231) foram avaliadas
através de microscopia de fluorescência e citometria de fluxo. O EcTI preservou sua
atividade inibitória após a conjugação. O FCS indicou que o PQs-EcTI apresentou um
diâmetro hidrodinâmico de cerca de 4 maior que os PQs sozinhos, indicando uma
conjugação bem-sucedida. Foi confirmado pelo FMA, que mostrou uma fluorescência
relativa de ca. 3,815% para o nanossistema, referente aos controles (somente PQs ou
EcTI). O conjugado interagiu com a membrana plasmática celular, e cerca de 62% das
células MDA-MB-231 e 90% das células HeLa foram marcadas na citometria de fluxo,
sugerindo as membranas dessas células expressão as de proteases pelas quais EcTI tem
afinidade em níveis diferentes. O conjugado PQs-EcTI pode ser considerado uma
nanoferramenta valiosa para estudo da interação desse inibidor com o câncer por meio
de técnicas baseadas em fluorescência.

A acetilcolinesterase (AChE) (EC 3.1.1.7) é uma enzima responsável pela quebra do neurotransmissor acetilcolina, desempenhando um papel fundamental na regulação da transmissão nervosa nas sinapses colinérgicas. Sua inibição pode ser causada por pesticidas, metais pesados e compostos inorgânicos afetando o funcionamento do sistema nervoso, tornando-se um alvo principal para essas substâncias. A inibição da AChE em organismos aquáticos tem sido amplamente utilizada como um indicador da presença desses poluentes em ambientes aquáticos. O caranguejo uçá Ucides cordatus é um crustáceo que possui grande importância econômica para as populações litorâneas. Trata-se de uma espécie onívora que vive em galerias periodicamente inundadas, estabelecendo contato direto com o substrato dos estuários e ficando exposto a diversos poluentes, o que o torna útil em programas de biomonitoramento. O objetivo deste estudo foi caracterizar os parâmetros físico-químicos e cinéticos da AChE nos tecidos oculares e musculares deste crustáceo, além de analisar os efeitos in vitro de 12 pesticidas (diclorvós, diazinon, clorpirifós, paration-metil, temefós, carbaril, carbofuran, aldicarb, diflubenzuron, novaluron, piriproxifeno e glifosato) e seis íons metálicos (As3+, Cd2+, Cu2+, Pb2+, Hg2+, Zn2+), além de avaliar o potencial desta enzima como como biomarcador ambiental de acordo com as regulamentações. Os resultados obtidos por meio de substratos e inibidores específicos indicaram que a AChE é a colinesterase (ChE) predominante nos músculos e olhos de U. cordatus. No tecido ocular, a AChE de U. cordatus apresentou um pH ótimo de 8,5 e uma temperatura ótima de 30 °C, enquanto no tecido muscular, o pH ótimo foi de 8,5 e a temperatura ótima foi de 35°C. A enzima também se mostrou termoestável, mantendo aproximadamente 80% de sua atividade após incubação a 40 °C por 30 minutos Entre os pesticidas investigados, foi observado que o diclorvós (olho), carbaril (olho e músculo), carbofuran (olho), diflubenzuron (olho), temefós (olho), aldicarb (músculo), glifosato (músculo), novaluron (músculo) e piriproxifeno (músculo) apresentaram valores de IC20 abaixo das concentrações máximas permitidas pela Resolução nº 20/1986 do Conselho Nacional do Meio Ambiente (CONAMA). Além disso, todos os íons investigados por seu efeito na AChE demonstraram atividade inibitória, seguindo a ordem decrescente para o tecido ocular: Cu2+ > Zn2+ > Hg2+ > Cd2+ > Pb2+ > As3+ e para o tecido muscular: As3+> Hg2+ > Zn2+ > Cu2+ > Pb2+ > Cd2+. Também foi observado que o metabissulfito de sódio inibiu significativamente a AChE em U. cordatus, com efeitos tanto no tecido ocular (inibição completa) quanto no tecido muscular (inibição de 71%) na concentração de 1 mM. Esses resultados evidenciam o potencial da enzima como biomarcador no diagnóstico de contaminação ambiental.

Os enterococos são bactérias gram-positivas distribuídas de forma ubíqua. Este grupo de microrganismos corresponde a bactérias comensais de humanos e animais e podem causar graves infecções, pois são multirresistentes a diversas drogas e possuem capacidade para formar biofilme; fator responsável pela cronicidade das infecções. O presente estudo teve como objetivo caracterizar fenotípica e molecularmente isolados clínicos de Enterococcus faecium e verificar o efeito de dois fármacos (vancomicina e linezolida) sobre o biofilme. Para isso, foram utilizadas 15 bactérias de E. faecium provenientes de diferentes sítios de infecção de pacientes internados em um hospital público da Região Metropolitana do Recife (RMR), Pernambuco, nordeste do Brasil. Estas bactérias foram caracterizadas fenotípica (sistema automatizado VITEK) e molecularmente (MALDI-Tof MS) para confirmação da sua identidade molecular. O perfil de resistência fenotípico também foi avaliado, bem como a análise molecular por meio da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) direcionada aos respectivos genes (vanA, vanB, vanN, cfr, optrA e poxtA) de resistência. Adicionalmente, foi verificado o potencial dos isolados para formação de biofilme e o efeito da vancomicina e da linezolida sobre a matriz polimérica extracelular de E. faecium (14872) e do isolado UFPEDA 09 (controle). Os resultados revelaram que todos os isolados correspondem a espécie E. faecium, sendo estes resistentes à vancomicina e a maioria sensíveis à linezolida e formadores de biofilme. Concentrações Mínimas Inibitórias (CMI) da vancomicina e da linezolida não foram suficientes para interferirem na formação do biofilme bacteriano sendo necessário, portanto, concentrações elevadas 32x a CMI (512mg/L) da vancomicina, ou seja, 16384 mg/L e 32x a CMI (4mg/L) da linezolida (128mg/L) para desestabilizar ou erradicar o biofilme formado. Os resultados aqui apresentados reforçam o elevado desafio do enfrentamento para tratamento de infecções causadas por esse patógeno e demonstram a necessidade de ações de monitoramento e vigilância nas unidades hospitalares como medidas preventivas, uma vez que para desestabilizar e/ou erradicar o biofilme deste patógeno é necessária concentrações elevadíssimas dos fármacos testados o que poderia gerar consequências de intoxicação para os pacientes.

Câncer é uma doença crônica associada com a redução da capacidade celular de proteger alterações durante a duplicação do material genético. Esta falha está associada com o envelhecimento e tem acometido milhões de pessoas anualmente, com uma previsão de 28 milhões de novos casos até 2040. Além da alta incidência, o câncer é uma doença extremamente estigmatizada, dada a sua gravidade e alta taxa de mortalidade, que passa os 9 milhões de casos anualmente. Devido a essas características, diversas terapias têm sido utilizadas para auxiliar no tratamento de processos oncológicos. As principais terapias são quimioterapia, radioterapia e hormonioterapia, que vêm mostrando resultados positivos em alguns tipos de tumor, porém os benefícios são limitados e todas possuem grandes efeitos colaterais. Para isso, outras terapias coadjuvantes são indicadas para auxiliar no tratamento e garantir funcionalidade, qualidade de vida e sobrevida para estes indivíduos. Dentre elas, a atividade física regular prescrita por fisioterapeuta ou profissional de educação física é uma das mais frequentes. No entanto, poucos estudos avaliam seus benefícios. Nesse contexto, esta dissertação teve por objetivo avaliar os benefícios de duas modalidades de atividade física sobre parâmetros de saúde de camundongos machos com câncer. Grupos (N=6) de camundongos suíços (Mus musculus) machos, adultos, inoculados com Sarcoma 180 na região subaxilar direita, participaram de uma de atividade física aeróbico (sessões de nado - GN) e o resistido (subida voluntária de escada - GR), com 20 %, 40 % e 80 % da capacidade máxima, preestabelecida para cada camundongo no protocolo. Após 7 dias, os animais foram pesados, a capacidade ao exercício avaliada e sangue e tumor retirado para análises. Resultados: Os animais do grupo controle (CN) mantiveram o peso, os animais do grupo controle positivo com Sarcoma 180 (CP) apresentaram redução de 25 % do peso inicial, enquanto os animais dos grupos treinamento (GT) reduziram cerca de 10 % da massa inicial. A maior taxa de mortalidade (50 %) foi observada no grupo CP, seguida por 33,3% de mortes nos grupos GR 80 e GN 20. A massa tumoral do CP foi similar a todos grupos de treinamento. Valores da Glicemia e trigliceridemia foram menores nos animais do grupo CP. Não houve diferença significativa nos níveis de creatinina, ureia, ALT e AST entre os grupos CP, GR e GT. TNF-alfa, uma citocina pró-inflamatória, aumentou significativamente no grupo CP. Contudo a citocina inflamatória IL-6, e a anti-inflamatória IL-10, foram significativamente maiores nos grupos TR. Ao final do treinamento, os animais do grupo CP apresentaram piores valores de nado forçado e subida de escada, quando comparados aos grupos CN, GR e GT. Em conclusão, os resultados demonstrados neste estudo  indicam que a prática de exercício físico resistido melhora os parâmetros bioquímicos e funcionais avaliados em camundongos, com tumor cancerígeno, podendo vir a contribuir para melhorar a saúde em portadores de câncer.

Os rins desempenham um papel crítico na manutenção do equilíbrio hidroelétrico e
reduções no volume circulatório efetivo podem prejudicar a perfusão tecidual,
afetando tanto a função renal quanto cardíaca. A relação entre disfunções renais e
cardíacas é complexa e a síndrome cardiorrenal abrange uma variedade de
mecanismos hemodinâmicos, neuro-hormonais, como hiperativação do sistema
renina-angiotensina-aldosterona, inflamatórios, fibrose, entre outros. De acordo
com esses dados, é possível que a indução do estresse oxidativo seja capaz de afetar
a função cardíaca e renal, estabelecendo um quadro em que os órgãos contribuem à
perpetuação de um ciclo de disfunção mútua. Considerando que a doença
cardiovascular é a principal causa de morte mundial e a lesão renal aguda é um
importante fator de risco para lesão cardiovascular e que o estresse oxidativo
desempenha um papel-chave no estabelecimento de lesões renais, é fundamental
para a saúde pública que seja melhor compreendidos os efeitos das espécies reativas
do oxigênio nos mecanismos fisiopatológicos da síndrome cardiorrenal.

O 5-Fluorouracil (5-FU) destaca-se como um dos principais fármacos de primeira e segunda linha para o tratamento de vários tipos de câncer. No entanto, a falta de especificidade para células tumorais é uma limitação, na qual pode causar intensa toxicidade gastrointestinal, com impacto significativo na qualidade de vida e na eficácia do tratamento. Ademais, pacientes em quimioterapia frequentemente enfrentam distúrbios do sono, que, por sua vez, reduzem a resposta imunológica, pioram a inflamação e prejudicam habilidades emocionais e cognitivas do indivíduo. No presente estudo, o impacto da privação de sono na toxicidade gastrointestinal provocada por 5-FU em camundongos foi investigado. Animais Balb/c (7-8 semanas, 20-25g, n=6) receberam 5-FU (450 mg/kg, i.p.) e depois foram submetidos à privação de sono por 72h. Foram avaliados curva ponderal, comprimento intestinal, leucócitos totais, análise morfométrica intestinal, status de estresse oxidativo, resposta inflamatória e dismotilidade gastrointestinal. O 5-FU causou perda de peso e leucopenia que foram exacerbadas quando associada à privação do sono. A análise morfométrica do intestino mostrou que a privação do sono plus mucosite intestinal promoveu redução da altura dos vilos no jejuno e no íleo, mas não na profundidade das criptas e aumento da relação vilo/cripta em ambos os segmentos. Esses achados foram corroborados pelo aumento da atividade da MPO no jejuno e íleo, indicando que a privação do sono aumentou a resposta inflamatória causada pelo 5-FU. Além disso, a privação do sono também exacerbou o estresse oxidativo induzido por 5-FU na mucosa intestinal, conforme evidenciado pelo aumento do consumo de NP-SH e da produção de MDA e 4-HNE. Outrossim, a mucosite intestinal induzida pelo 5-FU causou uma dismotilidade mais acentuada quando associada à privação do sono, principalmente por causar retardo do esvaziamento gástrico e atraso no trânsito intestinal. Em conclusão, a privação do sono é potencialmente prejudicial no curso da toxicidade gastrointestinal provocada por 5-FU, uma vez que, piorou a inflamação, agravou o status de estresse oxidativo e provocou dismotilidade gastrointestinal.

Annona squamosa Linn, popularmente conhecida como pinha, ata ou fruta-do-conde, é uma planta frutífera encontrada no Brasil, com maior cultivo no Nordeste, sendo muito produzida nos estados de Alagoas, Bahia e Pernambuco. Tem sido reportado, na medicina popular, que algumas de suas partes, como folhas e sementes, apresentam potencial biológico. Contudo, há poucos estudos sobre a casca deste fruto, a qual perfaz quase 50% da massa do fruto. Isto indica que aproximadamente 1.500 toneladas de cascas são desprezadas no meio ambiente anualmente. Deste modo, este trabalho tem por objetivo avaliar o potencial biológico de compostos extraídos da casca do fruto de Annona squamosa Linn. Para isto, amostras de pinha foram coletadas nos municípios de Recife, Taquaritinga do Norte e Petrolina, todos no estado de Pernambuco, para extração e purificação a partir de extração a frio, partição líquido-líquido e cromatografia em coluna. Os referidos extratos e frações foram caracterizados por cromatografia de camada delgada associados a reações para os diversos metabólitos primários e secundários. Ademais, os materiais promissores foram submetidos à cromatografia líquida de alta performance, cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas ou ressonância nuclear magnética. Então, foram realizados testes in vitro e in vivo para o estudo de bioprospecção, sendo os principais a avaliação analgésica pelos testes de contorção abdominal, formalina e placa quente; avaliação anti-inflamatória pelos testes de edema de orelha, edema de pata e peritonite; e, atividade antidiarreica. Amostras de Recife passaram por extração em ciclohexano, clorofórmio, acetato de etila, metanol e água. Destes, os extratos alcoólicos e aquoso foram os mais promissores em rendimento (acima de 20 g) e na quantidade de diferentes metabólitos secundários. Assim, foi realizada comparação do perfil fitoquímico e de rendimento nas três localidades investigadas, e os achados indicaram que não há diferença importante no rendimento, nem no potencial analgésico. Então, as demais extrações ocorreram com amostras coletadas em Recife. O extrato aquoso rendeu 10 frações após corrida em coluna de sephadex, e as frações com maior conteúdo fenólico apresentaram potencial anti-inflamatório, reduzindo o edema de pata (90 %), edema de orelha (92 %), dor (75 %) e marcadores inflamatórios (Interleucina-6, fator de necrose tumoral e óxido nítrico). O extrato alcoólico, por sua vez, foi particionado e submetido a coluna de sílica. Uma de suas frações apresentou caráter cristalino e foi identificada como o composto ácido caurenóico, este foi utilizado para investigação do potencial antidiarreico, e apresentou promissora atividade, reduzindo o número de fezes (74 %) e a quantidade de líquido no trato gastrointestinal (60 %), atividades estas associadas às vias opioide e K-ATPase. Desse modo, os achados do presente estudo indicam alto potencial da casca do fruto da pinha para a bioprospecção, com efeitos analgésico, anti-inflamatório e antidiarreico.

Jatropha mollissima (Pohl) Bail (Euphorbiaceae) é uma planta medicinal endêmica do semiárido do Nordeste do Brasil e é conhecida popularmente como “pinhão-bravo”. Na medicina popular, é conhecida por suas atividades antibacteriana, antiofídica, antioxidante, anti-helmíntica e hemostática. Além disso, a seiva leitosa (látex) produzida por J. mollissima, era utilizada pelos antigos para cicatrização de feridas, controle de hemorragias, anti-infecções e para minimizar inflamações. Entretanto, atividade antinociceptiva de J. molissima ainda foi relatada, bem como estudos sobre a toxicidade desta planta, apesar do uso na medicina popular. Nesse sentido, este trabalho teve como objetivo avaliar a toxicidade aguda em camundongos de um extrato etanólico de folhas de J. mollissima (EEJM) e analisar seu efeito antioxidante e antinociceptiva. O resultado da dosagem de compostos fenólicos e flavonóides mostram que EEJM apresenta alta concentração desses compostos. Na dosagem de compostos fenólicos foi quantificado 620,63 ± 1,47 mg/g de equivalente a ácido gálico e na dosagem de flavonóides o EEJM apresentou 22,55 ± 0,55 mg/g equivalentes de quercetina. O EEJM foi avaliado quanto a capacidade antioxidante total pelo método do fosfomolibdênio (IC₅₀ de 123,4 ± 1,2 µg/mL). Já nos ensaios de eliminação de radicais livres DPPH e ABTS, o EEJM apresentou IC₅₀ de 87,84 ± 1,1 µg/mL e 49,08 ± 0,7 µg/mL, respectivamente. Na avaliação de toxicidade em eritrócitos, o extrato demonstrou baixa citotoxicidade, não sendo capaz de determinar a IC₅₀. Na maior concentração testada (10 mg/mL) o EEJM apresentou capacidade de causar hemólise de 18,16%, quando comparado ao grupo tratado com Triton X-100. No ensaio de atividade antinociceptiva, EEJM nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg causou redução de contorções abdominais em 40.41, 58.77 e 71.42%, respectivamente. No teste de dor induzida por formalina em pata de camundongos, EEJM nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg causou redução do tempo de lambida em 30.19, 47.58 e 65.24% na primeira fase. Na segunda fase (inflamatória) o EEJM reduziu o tempo de lambida em 40.49, 58.05 e 79.30% nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg, respectivamente. Na investigação do mecanismo de ação envolvido, naloxona (2 mg/kg, i.p.), antagonista de opioides, e glibenclamida (5 mg/kg, i.p.), um bloqueador de canais de K⁺, foram utilizados no teste de formalina. Na primeira fase, a administração de naloxana inibiu o efeito de  EEJM (200 mg/kg) em 65.54%. Na segunda fase, EEJM (200 mg/kg) teve seu efeito antinociceptivo reduzido em 86.39% pela naloxana. A glibenclamida, não promoveu inibição dos efeitos de EEJM. No teste de retirada cauda, a administração oral de EEJM aumentou o tempo de latência em todos os períodos avaliados.

Popularmente conhecido como araçá, Psidium salutare é comumente utilizada na medicina tradicional no tratamento de dores de estômago e diarreias. O gênero Psidium é amplamente distribuído no território brasileiro, sendo a Caatinga um local de ocorrência desta espécie. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho foi realizar a investigação do potencial biológico do óleo essencial obtido das folhas de P. salutare (PSEO) coletado numa região da Caatinga. Foram realizadas a caracterização química do óleo, assim como investigadas as atividades antioxidante, antinociceptiva e toxicológica. O possível mecanismo de ação para inibição da dor também foi descrito no presente trabalho através do uso de bloqueadores específicos das principais vias. O óleo essencial apresentou uma composição variada com 58 compostos distintos sendo 56 deles identificados. Os ensaios de DPPH e fosfomolibdênio exibiram uma baixa capacidade antioxidante, por outro lado, o teste de contorção abdominal exibiu uma atividade antinociceptiva pela redução das contorções em 73.52% numa dose de 250 mg/kg. O teste da formalina apresentou uma típica resposta bifásica onde o PsEO numa concentração de 250 mg/kg trouxe uma redução significativa na lambida da pata de 57,76% na fase inicial (dor neurogênica) e 80,31% na fase tardia tardia (dor inflamatória). O uso da naloxona demonstrou que o possível mecanismo de ação envolvido na nocicepção ocorre através da participação do sistema opióide por via central. Os resultados aqui apresentados demonstram uma variedade na composição química do óleo essencial obtido a partir das folhas de P. salutare; como também um potencial deste como agente antinociceptivo e antioxidante podendo ser empregado para a elaboração de novos fármacos para inibição da dor.

A lesão renal aguda é (LRA) uma síndrome multifatorial que apresenta fatores subjacentes ainda não totalmente entendidos, como o papel do ácido lisofosfatídico (LPA). O túbulo proximal renal é o um dos ambientes mais propícios a alterações nesta lesão, que são induzidas principalmente pelo estresse oxidativo. Nesse estudo, investigamos o efeito do ácido lisofosfatídico (LPA) sobre mecanismos renais do status oxidativo e de reabsorção de sódio em condições normais e na presença de injúria, em modelos experimentais in vitro e in vivo. Uma linhagem de células epiteliais do túbulo proximal (LLC-PK1) foi exposta a diferentes doses do LPA, em diferentes tempos, além da exposição prévia ao inibidor do receptor 1/3 do LPA (LPAR1/3) Ki16425, ao inibidor da NADPH oxidase apocinina e ao mimético da superóxido dismutase (SOD) tempol. Outra parte do estudo foi realizada utilizando ratos Wistar machos com 120 dias que foram submetidos à indução de LRA através da isquemia-reperfusão (IR) bilateral (n=12), seguindo reperfusão por 24 horas. Parte desses animais (n=6) recebeu 1 hora antes do procedimento de IR dose única de LPA (5 mg/kg de peso corpóreo, via intraperitoneal). Outro grupo foi submetido apenas à mimetização da cirurgia (n=6).  Em células LLC-PK1, o LPA mostrou efeito concentração-dependente e tempo dependente na diminuição da viabilidade celular em condições basais e na presença de injúria induzida por hipóxia-reoxigenação. O LPA também induziu, de maneira concentração-dependente, elevação da produção de espécies reativas do oxigênio (ROS). Os efeitos do LPA nas células LLC-PK1 foram inibidos pelo inibidor do LPAR1/3, pelo inibidor da NADPH oxidase e pelo mimético da SOD. Em ratos, a presença do LPA intensificou a lesão renal induzida pela IR, conforme observado pela amplificação: i) do aumento dos níveis séricos de creatinina e ureia; ii) da inibição da (Na⁺+K⁺)ATPase; iii) da ativação da NADPH oxidase; e iv) da inibição da catalase. Esses dados indicam que o LPA representa um via de sinalização celular associada com disfunção renal, e, portanto, é um potencial alvo terapêutico na lesão renal aguda.

O calcitriol é o metabólito ativo da vitamina D, cuja ação clássica envolve a regulação do metabolismo ósteo-mineral, através de ações mediadas pelo receptor de vitamina D (VDR). Além disso, a vitamina D regula a transcrição genética de proteínas envolvidas em processos diversos em diversos tipos celulares, incluindo ações antioxidante, anti-inflamatória e regulatória da diferenciação celular. No rim, a vitamina D apresenta potencial papel renoprotetor devido sua capacidade de regular negativamente a biossíntese de renina. Dessa forma, neste trabalho foi investigado se o calcitriol protege os efeitos da lesão renal aguda induzida por isquemia-reperfusão (I/R) que envolve o transporte tubular de Na⁺, o estado inflamatório e o estado oxidativo. Para isso, ratos machos adultos (300-350g; n=24) foram submetidos a um I/R renal. Parte dos animais (n=8 por grupo) foi previamente tratada com o agonista do VDR paricalcitol (grupo IRP, 0,8 µg/kg de peso corpóreo, i.p., por 3 dias alternados) ou com paricalcitol mais o inibidor da NADPH oxidase apocinina (grupo IRPA, 100 mg/kg de peso corpóreo, na água de beber, por 7 dias consecutivos). Além disso, foi obtido um grupo de animais Sham (N=8) que foi submetido apenas ao procedimento cirúrgico da I/R (i.e. sem realização do procedimento de isquemia renal). Após 72 horas do procedimento cirúrgico, observou-se que animais submetidos a I/R apresentaram elevação dos níveis séricos de creatinina e proteinúria, acompanhadas de aumento da peroxidação lipídica, da atividade da (Na++K+)ATPase, da atividade da NADPH oxidase, do conteúdo protéico do receptor AT1 para angiotensina II (AT1R) e das citocinas inflamatórias IL-6 e TNF-α no córtex renal. Adicionalmente, a I/R induziu inibição da atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD), catalase e Na+-ATPase. Por outro lado, o paricalcitol preveniu todas as alterações induzidas pela I/R, com exceção da inibição da SOD, enquanto que o tratamento combinado apocinina não induziu efeitos aditivos aqueles apresentados pelo calcitriol. Dessa forma, podemos concluir que o paricalcitol apresenta efeitos protetores sobre o tecido renal que envolve a modulação do balanço oxidativo e ações anti-inflamatórias, que devem envolver modulação da produção de espécies reativas do oxigênio mediada pela NADPH oxidase.

O câncer é a segunda doença que mais mata no mundo. Dentre os tipos de câncer, a leucemia está entre os dez tipos de câncer que mais acomete a população brasileira. Por isso faz-se necessário o descobrimento de novos compostos capazes de induzir a morte dessas células e que diminuam os efeitos colaterais. Na literatura conhecemos alguns compostos que possuem a porção tiossemicarbazida na sua estrutura com atividades diversas, dentre elas o efeito anticonvulsivo, antiviral, antibacterianas e antitumoral, essa última por indução da apoptose. Avaliamos a atividade antiproliferativa in vitro de compostos inéditos que apresentam a porção tiossemicarbazida e os aminoácidos glicina, fenilalanina e triptofano em suas estruturas, frente as linhagens de células tumorais humanas HL-60 (leucemia promielocítica), MCF-7 (adenocarcinoma de mama), HEP-2 e NCI-H292 (carcinoma de laringe e de pulmão, respectivamente,) e células não tumorais (Células mononucleares de sangue periférico humano-CMSP, ). Os ensaios realizados foram o de citotoxicidade por sal de MTT, morfológico por coloração May-Grunwald-Giemsa e citometria de fluxo com marcadores específicos para o estudo. Quatorze moléculas apresentaram atividade citotóxica em pelo menos uma linhagem tumoral. AT39 oriunda da fenilalanina apresentou, dentre as moléculas testadas, a menor concentração inibitória (CI₅₀) nas quatro linhagens tumorais, os valores obtidos de CI₅₀ e intervalo de confiança (IC) em µg/mL após 72h de tratamento de 1,5 (1,2-1,7) em (HL60); 5,5 (3,2-9,4) em (MCF-7); 5,1 (4,0-6,5) em (NCI-H292) e 7,4 (5,3-10,5) em (HEP-2). Também realizamos experimentos de 24, 48 e 72h em HL60 do composto AT39 e obtivemos os valores em µg/mL de CI₅₀ e IC respectivamente 4,7 (3.9 – 5.7), 3,3 (2.6 - 4.2) e 1,5 (1.2 - 1.7). AT39 não foi citotóxica em CMSP. A análise morfológica das células HL60 tratadas com 5 e 10 µg/mL por 24h sugeriu que houve indução da apoptose, confirmada pelo ensaio citométrico com kit anexina V-FIT. Após análise do ciclo celular obtido por citometria verificou-se que houve aumento das fases G0/G1 e diminuição das fases G2/M, o aumento nas fases G0/G1 pode indicar uma possível quiescência, ocasionada pelo composto AT39 em 10µg/mL, já a diminuição da mitose indica redução das células em divisão e o aumento de células em Sub-G0 está relacionada com o aumento do DNA fragmentado ocasionada pelo composto AT39 na sua maior concentração.  Os resultados sugerem que o AT39 é um agente anticâncer promissor e esses dados são inéditos para esta classe de moléculas.

Croton blanchetianus (marmeleiro preto) é uma planta utilizada no tratamento de distúrbios gastrintestinais e cefaleias. O presente estudo realizou uma avaliação toxicológica e das atividades antigenotóxica e antinociceptiva de óleo essencial extraído de folhas de C. blanchetianus (OECb). Análise por cromatografia gasosa foi realizada para determinar a composição do óleo essencial. O potencial hemolítico foi avaliado in vitro em eritrócitos de camundongo. Toxicidade aguda (dose única de 2000 mg/kg, via oral ou intraperitoneal) e toxicidade subaguda (doses diárias de 500 mg/kg oralmente, por 28 dias) em camundongos foram avaliadas através de análise de sobrevivência e de parâmetros comportamentais, bioquímicos, hematológicos e histopatológicos. A genotoxicidade e o efeito protetor (antigenotóxico) do OECb (1000 e 2000 mg/kg, v.o.) sobre os danos causados pela ciclofosfamida foram investigados utilizando o teste do micronúcleo e células da medula óssea. A atividade antinociceptiva do óleo (25, 50 e 100 mg/kg, v.o.) foi avaliada através dos modelos de contorções abdominais induzidas por ácido acético, teste da formalina e movimento de cauda. A caracterização química indicou como componentes majoritários α-pineno (21,23%), β-felandreno (13,92%), terpinoleno (13,01%) e germacreno D (10,89%). OECb não causou hemólise e não apresentou toxicidade aguda por via oral. Contudo, a administração intraperitoneal de dose única foi letal para os animais. No ensaio de toxicidade subaguda, houve redução da massa corpórea em machos e fêmeas, porém sem sinais de toxicidade de acordo com os demais parâmetros. Análise bioquímica indicou redução dos níveis séricos de glicose, triglicerídeos e colesterol total. OECb não foi genotóxico e protegeu o DNA das células na medula óssea dos animais contra os danos da ciclofosfamida. Nos ensaios de atividade antinociceptiva, foi observada redução das contorções abdominais (69,43–89,41%) e do número de lambidas nas primeira (38,77–84,47%) e segunda (59,75–90,74%) fases no teste de formalina. Nesse último caso, os efeitos foram inibidos por naloxana e glibenclamida, indicando ação via sistema opioide e bloqueio de canais de K+. O tempo de latência no teste de movimento de cauda também aumentou de maneira significativa. Em conclusão, OECb, em doses seguras, demonstrou atividades antigenotóxica e antinociceptiva. Os resultados também estimulam estudos mais detalhados sobre ações hipoglicemiante e hipolipidêmica do óleo.

The snail Biomphalaria glabrata is the intermediate host of the parasite Schistosoma mansoni; the only molluscicide available to control this disease has shown high cost and low selectivity, which leads to the search for new alternatives. The objective of this work was to evaluate the toxicity of the saline extract and lectin-enriched fraction of Parkia pendula seeds on embryonic and adult stages of B. glabrata, cercaria of S. mansoni and the ecotoxicity against Artemia salina. The saline extract (ES) obtained from the suspension in 0.15 M NaCl and the fraction (FR) with 0-60% ammonium sulfate were evaluated by thin layer chromatography, high performance liquid chromatography and physicochemical analyses. Blastula, gastrula, trochophora, veliger and Hippo stage embryos and adult snails were exposed (24 h) to ES and FR and reproductive parameters (fecundity and fertility) and survival (seven days after exposure), as well as cytotoxicity and genotoxicity were analyzed. In addition, the effects of fenced and environmental safety using A. salina were performed. ES showed only reducing sugars (0.86 mg/mL), while FR did not reveal any metabolite analyzed. The protein content of EP was 5.1 mg/mL, hemagglutinating activity (HA) of 64 and specific HA (SHA) of 12.54, while FR contained 0.91 mg/mL of protein, HA 128 and SHA 140, 65. ES and FR showed toxic effects for embryos (LC90 of 464.25; 479.62; 731.28; 643.28; 408.43 and 250.94; 318.03; 406.12; 635.64; 1.145 mg/mL, for blastula, gastrula, trochophora, veliger and Hippo stage, respectively), adult snails after 24 h of exposure (LC90 of 9.50 and 10.92 mg/mL, respectively) with increased mortality after 7 days of exposure. observation and significant decrease (p<0.05; p<0.01 and p<0.001) in egg mass deposition. At sublethal concentrations, an increase in quantitative and morphological changes in hemocytes was observed, and in the genotoxicity analysis, several degrees of nuclear damage were detected. In addition, ES showed changes in cercariae motility, while FR showed toxicity from a concentration of 1.0 mg/mL. ES showed toxicity to A. salina at the highest concentrations (3.0, 4.0 and 5.0 mg/mL), while the fraction was non-toxic. It is concluded that EP and FR are promising in the fight against schistosomiasis by eliminating the intermediate host and causing alteration and/or mortality to the infectious agent. In addition, ES showed toxicity and FR was non-toxic to A. salina.

Úlceras pépticas são lesões no trato digestivo, onde há perda do tecido superficial estendendo-se pela submucosa e podendo chegar até ao tecido muscular. Como sintomas a dor e a inflamação estão presentes e o estresse oxidativo oriundo das causas (etanol ou H. pilori, por exemplo) favorece o quadro inflamatório e consecutivamente a lesão gástrica. Embora existam diversos medicamentos para tratamento dessa condição, não existe um tratamento totalmente eficaz, duradouro e seguro. A região brasileira da Caatinga abriga um grande número de espécies vegetais de recorrente consumo. Plantas da família Hymenaea se mostram promissoras na área de terapia para o trato gastrointestinal, apesar de ainda serem relativamente raros na literatura os trabalhos sobre essa família. Frente a isso, o presente trabalho visou investigar o efeito gastroprotetor  e mecanismos do extrato hidroalcóolico das folhas do Jatobá (Hymenaea cangaceira) em modelo animal experimental. Para tal, o extrato foi sintetizado e diferentes doses foram aplicadas em camundongos albinos da linhagem Swiss, com os devidos controles para comparação. De acordo com os resultados obtidos nesse trabalho foi possível obter com um bom rendimento o EHHc e determinar a sua composição química, tendo como componente majoritário o ácido gálico. Os testes farmacológicos mostraram que EHHc apresentou excelente atividade, dose dependente, para os modelos nociceptivos, anti-inflamatório, antioxidante e gastroprotetor. Frente ao perfil de citocinas inflamatórias foi visto que o presente extrato foi capaz de atenuar os níveis das citocinas pró-inflamatórias IL-1β, IL-6 e TNF-α. Já em relação aos parâmetros oxidativos (níveis de malondialdeído, glutationa reduzida e muco gástrico) permitiu corroborar a ação gastroprotetora desse extrato. O mecanismo de ação de EHHC envolve o óxido nítrico e síntese de prostaglandinas, enquanto não provoca nenhum efeito de toxicidade aguda, mesmo em doses muito elevadas em relação à dose terapêutica. Além de valorizar uma espécie endêmica da caatinga brasileira, os resultados do presente estudo podem impulsionar a utilização dessa espécie pela comunidade local e pelas indústrias farmacêuticas, bem como favorecer pesquisas futuras que testem esses efeitos em humanos.

A doença renal crônica (DRC) é um problema de saúde pública. A DRC tem progressão lenta e geralmente é detectada apenas nos estágios finais, quando o paciente já está próximo da necessidade de terapia renal substitutiva. As principais características fisiopatológicas da lesão renal estão relacionadas ao dano na barreira de filtração glomerular, com elevação de ureia e creatina séricas. Porém apesar de conhecida, as abordagens terapêuticas para a DRC ainda permanecem escassas. Nesse sentido, terapias que envolvam proteção contra os mecanismos de desenvolvimento da lesão são extremamente relevantes. A hidralazina é um vasodilatador periférico que tem se mostrado com efeito protetor sobre a lesão renal, assim, compreender quais os mecanismos relacionados à proteção podem auxiliar o seu uso na clínica para DRC. Ratos Wistar (n=16) foram submetidos a obstrução ureteral unilateral, e foram divididos em dois grupos (OUU) e um grupo que recebeu o tratamento com hidralazina (5mg/kg em dias alternados; HD) e outra parte dos animais (n=8) foi submetido à uma cirurgia simulada (Sham). Após 10 dias da cirurgia, os animais foram eutanasiados e a urina, sangue e rins foram coletados.  A avaliação após 24h da indução da lesão renal mostrou que os animais que sofreram OUU apresentaram maiores níveis séricos de creatinina do que o grupo Sham (p<0,05). Após 10 dias da cirurgia, os animais que receberam o tratamento com HD apresentaram redução dos níveis séricos de ureia e creatinina (p<0,05) em relação ao grupo OUU. Para avaliar as vias relacionadas ao desenvolvimento da lesão renal, a produção basal de ânions superóxido e pela atividade da NADPH Oxidase foram mensuradas: o tratamento com hidralazina reduziu ambos os parâmetros em relação ao grupo OUU.  Na avaliação da peroxidação lipídica, foi identificado que os animais tratados  com HD também apresentaram proteção antioxidante. As enzimas antioxidantes superóxido dismutase e catalase apresentaram maior atividade no grupo tratado com hidralazina em relação ao grupo OUU. Nossos resultados indicam que os efeitos protetores da hidralazina podem estar relacionados à proteção antioxidante por estímulo de enzimas antioxidantes e inibição da NADPH oxidase. Dessa forma, esses dados pré-clínicos podem contribuir para o reposicionamento farmacológico dessa droga na terapia da lesão renal.

Cissus sicyoides L., família VITACEAE,é uma trepadeira tropical americana que possui diversas propriedades medicinais, sendo seu uso como antidiabético e anti-inflamatório os mais conhecidos. A família VITACEAE está entre as maiores fontes de inibidores de proteases vegetais, classe de proteína que vem ganhando destaque em pesquisas por suas aplicações biotecnológicas, como por exemplo na imunomodulação. Assim, este trabalho descreve a purificação e caracterização de um inibidor de tripsina obtido de folhas de C. sicyoides (CsFTI) e a avaliação de sua toxicidade e sua atividade imunomoduladora. O extrato proteico das folhas de C. sicyoides (EPFCs) foi obtido por homogeneização do pó das folhas secas em Tris-HCl (pH 10) 10%, p/v, por 16 horas a 25 °C. Para obtenção do inibidor, EPFCs foi aplicado em cromatografia de afinidade (Tripsina-Agarose). EPFCs e o CsFTI foram avaliados quanto a sua homogeneidade por eletroforese em gel de poliacrilamida (PAGE) em condições desnaturantes (SDS), e ainda, o CsFTI foi submetido a uma eletroforese bidimensional para verificar seu ponto isoelétrico e sua subunidade foi comparada com a de outras plantas. Outros parâmetros como quantificação proteica e atividade inibitória de tripsina foram realizados. Além disso, a análise fitoquímica do EPFCs foi realizada por cromatografia em camada delgada.  A estabilidade do inibidor foi avaliada em diferentes condições de temperatura (30-100 °C) e pH (3,0-9,0), tendo como parâmetro a atividade inibitória de tripsina. O EPFCs e CsFTI (1 mg/mL) foram avaliados quanto à atividade hemolítica com eritrócitos humanos e sua capacidade de promover necrose em células mononucleares de sangue periférico (PBMC) tratados com as amostras (1,6–100 μg/mL). A atividade imunomoduladora de CsFTI e EPFCs sobre PBMCs foi avaliada através da determinação dos níveis de citocinas (TNF-α, IFN- γ, IL-2, IL4, IL-6, IL-10, IL-17). A avaliação para detecção de metabólitos secundários por Cromatografia em Camada Delgada (TLC) não revelou nenhum metabólito secundário no EPFCs. O EPFCs apresentou três bandas com aproximadamente 44,7 kDa, 37,8 kDa e 14,3 kDa, CSFTI (14,3 kDa) apresentou atividade inibitória de tripsina específica de 5.208 U/mg, ponto isoelétrico na faixa ácida (5,3) e ainda se apresentou como uma proteína termoestável. CsFTI mostrou homologia com uma endoquitinase encontrada nas folhas de Vitis vinífera, também da família VITACEAE. O CsFTI apresentou uma baixa toxicidade frente a PBMCs, apenas na maior concentração testada (100 μg/mL) foi positiva.  O padrão de imunomodulação foi similar para EPFCs e o CsFTI, onde ambos estimularam a liberação de IL-4, IL-6, IL-10 e TNF- α. A liberação de IFN-γ, IL-2 e IL-17 não foi alterada por EPFCs e CsFTI nas concentrações testadas.Em conclusão, de forma pioneira, foi isolado um peptídeo de baixo peso molecular, de natureza ácida e com alta atividade inibitória de tripsina obtido das folhas de C. sicyoides – CsFTI, Ainda, CsFTI exibiu uma atividade imunomoduladora, capaz de estimular citocinas anti-inflamatórias, com padrão de citocinas similar ao que é visto em condições protetora/terapêutica para o Diabetes melitus; uma alta liberação de TNF-α também foi observada.

Dentre as plantas que compõem o gênero Mimosa destaca-se a Mimosa acutistipula (Mart.) Benth encontrada na Caatinga, um bioma encontrado apenas no Brasil, sendo utilizada na medicina popular para o tratamento de dor de garganta e queda de cabelo. Trata-se de uma planta ainda desconhecida cientificamente quanto aos seus constituintes químicos, atividades biológicas e toxicidade. O objetivo deste trabalho consistiu na avaliação da atividade antioxidante, anti-inflamatória, analgésica e antipirética de folhas de M. acutistipula em camundongos albinos suíços. Os extratos foram obtidos pelo método de Soxhlet, utilizando os solventes ciclohexano (MaChxLE), clorofórmio (MaCloLE), acetato de etila (MaEALE) e metanol (MaMLE). O MaEALE foi selecionado para os testes das atividades biológicas por apresentar os melhores resultados qualitativos e quantitativos para fenóis pela análise fitoquímica. O MaEALE apresentou baixa hemólise e baixa toxicidade à Artemia salina. O teste de toxicidade aguda apresentou alteração motora, respiratória, piloerição e letargia, em camundongos nas concentrações de MaEALE acima de 2000 mg/Kg. O MaEALE na concentração de 100 mg/Kg demonstrou significativa redução inflamatória (71,9 %) do edema de pata, e reduziu a produção de óxido nítrico (82,3 %) na peritonite induzida por carragenina, indicando potente atividade antiinflamatória e antioxidante. O potencial analgésico do MaEALE foi observado pela redução das contorções abdominais (34,7 %) induzidas por ácido acético e pelo teste de formalina nas duas fases, inflamatória (73 %) e neurogênica (86,7%), indicando sua atuação em ambas vias de dor, por mecanismo de ação através de receptores opióides. MaEALE também apresentou potencial antipirético em todas as concentrações testadas. Portanto, os resultados do presente estudo sugerem que as folhas da M. acutistipula podem ser uma promissora fonte de recursos terapêuticos de potencial anti-inflamatório, analgésico e antipirético. Este é o primeiro estudo voltado à caracterização e quantificação preliminar da M. acutistipula como fonte de recursos medicinais disponíveis na flora da Caatinga, vislumbrando suas aplicações farmacológicas a partir da avaliação de atividades biológicas e propriedades terapêuticas de seus constituintes fitoquímicos, voltado também a contribuir com o uso popular dessa planta.

A atrofia por desuso é resultado do desequilíbrio das taxas de síntese e degradação proteica muscular causado pela inatividade. Técnicas da fisioterapia podem reabilitar o quadro de atrofia e promover saúde. Este trabalho objetivou comparar diferentes métodos de reabilitação após período de atrofia por desuso em modelo murino. Camundongos albinos suíços, machos, foram submetidos a 14 dias de imobilização das patas traseiras. Então, foram divididos em 8 grupos: controles negativo (-) e positivo (+), e 6 grupos de reabilitação. Para reabilitação, foram propostos treinamento resistido (R), treinamento de resistência (nado) e ultrassom terapêutico (UST). Cada tratamento contou com dois grupos em duas intensidades. Foram realizadas avaliação de força e resistência in vivo através da capacidade máxima de carregamento voluntária (CMCV) e nado forçado. Amostras de sangue foram coletadas para dosagem de triglicerídeos, colesterol total, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-c), e glicose. Marcadores de inflamação e hipertrofia foram quantificados por kits de imunoensaio. A massa corporal e peso úmido de órgãos, músculos e gordura visceral também foram registrados. Não houve diferença significativa entre a massa corporal dos animais. O peso úmido do fígado foi significativamente menor nos grupos nado de maior intensidade e UST contínuo em comparação ao controle (-). CMCV foi maior no grupo R de maior intensidade em comparação ao controle (-). Todos os grupos tiveram seu tempo de nado significativamente menor em relação ao controle (-) após atrofia, mas UST contínuo, UST pulsado e R de maior intensidade obtiveram tempo de nado forçado significativamente maior após reabilitação em comparação ao controle (+). IL-6 e IL-13 foram mais presentes nos grupos nado e R independente da intensidade de treino, indicando possíveis vias de estimulação muscular. O teste de nado forçado se mostrou mais sensível que a CMCV para avaliar sequelas do imobilismo e consegue traduzir a capacidade aeróbica de animais quadrúpedes. Treinos de R e nado ativam vias hipertróficas que utilizam da corrente sanguínea para garantir a promoção da saúde. UST se mostrou eficaz na reabilitação muscular, provavelmente por ativação de vias locais, porém seus mecanismos ainda não estão claros.

O processo de cicatrização mantém a integridade do tecido cutâneo às lesões, necessitando de meios terapêuticos para acelerar sua resposta, sendo os produtos naturais os de menor custo e efeitos adversos, em comparação com medicamento de uso convencional. Cnidoscolus quercifolius, faveleira, é uma planta rica em taninos do bioma Caatinga, com uso popular no tratamento de feridas. Este trabalho tem por objetivo avaliar a toxicidade e potencial cicatrizante de extrato de C. quercifolius. Extratos hexânico e etanólico foram preparados de casca de C. quercifolius, analisado o perfil fitoquímico, quantificados os compostos fenólicos, flavonoides e taninos. O extrato etanólico de C. quercifolius (CqEE) foi escolhido para realização dos demais testes pela elevada quantidade de taninos. A atividade hemolítica de CqEE demonstrou baixo grau de hemólise (18,7%) na concentração de 1 mg/mL. Contudo, o CqEE apresentou toxicidade para Artemia salina com CL₅₀ de 97,9 ppm, alta mortalidade para Tenebrio molitor (94% em 2,5 mg/ml) e fitotóxicidade acima de 1 mg/ml. Por outro lado, a avaliação da toxicidade in vivo demonstrou que a administração tópica não promoveu alterações em camundongos, mas por via oral houve alterações em hemácia, e por via intraperitoneal apresentou mortalidade (DL₅₀ de 117,1 mg/Kg). A aplicação tópica de CqEE a 5% em Polowax reduziu em 94% a área de feridas e em 72% usando Bepantol, resultados corroborados pela avaliação do aspecto das feridas usando a Escala de Cicatrização de Vancouver. Os resultados indicaram que CqEE apresenta moderada atividade antioxidante e ação cicatrizante tópica, principalmente quando formulado em creme. Este estudo proporciona dados de eficácia e segurança no uso tópico de C. quercifolius e fornece suporte científico para utilização pela medicina popular no tratamento de cicatrização de feridas, cujos efeitos terapêuticos putativos podem ser atribuídos à presença de taninos. A evidência de uma fonte com produto de potencial terapêutico para tratamento de feridas pode ser de interesse para a indústria farmacêutica no desenvolvimento de novos medicamentos de origem natural.

A inflamação é um processo patológico comum da doença, caracterizada por uma
resposta protetora local. Existem vários fatores que podem desencadear a inflamação,
dentre eles, a proliferação microbiana, infecções virais, parasitárias e reações de
hipersensibilidade. O tratamento das doenças inflamatórias é efetuado com
medicamentos anti-inflamatórios não esteroides e anti-inflamatórios esteroides. Embora
esses fármacos possuam ação terapêutica comprovada, eles também são responsáveis por
desencadear vários efeitos colaterais, sendo os mais comuns, lesões gastrointestinais e

hepatotoxicidade. Diante do exposto, o objetivo do trabalho é avaliar a atividade anti-
inflamatória e antinociceptiva do óleo fixo das sementes de Syagrus coronata (ScFO).

No entanto, foi necessário caracterizar químicamente o óleo das sementes; avaliar
toxicidade aguda por via oral nos camundongos (doses: 2000 e 5000 mg/kg); avaliar
atividade antinociceptiva por contorção abdominal e imersão de cauda e na avaliação do
potencial anti-inflamatório, foi utilizado o modelo de inflamação aguda para edema de
orelha, induzida por carragenina na superfície interna da orelha direita dos animais e
tratados com ScFO (doses: 25, 50 e 100 mg/kg v.o.). A análise química dos ácidos graxos
das sementes de licuri indicou a presença de ácido caprílico (11,7%), cáprico (7,2%) e
ácido láurico (43,64%) como majoritário. No teste de toxicidade aguda, não houve
mortalidade nem alterações comportamentais nos camundongos tratados com o óleo de
licuri durante 14 dias. Os números de contorções abdominais foram reduzidos com o
tratamento prévio utilizando o ScFO, os grupos tratados com as concentrações de 25, 50
e 100 mg/kg demonstraram redução de 27,07, 28,23 e 51,78%, respectivamente. E para
o ensaio anti-inflamatório (peritonite) teve uma diminuição significativa na migração do
número total de leucócitos (22,22, 32,09 e 44,44%, respectivamente) e neutrófilos (9,43,
28,30 e 41,50%, respectivamente), enquanto o grupo indometacina teve redução da
migração de leucócitos em 79,01% e neutrófilos em 71,69%. Portanto, o óleo fixo de S.
coronata apresenta potencial para ser um agente anti-inflamatório e antinociceptivo não
apresentando ação tóxica.

No Brasil, Biomphalaria glabrata é o hospedeiro intermediário e principal vetor do Schistosoma mansoni e a Bauhinia monandra, que suas folhas contêm lectina BmoLL com ação biocida, é uma planta amplamente encontradas regiões endêmicas para a esquistossomose mansoni, incluindo no Brasil. A pesquisa por substâncias naturais com potencial moluscicida e embriotóxico, bem toxicidade sobre cercárias e que não apresentem impacto no meio ambiente, é de extrema relevância para o controle da transmissão do S. mansoni. Neste sentido, o presente estudo reporta pela primeira vez a composição fitoquímica, por HPLC, de preparações de B. monandra e o seu efeito sobre embriões e adultos B. glabrata, através dos parâmetros de reprodução e mortalidade e citotoxicidade sobre hemócitos e genotoxicidade após exposição em concentrações subletais. Além disso, da toxicicidade sobre cercárias de S. mansoni e monitoramento ambiental com Artemia salina e Danio rerio. O extrato salino e fração de B. monandra apresentou derivados cinâmicos, flavonóides e saponinas. Após 24h de exposição, o extrato salino e a fração foram tóxicos para embriões em estágio de blástula, gástrula, trocófora, velliger e hippo stage (CL₉₀ de 0,155 e 0,168; 0,161 e 0.157; 0,398 e 0,379; 0,573 e 0,368; 0,592 e 0,548 mg/mL, respectivamente) e para caramujos adultos (CL₉₀ de 9,47 e 1,70 mg/mL, respectivamente) com redução da deposição de ovos. Na análise de hemócitos o extrato e fração alteraram a morfologia, caracterizada por células em apoptose, micronúcleo e binucleação, enquanto para a análise da fragmentação do DNA evidenciamos danos significativos quando comparados ao controle. O extrato causou alteração na motilidade das cercárias, porém, foi tóxico para A. salina, enquanto a fração foi letal para cercárias e foi tóxico para A. salina. Os resultados destacam que o extrato e a fração de B. monandra são promissores no controle à esquistossomose, uma vez mostrou toxicidade contra o hospedeiro intermediário, cercarias de S. mansoni e segurança ambiental.

A fabricação de queijos artesanais no Brasil é tradicionalmente realizada com leite cru e processos não padronizados. O queijo de coalho é considerado um dos derivados lácteos mais consumidos no país, principalmente na região Nordeste e sua produção é predominantemente artesanal, tornando-o altamente suscetível a contaminação por microrganismos deteriorantes e patogênicos. Vários estudos sobre padrões microbiológicos têm classificado o queijo de coalho como impróprio para consumo devido a elevada quantidade de bactérias patogênicas acima do limite estabelecido pela legislação. Sendo assim, se faz necessário determinar mecanismos eficazes para a conservação do queijo de coalho garantindo a qualidade nutricional e segurança microbiológica para do produto. Com o aumento da demanda do mercado consumidor por opções alimentares mais saudáveis e sem aditivos químicos, os Óleos Essenciais (OEs) e seus fitoconstituintes podem ser alternativas para a conservação de alimentos. Uma grande quantidade de componentes de OEs tem demonstrado várias propriedades bioativas incluindo, antioxidante e antimicrobiana, dentre estes o eugenol, composto majoritário do óleo essencial de cravo-da-índia (Syzygium aromaticum) tem recebido destaque devido a sua eficiência na inibição de bactérias contaminantes de alimentos como, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella typhimurium e Listeria monocytogenes. Entretanto, devido aos seus aspectos intrínsecos como a aromaticidade e alta volatilidade, o eugenol pode modificar as características sensoriais do alimento como cor, sabor, odor e textura. Isto, pode ser contornado através da microencapsulação do eugenol que além de contribuir para a proteção e otimização das atividades bioativas do eugenol, preserva os aspectos específicos do alimento. Diante disso, o objetivo do estudo foi avaliar a atividade antimicrobiana e influência organoléptica de micropartículas de eugenol em queijo de coalho. Para a avaliação da Eficiência de Encapsulação (EE) foi quantificado os compostos fenólicos, quanto à caracterização, foram realizadas as técnicas de Microscopia Óptica (MO), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e Espalhamento Dinâmico de Luz (DLS). A atividade antimicrobiana in vitro do eugenol na sua forma livre e encapsulada foi determinada através da técnica de Concentração Inibitória Mínima (CIM) frente à cepa de Staphylococcus aureus ATCC 6538 e a cinética de crescimento bacteriano foi avaliada in situ, frente a S. aureus em queijo de coalho adicionado de micropartículas de eugenol. A EE obteve resultado satisfatório (87,3%). A MO e a MEV permitiram observar o formato esférico das micropartículas de eugenol. O tamanho obtido foi de 1,21 ± 0,07 µm, favorável a aplicação em alimentos, e seu índice de polidispersão (0,15) demonstra a uniformidade deste tamanho. O potencial zeta obteve um valor de -5,86 devido à estrutura química do material encapsulante. Quanto à atividade antimicrobiana, as partículas de eugenol foram significativamente eficientes in vitro e in situ. Com base nos dados obtidos, as micropartículas de eugenol podem ser uma alternativa natural favorável para a conservação de alimentos.

Estudos demonstram uma estreita correlação entre o estado nutricional inadequado durante os períodos de
gestação e de lactação na gênese de doenças metabólicas e cardiovasculares. Por outro lado, o exercício
físico moderado é apontado como um modulador positivo do metabolismo e função cardíaca, sendo ele
uma estratégia para combater o aparecimento e/ou progressão de doenças crônicas. Assim, este estudo
teve como objetivo investigar os efeitos do treinamento físico moderado sobre os padrões epigenéticos e
bioenergética mitocondrial cardíaca de ratos submetidos a desnutrição proteica materna. Inicialmente,
ratas prenhas foram divididas em dois grupos experimentais: controle (C) e desnutrido (D), que
receberam respectivamente uma dieta contendo 17% e 8% de caseína durante toda a gestação e lactação.
Aos 30 dias de vida, os neonatos dos grupos controle (C) e desnutridos (D) foram subdivididos em
sedentários (C e D) e treinados (CT e DT), sendo então submetidos a um programa de treinamento físico
moderado (50% da capacidade máxima de corrida) em esteira ergométrica durante 4 semanas. 24 horas
após a última sessão de exercício, o tecido cardíaco foi coletado e as seguintes análises bioquímicas foram
realizadas: atividade enzimática da citrato sintase, níveis totais de NAD + e NADH, consumo de oxigênio
mitocondrial, produção de espécies reativas mitocondriais, inchamento mitocondrial, expressão gênica e
proteica de moduladores epigenéticos e níveis de acetilação do resíduo de lisina. Observamos que os
animais que receberam uma dieta com menor teor de proteínas apresentaram prejuízo no metabolismo e
função mitocondrial, maior produção de espécies reativas e menor resistência à captação de cálcio. Em
relação ao perfil molecular, este mesmo grupo apresentou aumento da expressão gênica das sirtuínas 1 e
3, sendo este aumento contrário em relação a expressão proteica, além de aumentos nos níveis de
acetilação. Entretanto, o treinamento físico moderado foi capaz de induzir alterações que restabeleceram
os efeitos deletérios causados pela restrição proteica. Portanto, nossos dados sugerem que o treinamento
físico moderado, quando aplicado de forma precoce, pode ser uma ferramenta que pode atrasar ou até
mesmo impedir o desenvolvimento de doenças crônicas associadas a disfunções mitocondriais.

As leishmanioses são doenças prevalentes e negligenciadas que afetam à saúde pública e estão cada vez mais presentes nos países em desenvolvimento. Devido a toxicidade dos medicamentos utilizados no tratamento dessas doenças, a busca por novas drogas ainda é urgente. Moléculas orgânicas formadas pela união de dois ou mais grupos farmacofóricos tem sido alvo de estudo para o desenvolvimento de novos agentes leishmanicidas e nesse contexto, os derivados do triazol, ftalimida e naftoquinona têm ganhado destaque. Dessa forma, a presente tese de doutorado teve por objetivo investigar o potencial leishmanicida de sete derivados triazólicos ligados a ftalimida ou naftoquinona obtidos por click chemistry, sobre as formas evolutivas de Leishmania amazonensis e Leishmania braziliensis. Para isso, foi avaliado o perfil ADMET e citotoxicidade in vitro sobre macrófagos J774 e fibroblastos. O ensaio leishmanicida foi realizado nas formas evolutivas de L. amazonensis e L. braziliensis. Os compostos foram ranqueados quanto a seletividade, a partir dos dados obtidos na citotoxicidade e atividade leishmanicida. Nesse sentido, duas moléculas foram escolhidas como compostos líderes e tiveram o mecanismo de ação investigado através da análise da fisiologia mitocondrial e dos compartimentos ácidos em promastigotas de Leishmania. Também foi investigado o potencial inibitório dos compostos líderes sobre as enzimas esterol 14 alfa-demetilase e tripanotiona redutase, alvos moleculares comumente associados a ação de drogas. O perfil ADMET revelou que os sete derivados de triazol com ftalimida ou naftoquinona (FT1-FT7), apresentaram propriedades semelhantes a fármacos e alta predição de absorção gastrointestinal. O ensaio de citotoxidade sobre macrófagos e fibroblastos demonstrou que os compostos contendo naftoquinona (FT6 e FT7) foram mais tóxicos, com valores de CC50 que variaram de 20.8 a 314.2 µM, enquanto que os derivados com a ftalimida foram os menos tóxicos (CC50 > 2000 µM). Todos os compostos apresentaram atividade leishmanicida contra as formas promastigotas de L. amazonensis e L. braziliensis, os maiores índices de seletividade foram encontrados para os derivados FT1 e FT2 (SI > 20). Os compostos FT1 e FT2 não apresentaram atividade hemolítica e foram efetivos na redução do índice de sobrevivência de amastigotas axênicas e intracelulares, apresentado IC50 média de 50 µM. O tratamento FT1 e FT2 resultou em alterações drásticas na ultraestrutura de promastigotas como o enrugamento da membrana plasmática, diminuição e inchaço do corpo celular. Também foram observados a alteração do potencial de membrana mitocondrial, aumento das espécies reativas de oxigênio e dos compartimentos ácidos. Em continuidade a investigação do mecanismo de ação, os cálculos de docking demonstraram que ambos os compostos apresentaram alta afinidade de interação com as enzimas, a partir dos valores de energia de ligação (BE) para os complexos FT1-14 α-DM (-8.12 kcal/mol), FT2-14 α-DM (-7.36), FT1-TryR (-8.16 kcal/mol) e FT2-TryR (-6.81 kcal/mol). As alterações celulares causadas pelos derivados FT1-2, somadas ao potencial inibitório dos alvos enzimáticos de Leishmania podem estar relacionadas ao efeito leishmanicida descrito neste estudo. Em conjunto, estes resultados apontam as moléculas FT1 e FT2 como potentes agentes leishmanicidas promissores para uso, de forma isolada ou combinada no tratamento da leishmaniose. 

A desnutrição intrauterina é uma situação que induz alterações função renal e desenvolvimento de hipertensão na vida adulta. O sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e o estresse oxidativo renal apresentam papel-chave na origem dessas alterações. Mais recentemente, tem sido amplamente descrita a importância do tecido adiposo no controle da pressão arterial e da função de outros órgãos, contudo ainda se alterações nesse tecido fazem parte da hipertensão programada intrauterinamente. O objetivo desse trabalho foi investigar a expressão gênica do SRAA e o estresse oxidativo no tecido renal e adiposo em ratos machos adultos com hipertensão induzida pela desnutrição intrauterina. Ratas Wistar foram acasaladas aos 90 dias e após observação de espermatozoides em lavado vaginal foram divididas em dois grupos: mães com dieta padrão ad libitum (Controle, n = 8) e mães com restrição alimentar de 50% (RD, n = 8). Após o nascimento, as mães foram mantidas com até oito filhotes para amamentação. Após o desmame, foram mantidos apenas os filhotes machos com acesso à água e comida ad libitum até completarem 120 dias de idade. Os animais foram submetidos à avaliação da pressão arterial sistólica por plestimografia de cauda por três dias consecutivos e em seguida foram submetidos a eutanásia por decapitação sob anestesia. O tecido renal e uma amostra de tecido adiposo branco (TAB) subcutâneo foram rapidamente coletados e congelados em nitrogênio líquido e mantidos em freezer –80ºC até análise. Foram medidos os níveis de TNF-α no plasma. No córtex renal e no TAB foi mensuração a produção basal de superóxido e a atividade da NADPH oxidase. Além disso, nesses tecidos foi avaliada a expressão de RNAm dos componentes do SRA (AGT, ECA 1, ECA 2, AT1aR AT2R). Foi observada redução de 10% (P<0,01) no peso corpóreo ao nascimento da prole obtida de mães submetidas à RD em relação ao grupo Controle. Na vida adulta, foi observado que a prole RD apresentou pressão arterial sistólica cerca de 10% maior (P<0,05) do que o grupo Controle. No córtex renal do grupo RD, foi observado maior produção basal de superóxido (100%, P<0,001), atividade da NADPH oxidase (82%, P<0,01), e expressão do RNAm para AGT (100%, P<0,05) e ECA 1 (135%, P<0,05). Por outro lado, a expressão do RNAm para ECA 2 foi 62% menor (P<0,01), enquanto que não foi observada alteração nos níveis do RNAm para AT1aR e AT2R. No TAB, também foi observado aumento da produção basal de superóxido e da atividade da NADPH oxidase (90% e 65%, respectivamente). Não houve diferenças na expressão do RNAm para AGT e AT2R, porém a expressão do RNAm para ECA 1 e ECA 2 foi 90% menor (P<0,05) no grupo RD. Adicionalmente, observou-se aumento de 155% (P<0,05) do receptor AT1aR nos animais provenientes de mães submetidas à RD. Em conclusão, os dados demonstram que a restrição dietética materna induz alterações no estresse oxidativo e SRAA do tecido adiposo que indicam participação de tecido na programação da hipertensão. 

As atividades realizadas por microrganismos além das enzimas produzidas por eles são uma importante
ferramenta quando há necessidade de utilizar produtos naturais eficientes como sistemas mediadores
biocatalisantes efetivos para o tratamento de efluentes têxteis. A utilização dessa estratégia é uma
alternativa viável e natural para melhoria da biodegradação desses poluentes. Além disso, podemos
encontrar em outros estudos enzimas capazes de serem empregadas no próprio processo industrial a fim
de se obter materiais mais degradáveis e que causem menos impactos nos processos de produção
industrial. Nosso trabalho consistiu em avaliar o potencial fúngico na descoloração de corantes têxteis e a
produção aprimorada e caracterização parcial de xilanase por um Aspergillus sp. sob fermentação em
estado líquido. Foram utilizadas 4 cepas fúngicas distintas capazes de descolorir corantes utilizados na
indústria têxtil como vermelho congo e índigo carmim diluídos em Meio Normal de Descoloração
(MND). A triagem do melhor fungo foi realizada para avaliar a capacidade de descoloração em meio
líquido. Os melhores resultados foram escolhidos para prosseguimento dos ensaios de ecotoxicidade e
caracterização dos parâmetros do corante biotratado. As 4 cepas testadas demonstraram percentual de até
96,10% de descoloração dos corantes testados. Em seguida foram realizados testes de fitotoxicidade que
em comparação com o grupo controle negativo teve resultados significativos e promissores com
germinação e crescimento de raízes. A caracterização do corante foi efetuada e demonstrou DBO, DQO,
turbidez e pH de acordo com os parâmetros estabelecidos pelo CONAMA. Desse modo, ficou claro que a
remoção dos corantes através da descoloração realizada pelos microrganismos fúngicos
concomitantemente promoveu uma melhora na fitotoxicidade do vermelho congo. Nos próximos passos
foi realizada a produção enzimática xilanolítica por Aspergillus fumigatus que também já havia
demonstrado eficiência na produção dessa enzima. A produção de xilanase por Aspergillus sp. foi
otimizada usando um planejamento experimental de fermentação em estado líquido no qual diferentes
parâmetros de fermentação como temperatura, pH médio, e quantidade de substrato foram investigados
em nível individual. Todos os parâmetros de fermentação selecionados influenciaram a produção de
xilanase. A quantidade de substrato foi o parâmetro de maior influência na produção de xilanase em nível
individual. A identificação do microrganismo foi realizada por MALDI-TOF confirmando ser um A.
fumigatus pelos espectros da base de dados BiotyperTM. As análises realizadas após 72 h de fermentação
afirmaram que o ensaio 8 obteve os melhores índices de atividade (pH 8, 35 °C, 1 % de substrato) sendo
esta a melhor condição de produção xilanolítica. O extrato enzimático demonstrou características de
estabilidade de pH num platô entre 4 e 5 além de atividade enzimática no pH 7. Manteve-se estabilidade
em diferentes valores de pH durante 24 h. A melhor temperatura de produção da enzima foi obtida em
60ºC com estabilidade em diferentes temperaturas e tempos de incubação. A enzima teve sua atividade
testada frente a diferentes substratos confirmando a atividade principal por xilano de Birchwood. Ao
analisar os resultados, pôde-se perceber que o aumento da concentração de substrato (0,25 a 1,0%)
exerceu influência significativa na utilização do substrato pela enzima. Foi possível traçar o perfil de
proteínas contidas na amostra da cultura de microrganismos realizando-se SDS-PAGE e posteriormente
zimograma utilizando xilano de Birchwood como substrato. Aspergillus sp. demonstrou ser um promissor
candidato na produção de xilanases. Todos os resultados obtidos estão de acordo com os objetivos
propostos. Em conclusão, sugere-se que os microrganismos são ferramentas eficientes para aplicação em
biorremediação e produção de biomoléculas ativas para aplicações industriais.

A lesão renal aguda (LRA) pode se estabelecer de maneira rápida porém é potencialmente reversível. Contudo, quando não controlada e tratada adequadamente, a LRA pode evoluir para doença renal crônica (DRC), que é um dos principais fatores de risco para hipertensão arterial e apresenta a deposição de tecido fibrótico como fator chave para progressão. Por outro lado, o sistema imune e a NADPH oxidase apresentam grande impacto na modulação da deposição de matriz extracelular (MEC). Diante disso, investigamos se a LRA induzida por isquemia-reperfusão (IR) promove alterações na produção de MEC em ratos adultos, que são sensíveis ao tratamento com o imunossupressor micofenolato de mofetila (MMF) e com o inibidor da NADPH oxidase apocinina. Ratos Wistar (300-400 g) foram submetidos a LRA induzida por 30 minutos de isquemia renal bilateral seguida de 24h de reperfusão (IR). Esses animais foram divididos em três grupos: um grupo tratado com veículo (IR, n=8); um grupo tratado com micofenolato de mofetila (MMF) (30 mg/kg de peso corpóreo, via intraperitoneal) (IRM, n=8); e um grupo tratado com apocinina (100 mg/kg de peso corpóreo, na água de beber) (IRA, n=8). Os tratamentos com apocinina e MMF foram administrados em dose única 24 horas antes da indução da LRA pela IR. Um grupo de animais foi submetido a uma simulação da cirurgia (grupo Sham, n=8). Vinte e quatro horas após o procedimento cirúrgico, foram realizadas as avaliações da função renal, do estresse oxidativo e marcadores de fibrose e inflamação renal. O grupo submetido a IR apresentou elevação dos níveis séricos de creatinina, da excreção urinária de proteína, da deposição renal de colágeno e da marcação para alfa-actina de músculo liso. Além disso, foi observado elevação da peroxidação lipídica e dos níveis de espécies reativas do oxigênio nos ratos submetidos a IR, juntamente com aumento da atividade e conteúdo proteíca da MMP-2, da atividade da MMP-9 e conteúdo proteíco de TGF-beta 1. Os tratamentos com MMF e apocinina preveniram, pelo menos parcialmente, as alterações induzidas pela IR. Nossos dados sugerem um papel proeminente do sistema imune e da NADPH oxidase em mecanismos de deposição de tecido fibrótico mediados pela via TGFbeta1-->MMP-2 e -9.

As lectinas são proteínas que reconhecem e se ligam a carboidratos de forma especifica e reversível. As atividades biológicas desempenhadas pelas lectinas acontecem devido a sua interação com glicanos presentes nas superfícies celulares de diversos organismos. As folhas de Schinus terebinthifolia Raddi. contêm uma lectina denominada de SteLL que apresenta atividades biológicas, tais como antimicrobiana, antitumoral, antinociceptiva, citotóxica, imunomoduladora e inseticida. Esta dissertação teve como objetivo investigar os efeitos de SteLL na viabilidade de linhagens tumorais leucêmicas (K562- leucemia mielóide crônica; JURKAT- leucemia linfoblástica aguda) e células tronco mesenquimais (CTMs), assim como, investigar os efeitos imunomoduladores sobre as CTMs. Além disso, determinar a atividade antinociceptiva de SteLL em modelos experimentais de nocicepção aguda periférica e central em camundongos. As CTMs foram isoladas de cordão umbilical humano e a citotoxicidade de SteLL (0,048-100 μg/mL) foi avaliada pelo ensaio de MTT. Culturas de CTMs tradadas com SteLL (50 μg/mL) foram investigadas quanto à produção de citocinas e ocorrência de apoptose e/ou necrose. Culturas de K562 e de JURKAT foram tratadas com SteLL (12,5–100 μg/mL) e a ocorrência de apoptose e necrose foi analisada em ambas as linhagens tumorais. Para a avaliação do efeito antinociceptivo periférico, os animais receberam os tratamentos (PBS, controle negativo; indometacina 20 mg/kg; morfina 10 mg/kg e SteLL 1, 5 e 10 mg/kg) por via intraperitoneal, e o número de contorções foi determinado no teste de contorções induzidas por ácido acético. No teste de formalina, o tempo que cada animal gastou lambendo a pata foi registrado nos primeiros 5 minutos (primeira fase -neurogênica) e no período de 15 a 30 minutos (segunda fase - inflamatória) após a injeção de formalina na região subplantar na pata. A investigação do envolvimento do domínio de reconhecimento de carboidratos (DRC) e dos receptores da via opioide na ação antinociceptiva da lectina foram avaliados. Para a avaliação da antinocicepção central, o teste de imersão da cauda foi realizado, sendo os animais tratados (PBS, controle negativo; morfina 10 mg/kg e SteLL 1, 5 e 10 mg/kg) e avaliados quanto aos períodos de latência para retirada da cauda 30, 60, 90 e 120 minutos após os tratamentos. SteLL não alterou a viabilidade de CTMs em nenhuma das concentrações, não induziu apoptose e necrose e não afetou a liberação das citocinas. SteLL (12.5, 25 e 50 μg/mL) exerceu efeito citotóxico em K562 por indução de apoptose em 92.3%, 92.3% e 97.7% das células, porém não foi citotóxica para JURKAT em nenhuma concentração. SteLL (1, 5 e 10 mg/kg) reduziu as contorções induzidas por ácido acético de maneira dose dependente em 84%, 90% e 100%. No teste de formalina, SteLL (1, 5 e 10 mg/kg) reduziu o tempo de lambida da pata em 49%, 48% e 51% na primeira fase. Na segunda fase, SteLL (1 e 10 mg/kg) reduziu em 83% e 81%. Esse efeito foi revertido pela administração da lectina incubada com glicoconjugado especifico (ovoalbumina) e pelo antagonista não seletivo dos receptores opioides (naloxona). No teste de imersão de cauda, SteLL (1, 5 e 10 mg/kg) reduziu a percepção do estímulo térmico, mesmo duas horas após o tratamento. Em conclusão, SteLL não afeta a viabilidade de CTMs, porém não apresenta efeito imunomodulador sobre elas. Entretanto, apresentou importante efeito citotóxico contra a linhagem leucêmica K562 e demonstrou ação analgésica periférica e central, e o efeito antinociceptivo periférico envolve o DRC e os receptores opioides.

A ciclo-oxigenase 2 (COX-2) é uma enzima importante na regulação do fluxo sanguíneo renal, contudo ela apresenta efeitos pró-fibróticos em situações de lesão renal. A fibrose é um fenômeno que envolve a ativação do sistema renina-angiotensina (SRA) e a NADPH oxidase. Apesar de ser conhecida a interrelação do SRA e da COX-2 no tecido renal, ainda é pouco conhecido se os efeitos protetores da inibição da COX-2 sobre a fibrose renal envolvem a modulação do SRA e da NADPH oxidase. Dessa forma, foi investigado os efeitos do inibidor da COX-2 celecoxibe sobre as alterações renais induzidas pela obstrução ureteral unilateral (OUU), analisando o impacto sobre componentes do SRA e atividade da NADPH oxidase. A OUU foi realizada em ratos machos Wistar (120 dias), enquanto que o grupo Sham foi submetido a uma simulação cirúrgica do procedimento. Após a cirurgia, parte dos animais submetidos a OUU recebeu um tratamento diário por sete dias com celecoxibe (10 mg/kg ou 100 mg/kg, via gavagem; n=8 cada). Os procedimentos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética em Experimentação Animal da UFPE (nº 115/2019). Após 24 horas da OUU, foi observada uma elevação de cerca de 50% nos níveis séricos de ureia (P<0,001) e de três vezes nos níveis séricos de creatinina (P<0.01). Após 7 dias da cirurgia, não foram observadas alterações no peso corpóreo, consumo dietético e consumo hídrico entre os grupos experimentais. Por outro lado, os níveis séricos de creatinina e ureia permaneceram mais elevados (P<0,05) nos grupos submetidos a OUU, com exceção dos ratos tratados com a menor dose do celecoxibe, que apresentaram ureia sérica menor do que o grupo sem tratamento. A OUU também elevou a proteinúria, o que foi prevenido por ambas doses de celecoxibe. O rim obstruído apresentou maior deposição de colágeno no glomérulo e região tubulointersticial, em conjunto com elevação da atividade da NADPH oxidase e do conteúdo de RNAm para AT1aR. No rim contralateral, só foi observado aumento da atividade da NADPH oxidase e da deposição de colágeno no glomérulo, enquanto os níveis de RNAm para AT1aR não foram alterados. No rim obstruído, o tratamento com celecoxibe atenuou a deposição de colágeno glomerular apenas na maior utilizada, enquanto que o efeito na região tubulointerstiticial foi observado para ambas doses. Além disso, o tratamento com celecoxibe preveniu a elevação da atividade da NADPH oxidase em ambos os rins, bem preveniu a elevação do RNAm para AT1R no rim obstruído. Em resumo, os dados indicam que o celecoxibe apresenta efeitos antifibróticos que podem envolver inibição da ativação da NADPH oxidase e da via AT1R do SRA. Esse conhecimento pré-clínico pode fomentar estudos posteriores para o redirecionamento terapêutico do celecoxibe para o tratamento da DRC.

O câncer é um grupo extenso de doenças que apresentam em comum o crescimento desordenado de células anormais que são capazes de se difundir para tecidos e órgãos adjacentes e, de acordo com a Organização Mundial de Saúde, espera-se um aumento de 49,7% nos casos de câncer até o ano de 2040. Atualmente, a terapia antitumoral enfrenta diversos desafios devido ao surgimento de resistência do tumor ao fármaco, bem como diversos efeitos colaterais indesejados, tornando urgente a busca por novos compostos mais ativos e seletivos. Nesse contexto, a Reação Morita-Baylis-Hillman se mostrou promissora enquanto fonte de moléculas com atividade biológica, entre as quais, já é descrito que adutos derivados de isatina apresentaram citotoxicidade diante células leucêmicas e de carcinoma de pulmão. Neste trabalho buscamos identificar a atividade citotóxica de 21 adutos derivados de isatina frente a seis linhagens tumorais (MCF-7, HEP-2, HepG2, HL60, K562 e NCI H292), nos quais os 8 mais promissores foram testados em células mononucleares do sangue periférico (CMSP). As CI50s determinadas pelo método do MTT após 72h para células tumorais dos adutos mais citotóxicos variaram entre 0,044uM e 29,25uM enquanto que em CMSP variou entre 2,75uM e 19,25 uM. Após a determinação do índice de seletividade, optou-se por dar continuidade aos experimentos com os dois adutos mais ativos e seletivos na linhagem tumoral de leucemia mieloide crônica, K562. São eles: MBH 6 e MBH 9. Foi realizado o teste de exclusão por azul de tripan, no qual foi constatado que, apesar de mais ativo após 72 h, o aduto MBH 9 apresenta uma resposta mais tardia quando comparada ao aduto MBH 6, que já este demonstrou a citotoxicidade significativa a partir das primeiras 24h. Essa afirmação é respaldada através das alterações morfológicas analisadas que constatam indicativos de condensação de cromatina nas células testadas com 16μM do aduto MBH 6 já nas primeiras 24h de tratamento que se intensificaram com 48h e 72h de tratamento para MBH6 e MBH9.  Foram realizados ensaios em citometria, nos quais foi possível observar significativa fragmentação de DNA (p<0,05) em todas as concentrações de ambos adutos testados, bem como uma redução da proliferação celular na fase S/G2/M do ciclo celular (p<0,05). Por fim, foram realizados ensaios de Western Blot que possibilitou a observação de  uma redução significativa (p<0,05) das proteínas anti-apoptóticas MCL-1 e BCL-XL nas células K562 tratadas por 24h com o aduto MBH 9 nas concentrações de 6μM e 12μM e uma diminuição significativa (p<0,05) da Caspase-3 não-fosforilada na concentração de 12μM do MBH 9, bem como uma tendência ao aumento da proteína pró-apoptótica PAR-4, sugerindo que estes adutos são capazes de induzir apoptose em K562. 

A Síndrome Metabólica (SMet) é uma doença multifatorial caracterizada pelo agrupamento de diversos agravos cardiovasculares e metabólicos. O prejuízo em diversas vias de sinalização correlaciona-se com o agravamento da síndrome, incluindo o sistema renina angiotensina aldosterona. Diante disso, objetivou-se, investigar os efeitos do antagonismo do receptor AT1 com o losartan nas alterações cardíacas funcionais, estruturais e moleculares em ratos com síndrome metabólica dietética. Utilizou-se ratos Wistar machos com 8 semanas de idade, randomizados em: 1- Grupo controle (CT), que recebeu dieta padrão para roedor; 2- Grupo obeso (HFD), que recebeu dieta “high fat” (58,4% kcal lipídios) por 16 semanas; 3- Grupo Controle+Losartan (CT+LOS), que recebeu dieta padrão para roedor e intervenção farmacológica com losartan (15mg.Kg^-1/dia, via oral-gavagem); e 4- Grupo Obeso+Losartan (HFD+LOS), o qual recebeu dieta ”high fat” durante 16 semanas e intervenção farmacológica com losartan (15mg.Kg^-1/dia, via oral-gavagem) durante as 8 semanas finais da intervenção dietética. Parâmetros metabólicos (lipídico, glicêmico) e cardíacos (tamanho dos cardiomiócitos; deposição lipídica e de colágeno; atividade REDOX; expressão gênica e avaliação funcional) foram avaliados. Comitê de Ética para Uso de Animais da UFPE (Processo: 0012/2019). Os resultados demonstram ganho de peso corporal e maior índice de adiposidade no grupo HFD em relação ao CT, bem como aumento da pressão arterial sistêmica, indução de resistência à insulina e intolerância à glicose após consumo de HFD. A intervenção farmacológica no grupo HFD+LOS melhorou a sensibilidade à insulina e tolerância à glicose, bem como normalizou a pressão arterial. O peso cardíaco foi reduzido nos grupos tratados (CT+LOS; HFD+LOS) em comparação aos não tratados (CT; HFD). A deposição lipídica cardíaca não foi diferente entre os grupos, porém, houve incremento da deposição de colágeno no grupo HFD em relação ao CT. Curiosamente, o grupo HFD+LOS apresentou diminuição significativa da deposição do colágeno tanto intersticial quanto perivascular em relação ao HFD. Na avaliação REDOX cardíaca a atividade enzimática da superóxido dismutase, catalase e arginase não diferiram entre os grupos. Entretanto observou-se aumento significativo dos níveis de nitrito no grupo HFD em relação ao CT, os quais normalizaram após tratamento com losartan, sugerindo participação da forma induzida da óxido nítrico sintase (iNOS) na geração de espécies reativas. A expressão gênica relativa para ANF, BNP, AT₁R e ECA foi reduzida no grupo HFD em relação ao CT. Entretanto, o losartan reverteu as alterações gênicas nos dois últimos. Em suma, demostrou-se que o consumo crônico de dieta “high fat” induziu distúrbios cardiometabólicos que caracterizam a SMet em ratos e tais agravos parecem ser mediados pela ação da angiotensina II via receptor AT1.

As plantas são fontes naturais de muitas moléculas biologicamente ativas, como lectinas, que são proteínas ou glicoproteína capazes de reconhecer e se ligar a carboidratos ou glicoconjugados de maneira específica e reversível. E também é fonte de muitos outros metabólitos com alto potencial biotecnológico. Nesse sentido, o objetivo dessa tese foi purificar lectina de folhas de B. virgiliodes, analisar sua interação molecular, e avaliar seu extrato salino, quanto a composição química e atividades biológicas. Para purificação da lectina foi preparado extrato salino das folhas a 10% p/v NaCl 0,15 M (16 h em agitação, a 25°C), em seguida foi centrifugado, filtrado, e o sobrenadante foi dialisado e liofilizado (extrato salino). Posteriormente esse produto foi ressuspendido em água destilada e purificado em duas etapas de cromatografia de gel filtração, para obtenção da lectina. Após a purificação, foi realizado AH, inibição da AH por proteínas e carboidratos, e avaliação da interação lectina-proteína por espectroscopia UV-Vis, fluorescência e RMN, além de ensaio antioxidante, hemolítico e toxicidade em Allium cepa e Lactuca sativa. Com o extrato salino foi analisado a composição química por LC-MS e avaliado sua ação: antioxidante, antibacteriana, antifúngica, antibiofilme, citotóxica, hemolítica, anti-hemolítica, proteção solar, larvicida e proteolítica. Por fim, foi quantificado fenóis, proteínas, carboidratos (totais e redutores) e ácido hexurônico. Os resultados apresentam a purificação de lectina de folhas de B. virgilioides, BovLL. A qual apresentou interação com proteínas e carboidratos, em todas as técnicas testadas. No ensaio antioxidante, BovLL apresentou capacidade significativa de absorção do radical DPPH e essa capacidade foi intensificada após interação com carboidratos. Finalmente a lectina não apresentou toxicidade até 250 µg / mL. Nos ensaios com o extrato, foram identificados seis compostos majoritários e suas respectivas massas. O mesmo apresentou atividade antioxidante por DPPH, ABTS e FRAP. Atividade antibacteriana para Gram-positivas, S. pyogenes, S. aureus e E. faecalis (CMI e CMB: 250 e 500; 500 e 1000; e 1000 e 2000 µg / mL, respectivamente). Citotoxicidade em células cancerígenas (HT-29) a 125 µg / mL e não para células normais (L929) até 500 µg / mL. Não apresentou toxicidade em larvas de A. salina e A. aegypti até 250 µg / mL e 1000 µg / mL, respectivamente. Não foi hemolítico até 2000 µg / mL, e foi anti-hemolítico até 1,95 µg / mL. O espectro de absorção revelou pico máximo em 280 nm (UVB) e FPS de 25,24 a 2000 µg / mL. Também apresentou 80% (U / mg) de atividade proteolítica. Finalmente foi quantificado o conteúdo de proteínas, açúcares (totais e redutores), ácido hexurônico, e fenóis, respectivamente: 10 mg / mL, 62,85%, 17,0%, 19,18%, e 235,759 mg GAE / g (em 2000 µg / mL).Portanto, foi purificada a primeira lectina de folhas de B. virgilioides (BovLL), com interações e biologia estudadas. E também foi obtido o extrato salino, com seis compostos químicos identificados e diferentes atividades biológicas testadas.

Não disponível.

“Avaliação da toxicidade aguda e subcrônica e do potencial antidiabético, anti-hiperglicemiante e antioxidante do extrato etanólico das folhas de Bauhinia cheilantha Bong em ratos”.

A lesão renal aguda caracteriza-se pela perda funcional dos rins e está relacionada com eventos como infecção bacteriana, sepse ou processos de isquemiareperfusão. A produção de espécies reativas do oxigênio (EROs) desempenha um papel-central nos mecanismos fisiopatológicos da LRA, e por isso, o estresse oxidativo representa um importante-alvo terapêutico. O prejuízo da função renal na LRA ocorre, em parte, porque a (Na+ +K+ )ATPase é sensível às EROs. A WSMoL é uma lectina com ação antioxidante que é obtida do extrato aquoso de sementes Moringa oleifera. O objetivo deste trabalho foi investigar os potenciais efeitos terapêuticos da lectina WSMoL sobre as alterações funcionais induzidas pelo processo de hipóxia-reoxigenação em uma linhagem celular do túbulo proximal renal. As células LLC-PK1, que representam uma linhagem de células do túbulo proximal foram mantidas em meio 199 suplementado com 10% de soro bovino fetal (SBF), penicilina (100 U/mL) e estreptomicina (100 μg/mL) sob condições ideais (37oC; 95% de ar, 5% de CO2). A hipóxia foi induzida pela troca do meio de cultura suplementado com 10% de SBF por um meio de cultura sem SBF contendo rotenona (20 M). A reoxigenação foi efetuada pela troca desse meio por meio 199 fresco contendo glicose e 10% de SBF. Na condição de hipóxia-reoxigenação foi observado diminuição da viabilidade celular, elevação da produção de EROs, aumento da atividade da NADPH oxidase e diminuição da atividade da (Na++K+)ATPase. O tratamento das células com a WSMoL preveniu todas essas alterações induzidas pelo processo de hipóxia-reoxigenação. Os mesmos efeitos foram observados na presença da inibição da NADPH oxidase induzida pelo tratamento celular com apocinina. Esses achados demonstram que a WSMoL apresenta efeitos citoprotetores sobre células LLC-PK1 submetidas a hipóxiareoxigenação. Esses efeitos são mediados por ações antioxidantes que envolvem a inibição da NADPH oxidase.

Recentemente, o interesse em descobrir antioxidantes naturais aumentou tremendamente
para sua aplicação no controle do aparecimento de múltiplas doenças. Oito extratos
metanólicos de sete plantas medicinais (Amburana cearensis, Croton conduplicatus,
Erythrina velutina, Handroanthus impetuginosus, Hymenea courbaril, Simaba ferruginea e
Vitex gardeneriana) de uma floresta seca tropical sazonal no Nordeste do Brasil
(Pernambuco, Brasil) foram estudados quanto à triagem fitoquímica, potencial antioxidante.
Além disso, os teores totais de fenólicos e flavonóides também foram determinados por
métodos colorimétricos usando quercetina e ácido gálico como padrão. O potencial
enzimático inibitório dos extratos foi investigado contra enzimas-chave envolvidas na
acetilcolinesterase (AChE) neurodegenerativa. Todos os extratos analisados mostraram a
presença de compostos fenólicos, cumarinas, mono-, sesqui- e diterpenos, naftoquinonas,
triterpenos e esteróides. A presença de alcalóides foi determinada apenas nos extratos
metanólicos das folhas e ramos de E. velutina e no extrato metanólico dos ramos de V.
gardneriana. Antocianinas e xantinas estavam ausentes nos extratos analisados. O teor de
compostos fenólicos totais nas amostras investigadas variou de 19,10 (extrato metanólico de
S. ferruginea) a 129,70 (extrato metanólico de folhas de E. velutina) EmgAG/gPS. A atividade
antioxidante foi medida por três ensaios espectrofotométricos: atividade de eliminação do
radical DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidrazil), inibição da peroxidação lipídica e capacidade
antioxidante total pelo método do fosfomolibdênio. Todos os extratos apresentaram
atividade antioxidante. No ensaio de eliminação do radical DPPH, os valores de IC50
variaram de 198,3 (para H. courbaril) a 309,9 (S. ferruginea) μg/mL. No ensaio de inibição da
peroxidação lipídica os valores de inibição variaram de 45,45% (para A. cearenses) a 62,12%
(para C. conduplicatus). No ensaio de capacidade antioxidante total os valores variaram de
27,74% (para o extrato metanólico de ramos de E. velutina) a 73,49% (para S. ferruginea). H.
impetuginosus, H. courbaril, E. velutina (galhos) e V. gardeneriana inibiram 100% AChe. E.
velutina (folhas), C. conduplicatus e A. cearenses inibiram 94%, 83% e 57% de AChe,
respectivamente. Apenas S. ferruginea apresentou inibição menor que 50% de AChe.